【佳學(xué)基因檢測】使用基因檢測對馬凡綜合征與洛伊斯-迪茨綜合征4型進行鑒別診斷

基因檢測對相似疾病的鑒別診斷

馬凡綜合征（Marfan Syndrome, MFS）和洛伊斯-迪茨綜合征類型4（Loeys–Dietz Syndrome type 4, LDS4）是兩種遺傳性結(jié)締組織疾病。這兩種疾病在臨床表現(xiàn)上有相似之處，使得它們的鑒別診斷變得復(fù)雜。馬凡綜合征以眼睛的晶狀體脫位（ectopia lentis）作為其特征性表現(xiàn)，同時伴隨有胸主動脈擴張、動脈瘤、剖析等癥狀。與之相對，LDS4則以高眼距、唇裂和/或分叉的腭垂為特征，并可能在其他動脈中出現(xiàn)擴張或動脈瘤。由于這兩種疾病的臨床表現(xiàn)存在重疊，且發(fā)病年齡差異較大，因此在臨床診斷上面臨挑戰(zhàn)。

本文將通過一個案例基因解碼，探討基因檢測在區(qū)分這兩種疾病中的重要性，并對其臨床表現(xiàn)及遺傳機制進行深入分析。

案例介紹

我們中心近期接診了一名33歲的男性患者，經(jīng)過評估后確診為馬凡綜合征?；颊咴陔S訪過程中，于38歲時出現(xiàn)了左側(cè)髂動脈的擴張和髂動脈的扭曲，這提示可能存在LDS4。隨后，我們進行了下一代測序（Next Generation Sequencing, NGS）分析，并使用了陣列CGH技術(shù)，檢測到一項新的染色體缺失，涉及整個TGFB2基因。這一結(jié)果不僅證實了LDS4的臨床懷疑，也與缺失整個基因相關(guān)的臨床表型相一致。我們還在患者的兩個幼子中檢測到了相同的突變。

這一案例強調(diào)了在40歲之前對這兩種病理進行鑒別診斷的必要性，特別是在懷疑患有馬凡綜合征的年輕個體中，我們必須進一步驗證診斷，并在必要時擴展基因分析，以尋找染色體異常。

馬凡綜合征與洛伊斯-迪茨綜合征類型4的臨床特征

馬凡綜合征

馬凡綜合征是一種罕見的多系統(tǒng)性結(jié)締組織疾病，具有常染色體顯性遺傳特點。其臨床特征包括：

• 胸主動脈動脈瘤和/或胸主動脈剖析
• 晶狀體脫位
• 系統(tǒng)性表現(xiàn)，患者在評估中得分達到7分或以上，即可考慮臨床診斷

馬凡綜合征的診斷通常需要滿足兩個臨床特征，或至少一個特征結(jié)合陽性家族史或FBN1基因突變。

洛伊斯-迪茨綜合征類型4

LDS4是一種罕見的遺傳性結(jié)締組織疾病，同樣具有常染色體顯性遺傳特點。該綜合征的臨床特征包括：

• 高眼距
• 唇裂和/或分叉的腭垂
• 多動脈的扭曲以及升主動脈動脈瘤

LDS4的臨床表現(xiàn)與馬凡綜合征有很多重疊之處，但也有其獨特的表現(xiàn)形式，如高眼距和唇裂。LDS4患者通常在35歲以后出現(xiàn)主動脈擴張的現(xiàn)象，其癥狀的年齡差異為臨床診斷帶來挑戰(zhàn)。

遺傳學(xué)基礎(chǔ)

馬凡綜合征與洛伊斯-迪茨綜合征的遺傳機制雖然有重疊，但在基因?qū)用嫔洗嬖陲@著差異。馬凡綜合征主要與FBN1基因的突變相關(guān)，而LDS4則與TGFB2基因的缺失或突變有關(guān)。

TGFB2基因與LDS4

TGFB2基因編碼轉(zhuǎn)化生長因子β2（TGFβ2），在調(diào)節(jié)結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)和功能中起著關(guān)鍵作用。TGFB2基因的缺失或突變會導(dǎo)致TGF-β信號通路的異常激活，進而影響血管的發(fā)育和穩(wěn)定性。最近的基因解碼顯示，TGFB2的缺失與一系列臨床表現(xiàn)的出現(xiàn)密切相關(guān)。

FBN1基因與MFS

FBN1基因編碼的纖維蛋白1是維持結(jié)締組織結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵成分，其突變會導(dǎo)致馬凡綜合征的典型表現(xiàn)。FBN1基因的突變導(dǎo)致的病理變化主要表現(xiàn)為動脈壁的脆弱性，增加了動脈瘤和剖析的風(fēng)險。

臨床診斷的復(fù)雜性

由于馬凡綜合征和洛伊斯-迪茨綜合征之間的臨床表現(xiàn)重疊，醫(yī)生在進行臨床診斷時需要謹慎處理?；蚪獯a表明，早期識別和準確診斷對患者的管理和預(yù)后具有重要意義。

年齡因素的影響

馬凡綜合征和洛伊斯-迪茨綜合征的臨床表現(xiàn)往往在患者的不同年齡階段出現(xiàn)，年齡因素可能會導(dǎo)致誤診或漏診。因此，在對年輕患者進行評估時，應(yīng)特別注意其臨床特征的演變過程，必要時進行基因檢測以確認診斷。

家族史的重要性

陽性家族史在馬凡綜合征的診斷中起到關(guān)鍵作用。在臨床評估中，了解患者的家族病史，有助于判斷其遺傳風(fēng)險，并對其他可能受影響的家庭成員進行早期篩查。

結(jié)論與展望

本基因解碼通過一個典型病例強調(diào)了在馬凡綜合征與洛伊斯-迪茨綜合征之間進行準確的鑒別診斷的重要性?；驒z測為我們提供了強有力的工具，能夠幫助確認診斷并指導(dǎo)患者的后續(xù)管理。

隨著基因檢測技術(shù)的進步，我們對遺傳性結(jié)締組織疾病的理解將不斷深化。未來的基因解碼需要集中在更大樣本量的病例上，以進一步驗證這些疾病的臨床表現(xiàn)和遺傳機制之間的關(guān)系。同時，我們也應(yīng)加強對相關(guān)臨床特征的整理與分析，以便為患者提供更加個性化的醫(yī)療方案。

通過不斷的臨床基因解碼與基因檢測的結(jié)合，我們有望在遺傳性結(jié)締組織疾病的診斷和治療中取得更大的進展。