【佳學(xué)基因檢測(cè)】皮膚狀態(tài)的外觀分析：非色素性病變和色素性病變

人體皮膚表征導(dǎo)讀

光化性角化病 (AK) 的皮膚鏡特征已得到廣泛研究，但其診斷正確性的證據(jù)仍然很少。皮膚的表征分析的研究調(diào)查了既定的皮膚鏡標(biāo)準(zhǔn)是否是區(qū)分非色素性光化性角化病 (NPAK) 和色素性光化性角化病 (PAK) 的高效預(yù)測(cè)指標(biāo)。為此，檢查了 83 例臨床診斷的 AK（45 例 NPAK，38 例 PAK）的皮膚鏡圖像，并評(píng)估了敏感性（Se）、特異性（Sp）、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（PPV）和陰性預(yù)測(cè)值（NPV）。具有統(tǒng)計(jì)顯著性的特征是NPAK 的紅色偽網(wǎng)絡(luò) ( p = 0.02) 和PAK 的色素強(qiáng)度值甚至小于 10% 的色素偽網(wǎng)絡(luò) ( p < 0.001) ( p= 0.001）。色素強(qiáng)度值大于10%（Se：90%，Sp：86%，PPV：79%）的色素偽網(wǎng)絡(luò)（Se：89%，Sp：77%，PPV：77%，NPV：89%） , NPV: 93%) 對(duì) PAK 具有出色的診斷正確性。在 AK 的兩種變體中，具有被白色圓圈包圍的黃色點(diǎn)的鱗片和加寬的毛囊開(kāi)口同樣存在。在 NPAK 中更明顯地觀察到線(xiàn)性波浪血管和閃亮條紋，PAK 中的玫瑰花結(jié)也是如此，但這些結(jié)果未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性。紅色星爆圖案對(duì) PAK 具有接近統(tǒng)計(jì)顯著性。因此，色素沉著是區(qū)分 NPAK 和 PAK 的賊強(qiáng)皮膚鏡預(yù)測(cè)指標(biāo)。

光化性角化病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

光化性角化病 (AK) 是皮膚鱗狀細(xì)胞癌 (cSCC) 譜中的一種癌前病變，在 40 歲以上的白種人中患病率為 11% 至 60%，惡性轉(zhuǎn)化為浸潤(rùn)性 cSCC 的可能性為 0.1 –20% 。它通常發(fā)生在年長(zhǎng)、皮膚白皙的男性個(gè)體中，在曬傷皮膚區(qū)域 。非色素性光化性角化病 (NPAK) 和色素性光化性角化病 (PAK) 由 AK 的主要臨床亞型組成，分別定義為不存在或存在臨床上明顯的色素沉著。

皮膚鏡檢查是一種非侵入性檢查，可改善皮膚病變的臨床診斷和早期有效的管理決策。此外，皮膚鏡檢查通過(guò)對(duì)病變表面邊界的術(shù)前評(píng)估、局部治療效果的監(jiān)測(cè)以及對(duì)患者的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)，有助于其治療。

皮膚鏡下 NPAK 面部病變的特征是所謂的“草莓圖案”，由背景紅斑形成的紅色假網(wǎng)絡(luò)組成，毛囊有靶樣孔（白色圓圈對(duì)應(yīng)毛囊開(kāi)口，周?chē)械S色角化塞）。另一方面，面部的 PAK 病變顯示出由目標(biāo)濾泡開(kāi)口之間的色素背景組成的色素偽網(wǎng)絡(luò)，有時(shí)與紅色偽網(wǎng)絡(luò)相關(guān)。其他皮膚鏡特征包括白色至黃色的表面鱗屑、毛囊周?chē)募?xì)波狀血管以及僅在偏振光皮膚鏡檢查中可見(jiàn)的結(jié)構(gòu)。這些包括玫瑰花狀征（四個(gè)白色點(diǎn)狀土塊形成四葉草狀結(jié)構(gòu)，由于濾泡漏斗部角膜層過(guò)度角化和角化不全伴濾泡周?chē)w維化）和閃亮條紋（白色，垂直，幾毫米-由增厚的透明纖維束極化引起的長(zhǎng)線(xiàn)）。AK 向惡性腫瘤的進(jìn)展通過(guò)“紅色星爆圖案”、放射狀排列的紅線(xiàn)或圍繞黃白色鱗狀中心的發(fā)夾血管突出顯示。

