【佳學基因檢測】并指基因檢測揭示心臟病風險

并指基因檢測基因解碼

佳學基因檢測回顧性分析了2003年7月至2013年2月期間在北京積水潭醫(yī)院就診的并指畸形兒童。并指癥基因解碼基因檢測對患有QT間期延長的患者進行了基因檢測，特別是CACNA1C基因的檢測，以評估其與心臟病的關聯(lián)性。研究對象包括延長QT間期的患者，與未延長QT間期的患者進行1:4的匹配。

主要發(fā)現(xiàn)

研究數(shù)據(jù)顯示，入院時的平均年齡為3.4±2.3歲。與正常QT間期組相比，QT間期延長組表現(xiàn)出更高的先天性心臟病發(fā)生率（11.8% 對 1.5%，P=0.042）、智力遲滯和面部畸形的發(fā)生率（11.8% 對 0%，P=0.004），以及T波交替現(xiàn)象（23.5% 對 4.4%，P=0.01）。在多變量分析中，只有T波交替現(xiàn)象（OR=10.61, 95%CI: 1.39–81.16, P=0.023）與并指畸形患者的QT間期延長獨立相關。一名QT間期延長的兒童發(fā)現(xiàn)了CACNA1C基因突變。沒有發(fā)現(xiàn)QT間期延長患者符合Timothy綜合征（TS）的診斷標準。

并指基因檢測臨床意義

并指畸形及QT間期延長的兒童通常伴有多系統(tǒng)疾病和心電圖異常。我們的研究表明，T波交替現(xiàn)象與并指畸形患者的QT間期延長具有獨立相關性。這提示，在篩查并指畸形兒童時，除了關注其手部畸形，還需要關注可能存在的心臟問題。
 

基因檢測揭示并指畸形患者的心臟病風險

并指畸形是最常見的先天性手部畸形。在兒童中，QT間期延長具有臨床意義，尤其是在患有肥厚型心肌病或接受先天性心臟病手術的兒童中。QT間期延長是心臟猝死的獨立風險因素，也是Timothy綜合征（TS）的標志。盡管在并指畸形兒童中關于QT間期延長的數(shù)據(jù)較少，但佳學基因檢測旨在評估并指畸形兒童的特征和長期預后，并嘗試在這些有QT間期延長的患者中識別TS。基因解碼基因檢測的結果表明，并指畸形和QT間期延長的兒童通常伴有多系統(tǒng)疾病和心電圖異常。T波交替現(xiàn)象與QT間期延長獨立相關。

并指畸形的基因解碼基因檢測發(fā)現(xiàn)，5.1%的并指畸形患者存在QT間期延長。這一比例高于Nuzzi等人報道的0.8%。此外，并指畸形的基因解碼基因檢測還發(fā)現(xiàn)，QT間期延長兒童中的T波交替現(xiàn)象發(fā)生率高于正常QT間期組。以往的基因檢測表明，T波交替反映了由于細胞內(nèi)鈣離子循環(huán)異常導致的心室復極，這可能導致心室心律失常，是心臟猝死的強預測標志，這或許解釋了為什么QT間期延長的兒童易于發(fā)生猝死。

與Nuzzi等人的研究一致，并指畸形的基因解碼基因檢測也發(fā)現(xiàn)，雖然QT間期延長的患者未達到TS的診斷閾值，但仍有一名患者被確認存在CACNA1C基因突變。這可能有幾種原因。首先，基因檢測僅檢測了經(jīng)典的TS錯義突變p.Gly406Arg，可能遺漏了其他突變，因為只有59%的TS患者有經(jīng)典的CACNA1C突變。未來的研究可能需要檢查其他突變（如p.Ser405Arg、p.Gly402Arg和p.Cys1021Arg）在具有TS類似表型的并指畸形兒童中的存在。其次，由于TS患者的惡性病程和平均死亡年齡為2.5歲，TS患者可能在進行并指釋放手術前未能幸存。然而，并指畸形的基因解碼基因檢測報告的TS患者已有10歲。此外，也可能存在體細胞嵌合現(xiàn)象，先前的研究報道了TS患者的嵌合體。突變的Cav1.2通道可能存在于受影響的器官（如心臟和四肢），但在淋巴細胞中缺失。由于目前缺乏來自TS特征性受影響組織（如大腦和手指）的樣本，可能無法全面識別TS。由于并指畸形合并TS的比例極低，術前心電圖篩查結合基因檢測可能有助于識別并指畸形兒童中的TS。

在本并指畸形的基因解碼基因檢測中，所有患者均成功完成了并指釋放手術。然而，QT間期延長的患者在手術過程中可能面臨更高的致命心律失常風險，因為許多麻醉藥物可能延長QT間期，特別是與其他藥物或電解質紊亂結合時。在并指畸形的基因解碼基因檢測中，包括TS患者在內(nèi)，麻醉和手術過程中未發(fā)生心臟事件。Nuzzi等人報道，在128名并指畸形患者中，包括1名QT延長患者，也未發(fā)生心臟事件。另一方面，An等人報告1例并指畸形和TS患者在麻醉期間發(fā)生猝死。Walsh等人報告，6名TS患者中有5人經(jīng)歷了心臟驟停，其中3例發(fā)生在麻醉期間，2例發(fā)生在住院期間。

QT間期延長是成人患者心血管死亡的獨立風險因素，但關于QT間期延長的兒科患者，特別是并指畸形患者的預后數(shù)據(jù)較少。Anderson等人報告，隔離QT間期延長的兒童在1年隨訪期間僅發(fā)生了1例（1.5%）非心臟死亡。同樣，并指畸形的基因解碼基因檢測顯示并指畸形和QT間期延長的兒童中未發(fā)生心血管事件。Punn等人報告，盡管44%的兒童術后QT間期延長，但并未與不良死亡率相關，這表明隔離QT間期延長的兒童可能具有非常低的死亡率和良好的預后。然而，對于LQTS患者來說，QT間期的增加與此人群的扭轉性室性心動過速風險增加相關。Dufendach等人報告，23%的TS患者因室顫死亡，76%的患者在4.9年的隨訪期間接受了植入式心律轉復除顫器。植入式心律轉復除顫器仍然是TS患者，尤其是那些心律失常難以控制的患者的一個選項。并指畸形的基因解碼基因檢測中所有QT間期延長的患者，包括確認的TS患者，都在2019年10月通過電話跟蹤，并且仍然存活。