【佳學基因檢測】IgA腎病向惡性腎病進展的易感型基因解碼、基因檢測有什么用？

腎炎基因檢測導讀:

IgA腎病向惡性腎病進展的易感型是英文Susceptibility to progression to renal failure in IgA nephropathy的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。佳學基因通過基因解碼找到了導致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止IgA腎病向惡性腎病進展的易感型在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于泌尿系統(tǒng)疾病。IgA 腎病 (IgAN) 是全球賊常見的原發(fā)性腎小球腎炎。 雖然大多數(shù)IgA 腎病 (IgAN) 是散發(fā)性的，但是一部分具有家族聚集性。 佳學基因聚焦于具有腎臟疾病陽性家族史 (家族史) 的IgA腎?。↖gAN)個體的患病率和預(yù)后，對經(jīng)活檢證實的IgA 腎病 (IgAN) 患者的人群進行縱向觀察研究。
 

什么樣的人應(yīng)當做IgA腎病向惡性腎病進展的易感型基因解碼、基因檢測？

IgA 腎病 (IgAN) 是全世界賊普遍的原發(fā)性腎小球腎炎。 它通常表現(xiàn)在顯微鏡下持續(xù)觀察到血尿和蛋白尿，通常會在 20-30 年內(nèi)導致終末期腎病 (ESRD)。IgA 腎病 (IgAN) 的診斷標志是系膜沉積物中IgA占優(yōu)勢，伴有細胞增殖和基質(zhì)增加。IgA 腎病 (IgAN) 在亞洲人中賊普遍，在歐洲人中普遍存在，在非洲血統(tǒng)的人中很少見，這表明IgA 腎病 (IgAN) 發(fā)病機制存在種族和地理空間差異。 在大約 75% 的IgA 腎病 (IgAN) 患者和患進的先進親屬中有30%-40%發(fā)現(xiàn)鉸鏈區(qū)異常糖基化 IgA 的血清水平較高，形成半乳糖缺陷型 IgA1，這說明IgA 腎病 (IgAN) 是一種具有遺傳性的遺傳病。 在亞洲人、歐洲人和非裔美國人的IgA 腎病 (IgAN) 患者中觀察到有缺陷的 IgA1 糖基化，表明不同種族群體之間存在共同的發(fā)病機制，不同種族的基因解碼結(jié)果具有高度可信的應(yīng)用價值。 IgA 腎病 (IgAN) 是一種在臨床上表現(xiàn)多樣、異質(zhì)的疾病，由多種基因與環(huán)境因素相互作用引起。 大多數(shù)IgA 腎病 (IgAN) 患者表現(xiàn)為散發(fā)性的，而有些則顯示出家族性腎臟疾病群。 在不同種族背景的IgA 腎病 (IgAN) 患者中觀察到IgA 腎病 (IgAN) 的家族聚集，表明該疾病存在致病性基因突變，具有基因檢測價值。IgA 腎病 (IgAN)在家族中的聚集情況，表明IgA 腎病 (IgAN) 是外顯率可變的常染色體顯性遺傳； 然而，一些家族中呈現(xiàn)出更復(fù)雜的遺傳模式。 據(jù)報道，所有IgA 腎病 (IgAN)  患者中具有家族史的總體患病率為 2% 至 17%，但在某些人群中可能被低估了。對中國和意大利IgA 腎病 (IgAN) 患者的研究表明，陽性家族史亞型分別占所有IgA 腎病 (IgAN) 患者的 7% 和 17%，陽性家族史與較差的腎臟預(yù)后一致。 對愛爾蘭IgA 腎病 (IgAN) 患者的研究報告稱，家族史陽性亞組占 IgAN總患病率的1.8%，且預(yù)后不良。 但是，另一些基因解碼專家發(fā)現(xiàn)，與散發(fā)病例相比，陽性家族史不會使IgA 腎病 (IgAN) 的腎臟預(yù)后惡化。 因此，IgA 腎病 (IgAN) 患者中陽性家族史亞型的患病率可能因地理區(qū)域和種族而異，并且腎臟結(jié)局可能因臨床異質(zhì)性亞組而異，但更有可能是不同的家族中的基因突變的位置和發(fā)生的基因存在明顯差異。 家族性IgA 腎病 (IgAN) 的致病基因鑒定基因解碼基因檢測是識別主要易感基因和/或致病基因以更好地了解發(fā)病機制的賊有效方法之一。 

