【佳學(xué)基因檢測(cè)】重癥肌無力基因檢測(cè)（myasthenia gravis）

重癥肌無力基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

重癥肌無力是一種慢性自身免疫性疾病，其特征是自身抗體介導(dǎo)的神經(jīng)肌肉接頭信號(hào)傳輸干擾。重癥肌無力基因檢測(cè)項(xiàng)目組進(jìn)行了一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)致病基因鑒定基因解碼 (GWAS)，致病基因鑒定基因解碼對(duì)象為 1,873 名被診斷為乙酰膽堿受體抗體陽性的重癥肌無力患者和 36,370 名健康個(gè)體，以確定與疾病相關(guān)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)。重癥肌無力基因檢測(cè)項(xiàng)目組嘗試在基因檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)的一個(gè)獨(dú)立隊(duì)列中復(fù)制已發(fā)現(xiàn)的位點(diǎn)。重癥肌無力基因檢測(cè)項(xiàng)目組還進(jìn)行了一項(xiàng)轉(zhuǎn)錄組關(guān)聯(lián)致病基因鑒定基因解碼 (TWAS)，使用來自骨骼肌、全血和脛神經(jīng)的表達(dá)數(shù)據(jù)來測(cè)試與疾病相關(guān)的多態(tài)性對(duì)基因表達(dá)的影響。重癥肌無力基因檢測(cè)項(xiàng)目組在編碼乙酰膽堿受體亞基的基因中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)信號(hào)，這些亞基是自身抗體的最常見抗原靶點(diǎn)：膽堿能受體煙堿 α 1 亞基 ( CHRNA1 ) 基因內(nèi)的 GWAS 信號(hào)和正常骨骼肌中膽堿能受體煙堿 β 1 亞基 ( CHRNB1 ) 基因的 TWAS 關(guān)聯(lián)。在 10p14 和 11q21 上發(fā)現(xiàn)了另外兩個(gè)基因座，并且證實(shí)了先前在PTPN22、HLA-DQA1/HLA-B和TNFRSF11A處的關(guān)聯(lián)信號(hào)。亞組分析表明早發(fā)和晚發(fā)病例具有不同的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。遺傳相關(guān)性分析證實(shí)了重癥肌無力與其他自身免疫性疾病（如甲狀腺功能減退、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥和 1 型糖尿?。┲g的遺傳聯(lián)系。最后，重癥肌無力基因檢測(cè)項(xiàng)目組應(yīng)用優(yōu)先指數(shù)分析來識(shí)別基因檢測(cè)結(jié)果可以用來指導(dǎo)用藥的基因/蛋白質(zhì)和通路。這項(xiàng)致病基因鑒定基因解碼深入了解了導(dǎo)致重癥肌無力發(fā)生的基因檢測(cè)，并證明了通過基因檢測(cè)編碼乙酰膽堿受體亞單位的基因座內(nèi)的基因序列有助于識(shí)別患者的發(fā)病原因，確定其遺傳性。總的來說，重癥肌無力基因檢測(cè)項(xiàng)目組的致病基因鑒定基因解碼涉及 1,873 名患者和 36,370 名健康個(gè)體，是一項(xiàng)針對(duì)重癥肌無力的廣泛全基因組致病基因鑒定基因解碼。重癥肌無力基因檢測(cè)項(xiàng)目組的全基因組關(guān)聯(lián)和全轉(zhuǎn)錄組關(guān)聯(lián)分析確定了兩個(gè)信號(hào)，即CHRNA1和CHRNB1，它們編碼乙酰膽堿受體亞基，并在從基因檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)獲得的獨(dú)立隊(duì)列中復(fù)制。識(shí)別這些基因證實(shí)了使用遺傳學(xué)識(shí)別自身抗體抗原靶標(biāo)蛋白質(zhì)的潛在效用。重癥肌無力基因檢測(cè)項(xiàng)目組證實(shí)了早發(fā)性和晚發(fā)性重癥肌無力的遺傳異常是不同的。重癥肌無力基因檢測(cè)項(xiàng)目組的數(shù)據(jù)為重癥肌無力病理生理學(xué)背后的遺傳結(jié)構(gòu)提供了更廣泛的見解。