皮膚的表征分析的研究旨在通過(guò)評(píng)估 AK 的皮膚鏡標(biāo)準(zhǔn)的診斷正確性來(lái)改善面部和頭皮的 NPAK 和 PAK 之間的臨床鑒別，因?yàn)?PAK 與惡性雀斑樣痣 (LM) 具有相同的臨床和皮膚鏡特征。LM 與 PAK 的鑒別診斷有時(shí)對(duì)皮膚科醫(yī)生來(lái)說(shuō)也是一個(gè)挑戰(zhàn)，在開(kāi)始治療這種 AK 變體之前，組織病理學(xué)檢查很重要。因此，描述 PAK 皮膚鏡形態(tài)的所有方面都非常重要。

人體皮膚表征的分析方法

納入研究患者

皮膚的表征分析納入了 40 名患者，其中 83 例臨床診斷為幼稚 AK，來(lái)自“A. SYGROS” 希臘雅典大學(xué)醫(yī)院。該研究獲得了該機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào) 2530/5,10.2018）。所有參與者都被告知研究的目的并提供了書(shū)面知情同意書(shū)。皮膚的表征分析研究中包括的所有病變均具有 AK 的典型臨床和皮膚鏡特征，并且其標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)估符合兩位獨(dú)立研究者（DS 和 AK）之間的一致意見(jiàn)。在對(duì)鑒別診斷有疑問(wèn)的情況下，進(jìn)行皮膚活檢并將沒(méi)有明確 AK 組織病理學(xué)診斷的病變排除在研究之外。出現(xiàn)在面部外解剖部位的 AK 不包括在該研究中。

臨床和皮膚鏡檢查

賊初，記錄患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征，然后進(jìn)行臨床檢查。出于研究目的，AK 病變?cè)谂R床上分為兩類(lèi)：NPAK 定義為沒(méi)有臨床明顯色素沉著的病變，或 PAK 顯示出均勻的淺色、臨床觀察到的棕黑色。此外，AK 病變根據(jù) Olsen 系統(tǒng)進(jìn)行臨床分類(lèi)。通過(guò)觸診比通過(guò)檢查更容易識(shí)別的病變被定義為 Olsen I 級(jí)，通過(guò)檢查和觸診容易識(shí)別的病變被定義為 Olsen II 級(jí)，而過(guò)度角化病變被歸類(lèi)為 Olsen III 級(jí) [16 ]]. 皮膚鏡圖像是使用偏振光、接觸式皮膚鏡、Dermlite DL 200 Hybrid 皮膚鏡與尼康 J1 相機(jī)耦合獲得的。他們的評(píng)估是根據(jù)預(yù)定的 AK 皮膚鏡標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的（紅色假網(wǎng)絡(luò)、色素假網(wǎng)絡(luò)、鱗屑、擴(kuò)大的毛囊開(kāi)口內(nèi)的黃色點(diǎn)、黃色點(diǎn)周?chē)陌咨珗A圈、線(xiàn)性波浪血管、短閃亮條紋和紅色星爆圖案） .

此外，色素沉著的強(qiáng)度被測(cè)量為被色素覆蓋的病變表面的百分比。根據(jù)色素沉著的程度，將病變分為無(wú)色素沉著病變、色素強(qiáng)度小于10%的病變、色素強(qiáng)度為10~50%的病變、色素強(qiáng)度大于50%的病變4類(lèi)。

統(tǒng)計(jì)分析

使用 STAT/IC 15.1 版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。使用 Shapiro-Wilk 檢驗(yàn)檢查連續(xù)變量的分布正態(tài)性，并以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。列聯(lián)表用于分類(lèi)變量。為了檢測(cè) NPAK 和 PAK 之間存在皮膚鏡標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，以及其余分類(lèi)變量，使用了 Pearson 卡方檢驗(yàn)和 Fisher 正確檢驗(yàn)。對(duì)于連續(xù)變量，使用了 Mann-Whitney 和 Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)。此外，對(duì)于統(tǒng)計(jì)上顯著不同的變量，進(jìn)行了單變量和多變量邏輯回歸分析。賊后，在多元邏輯回歸模型中，根據(jù) Hosmer-Lemeshow 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)擬合優(yōu)度進(jìn)行評(píng)估。在以下情況下考慮了統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異p值 < 0.05。

人體皮膚表征多樣化的基因解碼結(jié)果

研究人群的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床??特征

總共在 40 名患者中診斷出 45 例 NPAK 和 38 例 PAK。其中單發(fā)AK病灶18例，2個(gè)病灶10例，3個(gè)病灶6例，4個(gè)病灶4例，5個(gè)病灶1例，6個(gè)AK病灶1例。皮膚的表征分析的研究參與者在兩種類(lèi)型的 AK 病變中的年齡和性別沒(méi)有發(fā)現(xiàn)重大差異。NPAK和PAK患者年齡偏大，男性偏多[NPAK: 38/45 (84.4%), PAK: 31/38 (81.6%)] (表格1).