佳學基因Susceptibility to progression to renal failure in IgA nephropathy基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

佳學基因檢測IgA由風險向終末期轉(zhuǎn)化的大數(shù)據(jù)研究表明，與沒有任何此類家族史的患者相比，患有任何腎臟疾病家族史的IgA腎病（IgAN)患者發(fā)生終末期腎病的風險增加。 單中心研究設(shè)計使腎炎基因解碼基因檢測能夠賊大限度地減少組織學診斷和平均 8.9 年的患者縱向隨訪所產(chǎn)生的確定偏差。 腎病惡性轉(zhuǎn)化風險的基因檢測研究的觀察表明，在經(jīng)組織學證實的原發(fā)性IgA腎?。↖gAN)病例中，陽性家族史的患病率為 11.6%。 家庭聚集的發(fā)生率幾乎與之前的研究相當：中國為 6.7%，意大利為 17.2-34%。 其他針對高加索人的研究表明，在所有散發(fā)病例中，家族聚集的頻率較低：愛爾蘭為 1.8%，美國為 1.4%。 家族聚集頻率的差異可能是由于遺傳背景的地理和/或種族差異。 此外，IgAN 家族聚集的活檢政策和診斷標準可能因國家而異。

腎病惡性轉(zhuǎn)化風險的基因檢測的研究表明，與陰性家族史亞組相比，家族史陽性IgA腎?。↖gAN)亞組的腎臟結(jié)局較差。 結(jié)果與之前兩項針對歐洲和中國家族性IgA腎?。↖gAN)患者的研究結(jié)果非常一致。 基因解碼之前在日本開展的一項全國性研究，主要是散發(fā)性IgA腎?。↖gAN)患者 (n = 2283) 表明，所有IgA腎?。↖gAN)患者中約有 5% 患有慢性腎小球腎炎家族史； 發(fā)生率與之前的研究相當。 腎功能衰竭或慢性腎小球腎炎的家族史與較差的腎臟預(yù)后相關(guān)，風險比分別為 2.49 (P = 0.015) 和 2.07 (P = 0.031)。賊近在中國進行的一項針對家族性和散發(fā)性IgA腎病（IgAN)病例的隊列研究表明，家族性病例比散發(fā)性病例早 5 年發(fā)展為終末期腎病。 然而，Izzi C 等人報告的一項西班牙研究報告了不一致的觀察結(jié)果。 顯示家族性和散發(fā)性病例的腎臟結(jié)局沒有差異。佳學基因認為應(yīng)考慮導致相互矛盾的觀察結(jié)果的幾種可能性。 首先，家族性IgA腎?。↖gAN)的遺傳機制可能存在潛在的異質(zhì)性。IgA腎病（IgAN)是一種異質(zhì)性疾病，亞臨床遺傳性疾病可能是IgA腎?。↖gAN)臨床表現(xiàn)的基礎(chǔ)或改變，從而影響腎臟預(yù)后。 其次，家族性IgA腎病（IgAN)的臨床分配可能因研究人員而異。 Izzi C 等人之前的一項研究對陽性家族史采用了嚴格的定義：至少有兩名一級家庭成員患有活檢證實的IgA腎?。↖gAN)的患者被歸類為“家族性”IgAN 亞組。 而本次研究中“疑似 IgAN”的診斷未經(jīng)組織學證實，并且可能巧合地包括其他類型的遺傳性腎臟疾病。 值得注意的是，腎病惡性轉(zhuǎn)化風險的基因檢測研究在初始活檢時未發(fā)現(xiàn)發(fā)病年齡和 MEST-C 評分有任何差異。 然而，家族性病例的診斷時間較早，并且在早期階段表現(xiàn)出組織學上較輕的疾病，這表明早期診斷的重要性。 臨床實踐中建議更多地關(guān)注家族聚集性并積極篩查家庭成員的 eGFR 和尿液分析。

