【佳學基因檢測】泌尿科應當做基因檢測的適應癥

隨著測序技術的普及和成本的下降，腎科醫(yī)生將越來越多地將臨床基因檢測納入他們的診斷設備。

這些新技術有可能在系統(tǒng)性地證明其效用之前被過早采用。因此，需要對不同隊列進行大型多中心研究，以制定關于腎病遺傳檢測適應癥和實用性的循證指南。

目前，建議將基因檢測作為兒童腎臟疾病患者診斷工作的一部分，尤其是對這些具有非診斷性臨床表征的患者。對于成年患者，建議只對那些強烈懷疑患有已知遺傳性腎病的患者進行基因檢測。遺傳檢查的其他指征包括具有強大遺傳基礎的表型，如CAKUT，除基于NGS的方法外，CMA似乎是一種有價值的一線診斷模式。某些臨床疾病也可能值得進行基因檢測，例如診斷結(jié)果將使患者能夠避免經(jīng)歷不必要的侵入性程序（例如，腎結(jié)核患者的腎活檢）或防止他們接受具有實質(zhì)性不良影響的無效且昂貴的治療（例如，對遺傳性SRN患者進行類固醇治療）。對于臨床特征和/或有單基因X連鎖腎病病史的女性，如X連鎖阿爾波特綜合征（OMIM 301050）或法布里?。∣MIM 301 500），也建議進行基因檢測，因為雖然這些疾病的女性攜帶者通常表現(xiàn)出比男性更溫和（通常是亞臨床）的表型，但她們可以發(fā)展成為嚴重疾病。目前，臨床醫(yī)生一般建議從疾病特異性基因檢測包開始，如果結(jié)果為陰性，則進行孟德爾組，WES或WGS基因檢測。

在評估潛在活體腎臟捐贈者時，也建議進行基因檢測，發(fā)現(xiàn)患有ADPKD等常染色體顯性遺傳性腎臟疾病（OMIM 173900、613095、600666）或具有非典型溶血性尿毒癥綜合征遺傳易感因素的捐贈者禁止捐贈。在這種情況下，陽性結(jié)果不僅可以指導供體的選擇，還可以告知腎臟預后。例如，在PKD1突變導致的ADPKD患者中（OMIM 173900），功能缺失突變的患者比錯義突變的患者病情更嚴重，進展更快。常染色體隱性遺傳病攜帶者通常被認為是合適的腎臟捐贈者，因為隱性致病基因處于雜合狀態(tài)的個體預計不會發(fā)生疾病。然而，關于攜帶者中較溫和的亞臨床疾病表型的報告表明，這些人患腎病的風險比以前認為的要高，因此可能需要進行腎病監(jiān)測。例如肝腎受累（腎臟回聲和/或腎囊腫）在ARPKD（OMIM 263200）患者的專性雜合子父母中發(fā)現(xiàn)，在ATP6V1B1突變雜合子個體中觀察到了輕度腎酸化缺陷和腎結(jié)石，該突變與遠端腎小管酸中毒伴耳聾（OMIM 267300）有關。因此，需要更多的研究來評估攜帶者狀態(tài)對腎功能的長期影響，發(fā)展為腎臟疾病的風險，以及腎臟捐獻后的結(jié)果。

現(xiàn)有的流行病學和遺傳學研究支持在病因不明的腎病中使用基因檢測，特別是在有早發(fā)性腎衰竭家族史的情況下。2017年美國腎臟數(shù)據(jù)系統(tǒng)報告指出約14%的成人和約19%的兒科ESRD患者的臨床診斷為“其他”或“未知”，歐洲腎臟協(xié)會-歐洲透析和移植協(xié)會以及澳大利亞和新西蘭透析和移植登記處報告了類似的統(tǒng)計數(shù)據(jù)。由于腎活檢在ESRD中通常是禁忌的，基因檢測是一種很有前途的診斷工具，病例報告證明了基因檢測結(jié)果這類患者群體中的實用性。例如，一名12歲男童被認為患有非綜合征性嬰兒期視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良癥，經(jīng)過基因檢測被證明是:賽尼奧綜合征5型后，發(fā)現(xiàn)了以前未診斷出的CKD，從而開始了預先計劃的透析治療、適當?shù)哪I移植供體選擇和高危家庭成員的監(jiān)測。同樣，在不明原因的家族性ESRD患者中檢測INF2介導的局灶節(jié)段性腎小球硬化（OMIM 613237）和LMX1B腎小球?。∣MIM 161200）有助于提前為移植做準備并選擇供體。

因為這些診斷與疾病反復的低風險相關，并指示對候選親屬供體進行基因篩查。基因診斷也可以導致靶向治療和移植效果的改善。例如，對一名病因不明的67歲終末期腎病婦女進行的基因檢測顯示患者具有腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（APRT）缺乏癥（OMIM 614723）；結(jié)果采用黃嘌呤脫氫酶抑制劑治療（別嘌呤醇）預防了該患者晶體腎病的反復和同種異體移植物的丟失。考慮到病因不明的腎臟疾病的顯著流行，即使基因檢測的診斷率很低，也可能對臨床護理產(chǎn)生很大影響。

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