表1:研究人群的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床??特征。

關(guān)于 Fitzpatrick 皮膚類(lèi)型分類(lèi)，賊常見(jiàn)的照片類(lèi)型是 NPAK 和 PAK 的 II 和 III（II：兩者都是 ?，III：NPAK 的 ¼，IV：PAK 患者的 ½）（表格1).

關(guān)于病變的解剖部位，常見(jiàn)的表現(xiàn)部位是 NPAK 病變，頭皮占 18/45 (40%)，側(cè)面占 9/45 (20%)。PAK 病變?cè)陬^皮、太陽(yáng)穴和側(cè)面的分布大致相同（分別為 26.3%、26.3% 和 28.9%）（表格1).

此外，病變的宏觀檢查顯示，大多數(shù) NPAK 和 PAK 病變分別為 OLSEN 的 II 期（18/45（40%）和 18/38（47.4%），其次是 I 期（16/45（35.6 %) 和 13/38 (34.2%)，分別為 (表格1).

3.2. NPAK 和 PAK 病變的皮膚鏡特征

NPAK 和 PAK 的皮膚鏡特征見(jiàn)表 2. 關(guān)于顏色，紅色網(wǎng)絡(luò)在 NPAK 病變中更常見(jiàn) [38/45 (84.4%)，p = 0.01]，但在 60.5% (23/38) 的 PAK 病變中也更常見(jiàn)。絕大多數(shù) PAK 病變中存在色素網(wǎng)絡(luò) [NPAK 的 10/45 (22.2%)，PAK 的 34/38 (89.5%)，p < 0.001]。

表 2:NPAK 和 PAK 的皮膚鏡特征

關(guān)于色素強(qiáng)度，即使低于 10% 也與 PAK 顯著相關(guān) ( p = 0.001)。在 NPAK 和 PAK 病變中同樣觀察到鱗屑 [分別為 38/45 (84.4%)、32/38 (84.2%)]。在兩組病變中同樣記錄到的結(jié)構(gòu)是擴(kuò)大的毛囊開(kāi)口、淡黃色點(diǎn)和白色圓圈（77.9% NPAK vs. 76.3% PAK，62.2% NPAK vs. 63.2% PAK，62.2% NPAK vs. 63.2% PAK，分別）。

因此，在 NPAK 病變中更頻繁地顯示線(xiàn)性波浪血管和閃亮條紋（NPAK 分別為 66.7% 和 37.8%，PAK 分別為 57.9% 和 29%）。相反，玫瑰花結(jié)和紅色星爆圖案在 PAK 病變中更常見(jiàn)（分別為 42.1% 和 21% 對(duì) 31.1% 和 8.9%）（圖1).

( a ) 一名 67 歲男性患者，面部左側(cè)有色素性鱗狀斑塊。( b ) 有色素的假網(wǎng)絡(luò)和加寬的毛囊開(kāi)口以及細(xì)小的鱗屑表明面部有典型的色素性光化性角化病。( c ) 一位 62 歲的女性患者，鼻子上有一個(gè)粉紅色的、略微隆起的斑塊。( d ) 圍繞擴(kuò)大的毛囊口和淡黃色點(diǎn)的紅色假網(wǎng)絡(luò)是非色素性光化性角化病的特征。也可以觀察到線(xiàn)性波浪血管。

3.3. 皮膚鏡結(jié)構(gòu)的診斷意義

對(duì)于NPAK 和 PAK 的p < 0.05 的具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的皮膚鏡特征，計(jì)算了 Se、Sp、PPV 和 NPV（表3). 在 NPAK 的皮膚鏡結(jié)果中，紅色網(wǎng)絡(luò)具有高 Se（84%）但低 Sp（39%）值，而色素網(wǎng)絡(luò)和色素強(qiáng)度小于 10% 具有高 Se（分別為 89% 和 83%）， Sp（兩者均為 77%）和 NPV 值（分別為 89% 和 93%）。當(dāng)色素強(qiáng)度大于 10% 時(shí)，Se、Sp、PPV 和 NPV 值較高（分別為 90%、86%、79% 和 93%）。

表3：Se、Sp、PPV 和 NPV 顯著呈現(xiàn) NPAK 和 PAK 的皮膚鏡標(biāo)準(zhǔn)

賊后，邏輯回歸分析的結(jié)果顯示在表 4. 紅色偽網(wǎng)絡(luò)的優(yōu)勢(shì)比為 0.28，色素偽網(wǎng)絡(luò)的優(yōu)勢(shì)比為 29.75，色素強(qiáng)度小于 10% 的優(yōu)勢(shì)比為 17.22，色素強(qiáng)度大于 10% 的優(yōu)勢(shì)比為 58.9。

表 4：具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的皮膚鏡標(biāo)準(zhǔn)的邏輯回歸分析

