【佳學基因檢測】色素失調(diào)癥基因檢測

色素失調(diào)癥基因檢測導讀：

色素失調(diào)癥 (IP) 是一種 X 連鎖顯性遺傳性皮膚病。根據(jù)《皮膚科難治疾病的發(fā)病原因及其治療》，該病是由位于 Xq28 染色體區(qū)域的核因子 κB 激酶調(diào)節(jié)亞基 γ ( IKBKG)抑制劑基因外顯子 4-10 的反復缺失引起的，該基因編碼 NEMO/IKKgamma，這是一種參與核因子 κB (NF-κB) 信號通路的調(diào)節(jié)蛋白。NF-κB 在調(diào)節(jié)細胞增殖、凋亡和炎癥方面起著重要作用。導致 NF-κB 通路功能喪失或失調(diào)的IKBKG突變是 色素失禁癥(IP)病理生理學的誘因。除了 色素失禁癥(IP)患者出現(xiàn)的典型皮膚特征（如水皰性皮疹和疣狀皮膚生長）外，還檢測到了其他臨床表現(xiàn)，如中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 和眼部異常。分析色素失調(diào)癥的基因檢測病例，由于其表型表現(xiàn)高度可變，臨床基因型-表型相關(guān)性仍然在不斷增加。因此，遺傳學發(fā)現(xiàn)仍然是診斷 色素失禁癥(IP)的重要工具，了解其基因圖譜可以為個性化治療提供更大的可能性。色素失禁癥(IP)正在慢慢地逐漸受到基因檢測的關(guān)注?！渡厥д{(diào)癥的基因檢測機構(gòu)推薦》重點介紹了 色素失禁癥(IP)基因檢測方面取得的進展，包括在不同人群中檢測到的不同類型的突變、當前的診斷策略、IKBKG病理生理學、基因型-表型相關(guān)性和治療策略，這些為理解這種罕見的孟德爾疾病并選擇設計個性化的治療方案提供了思路。

色素失調(diào)癥基因檢測關(guān)鍵詞：

色素失調(diào)癥，IKBKG/NEMO，NFκB通路，病理生理學，分子診斷，基因型-表型

色素失調(diào)癥的診斷和治療為什么需要基因檢測？

色素失調(diào)癥 (IP; OMIM 308300) 是一種外胚層發(fā)育不良癥，是一種罕見的 X 連鎖顯性遺傳病?！镀つw病的先進診療技術(shù)》指出該病是由位于 Xq28 的IKBKG基因突變引起的。該基因編碼核因子 κB (NF-κB) 信號通路轉(zhuǎn)錄的重要組成部分。色素失調(diào)癥(IP)的發(fā)病率約為 1:40,000 到 1:50,000 。該病的發(fā)病率約為 0.7/100,000，其中女性患者是受影響的人群 。基因檢測數(shù)據(jù)庫已收錄了兩種主要的等位基因突變，即無定形等位基因和次等位基因。在無定形等位基因中，女性的存活歸因于選擇性傾斜的 X 染色體失活。這種突變通常對男性是致命的，除非患有 XXY 染色體異?；虼嬖隗w細胞嵌合體。另一方面，次等位基因會導致女性患上輕度 IP，而受影響的男性會患上外胚層發(fā)育不良和免疫缺陷 (EDA-ID) 。根據(jù) 色素失調(diào)癥(IP)基因庫 (IPGB)，超過 75% 的女性和所有男性色素失調(diào)癥(IP)病例都是散發(fā)性的。

色素失調(diào)癥(IP)可基于較新的 Landy 和 Donnai 診斷標準進行臨床診斷。這涉及特征性皮膚表現(xiàn)，以及頭發(fā)、指甲、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼睛、口牙面部、乳頭和乳房的異常。這些標準還考慮到了既往男性流產(chǎn)史和色素失調(diào)癥(IP)家族史。皮膚癥狀發(fā)生于生后幾周內(nèi)。皮膚病變經(jīng)歷四個階段，從水皰性皮疹 (I 期) 開始，接著是疣狀期 (II 期)、色素沉著期 (III 期) 和萎縮性色素減退期 (IV 期) 。并非所有階段都會在一個病人身上出現(xiàn)，重疊的臨床表現(xiàn)并不少見。35% 的患者出現(xiàn)眼部異常。視網(wǎng)膜異常是目前最常見的異常，包括視網(wǎng)膜血管異常、視網(wǎng)膜脫離和視網(wǎng)膜色素上皮異常。缺血區(qū)域可能誘發(fā)新血管形成，導致眼內(nèi)瘢痕形成和嚴重視力喪失。多達 30% 的 色素失調(diào)癥(IP)患者會出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常。這些異常通常始于嬰兒早期，成年期出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀不太可能與 色素失調(diào)癥(IP)有關(guān)。最常見的是抽搐癥，其次是麻痹癥、運動障礙和智力障礙。其他表現(xiàn)包括牙頜、乳房、頭發(fā)和指甲表現(xiàn)。在極少數(shù)情況下，骨骼、心臟和其他器官也可能受到影響。

具有部分色素失調(diào)癥癥狀的患者，為什么要選擇跨系統(tǒng)有致病基因鑒定基因解碼而不應當僅僅檢測皮膚病或者是視力相關(guān)基因？

1. 遺傳異質(zhì)性和多系統(tǒng)影響： 部分色素失調(diào)可能是多基因遺傳病，涉及多個系統(tǒng)的基因變異。例如，一些病例可能涉及神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)或代謝途徑的基因異常，這些都可能導致色素沉積或分布異常。

2. 綜合診斷和治療： 跨系統(tǒng)基因鑒定可以幫助醫(yī)生全面了解患者的疾病機制，從而進行更準確的診斷和個體化的治療方案。僅僅檢測皮膚病或視力相關(guān)基因可能會忽略導致癥狀的其他潛在因素，從而影響治療效果。

3. 未知疾病基因的發(fā)現(xiàn)： 有時候，患者的癥狀可能是罕見或新發(fā)現(xiàn)的遺傳變異導致的，這些變異可能會涉及到多個系統(tǒng)的功能。通過全基因組或全外顯子測序，可以更全面地檢查可能的致病基因，有助于發(fā)現(xiàn)未知的疾病基因。

4. 家族史和遺傳咨詢： 跨系統(tǒng)基因鑒定還能夠為家族成員提供重要的遺傳咨詢和風險評估。如果家族中有多個系統(tǒng)疾病的表現(xiàn)，通過遺傳咨詢可以更好地了解潛在的遺傳風險。

因此，對于具有部分色素失調(diào)癥狀的患者，進行跨系統(tǒng)有致病基因鑒定基因解碼可以提供更全面的信息，幫助醫(yī)生進行綜合性診斷和治療規(guī)劃，從而更好地管理患者的疾病。