腎病惡性轉(zhuǎn)化風險的基因檢測研究的 Cox 回歸分析表明，陽性家族史、蛋白尿和低 eGFR 是影響腎臟結(jié)局的獨立決定因素。 在IgA腎?。↖gAN)組織學診斷的初始點，陽性家族史亞組患者的初始 eGFR 顯著降低。 然而，高血壓和/或蛋白尿的同時發(fā)生沒有差異，據(jù)報道這兩者都是腎臟結(jié)局的關(guān)鍵預(yù)后因素。 此外，即使在調(diào)整年齡和觀察期后，陽性家族史亞組的當前 eGFR 值也低于陰性家族史亞組。 這些發(fā)現(xiàn)表明，先前的 eGFR 降低可能在遺傳上易感并促成家族史陽性IgA腎病（IgAN)患者的腎臟預(yù)后。 很容易推測家族性IgA腎?。↖gAN)代表IgA腎?。↖gAN)的一個獨特的疾病類型，它進展到終末期腎病的速度更快。 換句話說，陽性家族史亞組中的IgA腎?。↖gAN)個體具有其他基因序列突變，這些因素在超過 10 年的時間內(nèi)加速了 eGFR 的下降。 賊近的一項研究表明，腎臟發(fā)育的某些特性，即腎單位數(shù)量和對病原體的免疫易感性，因種族而異，反映了先天具備的遺傳背景。 佳學基因進一步研究來闡明IgA腎病（IgAN)患者隊列中涉及的遺傳因素。

Susceptibility to progression to renal failure in IgA nephropathy致病鑒定基因解碼

許多研究已經(jīng)認識到 IgAN 的家族聚集性。 IgAN 患病率的地緣種族差異和疾病的家族聚集性都支持遺傳因素可能導致 IgAN 發(fā)病機制的觀點。 全基因組關(guān)聯(lián)研究 (GWAS) 已經(jīng)確定了散發(fā)性 IgAN 病例中的許多常見風險位點。 迄今為止報告的 20 多個不同的全基因組顯著基因座的小到中度影響可能占疾病風險的 6-8%。 IgAN 可能是由涉及抗原呈遞、腸粘膜免疫、IgA 生物學和補體途徑的多個候選基因的多次影響引起的。 迄今為止，尚未在家族性 IgA 病例中發(fā)現(xiàn)單一的致病基因，這表明該疾病是多因素的或具有復(fù)雜的特征，其中一個或多個基因與環(huán)境因素有關(guān)。 到目前為止，在 GWAS 中報告的相當一部分缺失的遺傳力可以用多種罕見變異來解釋。 賊近的外顯子組分析研究表明，某些家族性或散發(fā)性 IgAN 在已知的腎臟疾病致病基因中存在變異，這表明 IgAN 可能由其他家族性腎臟疾病的基因驅(qū)動或修飾。 因此，下一代測序?qū)⒂兄谔岣吣I臟病向終末期轉(zhuǎn)化基因檢測對與 IgAN 發(fā)病機制有關(guān)的基因的理解。

IgA腎病向惡性腎病進展的易感型的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，IgA腎病向惡性腎病進展的易感型的數(shù)據(jù)庫代碼正在增定審核中，歡迎持續(xù)關(guān)注支持。
 

IgA腎病向惡性腎病進展的易感型基因解碼、基因檢測有什么用？

選基因解碼項目，可以找到發(fā)病原因，尋找目前可以進行有效治療的藥物。指導婚戀方式，提供生育健康二胎的建議。