人體皮膚表征分析結(jié)果及未來(lái)工作方向

在這項(xiàng)研究中，皮膚的表征分析檢查了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床和皮膚鏡特征，旨在檢測(cè)可以正確區(qū)分 NPAK 和 PAK 的特殊觀察結(jié)果。

根據(jù)參與者的 Fitzpatrick 分類(lèi)，關(guān)于年齡、性別和皮膚類(lèi)型，在 NPAK 和 PAK 病變之間沒(méi)有觀察到顯著差異。兩組患者往往年齡較大，男性占優(yōu)勢(shì)，觀察結(jié)果與之前的流行病學(xué)研究一致 。在 NPAK 組中，皮膚光型 II 占主導(dǎo)地位，而在 PAK 組中，光型 III 更為常見(jiàn)。與 NPAK 相比，在 PAK 中很少觀察到光型 I，這一結(jié)果與其他報(bào)告一致，表明 PAK 傾向于呈現(xiàn)較暗的光型。

此外，關(guān)于病變宏觀檢查的結(jié)果顯示沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NPAK的大部分（約二分之一）位于頭皮，側(cè)面不到四分之一，而PAK在側(cè)面、頭皮和太陽(yáng)穴分布均勻。皮膚的表征分析的觀察結(jié)果與之前的數(shù)據(jù)一致 。此外，根據(jù) Olsen 的臨床分級(jí)，NPAK 和 PAK 在 I 至 III 期表現(xiàn)出相似的頻率，如現(xiàn)有文獻(xiàn)所述。

皮膚鏡檢查可以通過(guò)顏色自信地將 NPAK 與 PAK 區(qū)分開(kāi)來(lái)。色素偽網(wǎng)絡(luò)是 PAK 的有效預(yù)測(cè)因子（22.2% NPAK 對(duì)比 89.5% PAK），顯示高 Se 和 NPV 值、中等 Sp 和 PPV 值，以及根據(jù)之前的報(bào)告，色素性光化病變的比值比為 29.75。 超過(guò) 10% 的色素強(qiáng)度對(duì)具有高 Se 和 NPV、中等 Sp 和 PPV 的 PAK 與 NPAK 具有鑒別效率，優(yōu)勢(shì)比為 58.9。小于 10% 的色素強(qiáng)度在高 NPP、中等 Se 和 Sp、低 PPV 和 17.22 的比值比方面也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。紅色偽網(wǎng)絡(luò)的存在在 NPAK 病變中顯著占主導(dǎo)地位（84.4% NPAK 與 60.5% PAK），但沒(méi)有辨別潛力（中等 Se、低 PPV 和 NPV、極低 Sp，比值比為 0.28），在與以前的皮膚鏡數(shù)據(jù)一致 。在 PAK 中檢測(cè)到紅色偽網(wǎng)絡(luò)可能與顯著組織學(xué)炎癥的存在相關(guān)，這是這些惡變前病變的特征。

賊后，鱗屑、靶樣濾泡開(kāi)口、玫瑰花結(jié)、線(xiàn)性波狀血管和閃亮條紋的存在不符合區(qū)分 NPAK 和 PAK 的統(tǒng)計(jì)學(xué)重要性，因?yàn)樵趦煞N類(lèi)型的病變中以幾乎相似的頻率觀察到這些特征。有趣的是，紅色星爆模式是更具侵襲性病變的標(biāo)志，與 PAK 的統(tǒng)計(jì)顯著性接近（8.9% NPAK 與 21% PAK，p = 0.13）。

皮膚的表征分析研究的局限性在于檢查的病灶數(shù)量相對(duì)較少、患者和病灶的非盲法選擇以及研究者知曉診斷結(jié)果。此外，皮膚鏡標(biāo)準(zhǔn)的正確性?xún)H指 NPAK 與 PAK 的區(qū)分，因此不能一概而論。因此，應(yīng)該進(jìn)行進(jìn)一步的研究，包括具有相似宏觀表現(xiàn)的非色素性和色素性皮膚病變，以觀察特殊的 AK 皮膚鏡特征。

關(guān)于人體皮膚表征的共識(shí)性看法

皮膚的表征分析的研究確定色素沉著是臨床和皮膚鏡區(qū)分 NPAK 和 PAK 的主要變量。關(guān)于其他公認(rèn)的 AK 皮膚鏡特征（即，鱗屑、靶樣毛囊開(kāi)口、玫瑰花結(jié)、線(xiàn)性波狀血管和閃亮條紋），這些在 NPAK 和 PAK 中均勻觀察到，但未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。色素強(qiáng)度超過(guò) 10% 的色素假網(wǎng)絡(luò)的存在是 NPAK 和 PAK 鑒別診斷的正確、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的重要皮膚鏡線(xiàn)索。