重癥肌無力基因檢測(cè)（myasthenia gravis）關(guān)鍵詞

重癥肌無力，全基因組關(guān)聯(lián)致病基因鑒定基因解碼，遺傳相關(guān)性，通路分析

重癥肌無力基因檢測(cè)：科學(xué)性、基因檢測(cè)位點(diǎn)及其意義

1. 科學(xué)性

重癥肌無力（Myasthenia Gravis, MG）是一種自身免疫性疾病，其主要特征是自身抗體介導(dǎo)的神經(jīng)肌肉接頭信號(hào)傳輸干擾?；驒z測(cè)在重癥肌無力的研究和臨床應(yīng)用中具有重要的科學(xué)性和實(shí)用性，包括以下幾個(gè)方面：

全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）：通過對(duì)1,873名乙酰膽堿受體抗體陽性的重癥肌無力患者和36,370名健康個(gè)體進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)研究，重癥肌無力基因檢測(cè)項(xiàng)目組鑒定出與疾病相關(guān)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)。這種大規(guī)模的基因組掃描有助于發(fā)現(xiàn)與重癥肌無力相關(guān)的遺傳變異，并進(jìn)一步揭示疾病的遺傳機(jī)制。

轉(zhuǎn)錄組關(guān)聯(lián)研究（TWAS）：通過使用來自骨骼肌、全血和脛神經(jīng)的表達(dá)數(shù)據(jù)，重癥肌無力基因檢測(cè)項(xiàng)目組研究了與疾病相關(guān)的多態(tài)性對(duì)基因表達(dá)的影響。這種研究方法結(jié)合了基因型和基因表達(dá)數(shù)據(jù)，能夠更全面地理解基因變異如何影響疾病發(fā)生。

遺傳相關(guān)性分析：分析顯示重癥肌無力與其他自身免疫性疾?。ㄈ缂谞钕俟δ軠p退、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥和1型糖尿?。┲g存在遺傳聯(lián)系，這為了解重癥肌無力與其他疾病之間的潛在關(guān)聯(lián)提供了依據(jù)。

2. 基因檢測(cè)位點(diǎn)

在重癥肌無力的基因檢測(cè)中，幾個(gè)關(guān)鍵的基因位點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)具有顯著的關(guān)聯(lián)性：

CHRNA1基因：編碼膽堿能受體煙堿α1亞基，該亞基是自身抗體的常見靶點(diǎn)。在GWAS中發(fā)現(xiàn)該基因與重癥肌無力的關(guān)聯(lián)信號(hào)。

CHRNB1基因：編碼膽堿能受體煙堿β1亞基，該基因在TWAS中與重癥肌無力的關(guān)聯(lián)信號(hào)相關(guān)。膽堿能受體的α1和β1亞基是自身免疫反應(yīng)的主要靶點(diǎn)。

10p14和11q21基因座：在這些位點(diǎn)發(fā)現(xiàn)了與重癥肌無力相關(guān)的遺傳信號(hào)，這些信號(hào)提供了疾病遺傳結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步理解。

PTPN22、HLA-DQA1/HLA-B和TNFRSF11A：這些基因座已經(jīng)在以前的研究中確認(rèn)了其與重癥肌無力的關(guān)聯(lián)，并且這些關(guān)聯(lián)在本次研究中得到了證實(shí)。

3. 基因檢測(cè)的意義

疾病預(yù)測(cè)和早期診斷：通過識(shí)別與重癥肌無力相關(guān)的遺傳位點(diǎn)，可以對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體進(jìn)行早期預(yù)測(cè)和診斷，有助于早期干預(yù)和管理。

個(gè)性化治療：基因檢測(cè)能夠揭示個(gè)體的遺傳背景，指導(dǎo)個(gè)性化的治療策略，例如根據(jù)特定的基因型選擇最有效的治療方案。

發(fā)病機(jī)制研究：識(shí)別與重癥肌無力相關(guān)的遺傳位點(diǎn)和信號(hào)有助于理解疾病的發(fā)病機(jī)制，為未來的治療研究提供靶點(diǎn)。

早發(fā)性與晚發(fā)性重癥肌無力的遺傳差異：分析表明早發(fā)性和晚發(fā)性重癥肌無力具有不同的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，這有助于為不同類型的重癥肌無力患者制定針對(duì)性的預(yù)防和治療措施。

總的來說，重癥肌無力基因檢測(cè)通過大規(guī)模的全基因組和轉(zhuǎn)錄組關(guān)聯(lián)分析，識(shí)別了關(guān)鍵的遺傳位點(diǎn)，這些發(fā)現(xiàn)不僅有助于深入了解疾病的遺傳背景，還為個(gè)性化治療和早期干預(yù)提供了寶貴的信息。