【佳學基因檢測】白癜風（白斑?。┗驒z測

白癜風與白斑病基因檢測

白癜風（白斑?。┑乃酌蛣e稱較多，主要包括以下幾種：

俗名：白癜風（白斑病）在民間常被稱為“白斑病”、“白班”、“白瘡”等。

別稱：在醫(yī)學領域，白癜風（白斑?。┮脖环Q作“白駁風”、“白斑風”、“皮膚白斑”、“癜風”等。

這些名稱大多與白癜風（白斑?。┑牡湫桶Y狀——皮膚出現(xiàn)白斑有關。白癜風（白斑?。┦且环N常見的色素代謝障礙性疾病，主要是由于黑色素細胞受損或消失而造成的皮膚部位變白的病癥。

值得注意的是，雖然白癜風（白斑?。┯羞@些俗名和別稱，但在正式的醫(yī)療場合和文獻中，通常還是使用“白癜風（白斑?。?rdquo;這一名稱來指代這一疾病。

此外，關于白癜風（白斑?。┟Q的由來，有一種說法認為它是從古代醫(yī)書典籍中的“白駁”、“白癜”、“白駁瘋”等名稱演變而來。這些名稱不僅描述了白癜風（白斑病）的主要癥狀——皮膚變白，還蘊含了古人對白癜風（白斑?。┌l(fā)病特點和病因的樸素認識。例如，“癜”同“癲”，有瘋狂之意，意在表明白癜風（白斑?。┌l(fā)病速度快，且不分部位隨意發(fā)展；“風”字則與中醫(yī)病因學中的風邪有關，表示白癜風（白斑病）發(fā)病“居無定處”，像風團一樣擴散。
 

白癜風（白斑?。┬枰龌驒z測嗎？

白癜風（白斑?。┦且环N復雜的疾病，其發(fā)病機制源于遺傳因素、與細胞氧化應激相關的代謝因素、黑色素細胞與上皮的粘附作用以及免疫（先天性和適應性）之間的相互作用，這些因素共同作用最終導致對黑色素細胞的攻擊。在白癜風（白斑?。┲?，黑色素細胞對氧化損傷更為敏感，從而導致促炎蛋白如HSP70的表達增加。上皮粘附分子如DDR1和E-鈣粘蛋白的表達減少，促進了黑色素細胞的損傷和抗原的暴露，從而加劇了自身免疫反應。1型干擾素（IFN）通路的激活維持了CD8+細胞對黑色素細胞的直接作用，這一過程因調(diào)節(jié)性T細胞功能障礙而加劇。識別參與這些過程的多個基因為疾病的發(fā)展和維持奠定了基礎。然而，白癜風（白斑?。┡c環(huán)境因素、心理壓力、共病以及決定個體對該病易感性的因素之間的關系，對整合與其發(fā)病機制相關的理論提出了挑戰(zhàn)。

白癜風（白斑?。ò装卟。┗驒z測TAKEHOME關鍵詞

自身免疫、氧化應激、色素沉著、白癜風（白斑?。?br />  

白癜風（白斑?。ò装卟。┗驒z測的科學基礎

白癜風（白斑?。┦且环N復雜的疾病，其遺傳成分所致的風險估計在75%至83%之間，而環(huán)境因素則占剩余的20%左右。家族聚集性研究、雙胞胎研究以及分離分析均表明白癜風（白斑?。┦且环N多因素疾病，具有多基因遺傳模式。因此，每個遺傳變異體對易感性的貢獻都不可忽視。

白癜風（白斑病）易感性連鎖分析定位：基因檢測全面性的要求

白癜風（白斑?。┻z傳風險因素的定位是通過連鎖分析結合位置克隆技術實現(xiàn)的。連鎖分析評估了白癜風（白斑病）家族中受影響個體之間染色體區(qū)域的非隨機分離情況。已有七個位點與白癜風（白斑病）易感性相關聯(lián)，其中四個在歐洲人群中被觀察到，三個在中國人群中被發(fā)現(xiàn)。位于17p13染色體上的一個位點是首個與自身免疫性疾病相關的白癜風（白斑?。┫嚓P基因組區(qū)域。8 而對17p13區(qū)域的位置克隆確定了NLRP1基因為白癜風（白斑病）連鎖信號的可能來源。

22q12染色體與白癜風（白斑病）的發(fā)病機制有關，其中調(diào)節(jié)XBP1基因表達的變異體是22q12區(qū)域指示的風險因素。XBP1是一種轉錄因子，調(diào)節(jié)HLA II類基因的表達，參與細胞對應激的反應，并常與自身免疫性疾病相關聯(lián)。在亞洲和南美洲個體中，觀察到位于6p21染色體上的MHC區(qū)域與白癜風（白斑?。┲g存在聯(lián)系。

HLA I類和II類相關基因已被證明與白癜風（白斑?。┑陌l(fā)病機制有關。通過基于計算的方法對HLA進行精細定位，發(fā)現(xiàn)HLA-DQB1的135號殘基和HLA-B的45-46號殘基上的氨基酸變異分別是中國人群中白癜風（白斑?。┑闹匾L險因素。此外，增加 HLA-A*02:01 表達的啟動子變異與常見白癜風（白斑?。┯嘘P。 

在歐洲人群中，已有三個位點（1p31.3-p32.2、7q21.11和8p12）與白癜風（白斑病）易感性相關聯(lián)，而在亞洲人群中，4q13-q21.17處的一個位點也被發(fā)現(xiàn)與白癜風（白斑?。┮赘行杂嘘P。其中，F(xiàn)OXD3被提議為1p31.3-p32.2位點的候選致病基因，而PDGFRA被提議為4q13-q21位點的候選基因，但另外兩個位點尚未提出候選基因。

此外，HLA-A33、HLA-Aw31、HLA-DR4、HLA-DR7和HLA-DQB10303等也被確定為不同樣本中白癜風（白斑病）的風險因素。20, 21 另一方面，有研究表明HLA-A09和HLA-Aw*19與白癜風（白斑?。┑娘L險降低相關。

在巴西，一項針對東南部地區(qū)患者的研究表明，HLA-A02和HLA-DRB107與白癜風（白斑?。┮赘行韵嚓P。HLA-A02也與中國、印度、斯洛伐克和德國北部的人群中的風險相關。同樣，HLA-DRB107也已被發(fā)現(xiàn)與中國、印度、斯洛伐克、意大利、摩洛哥、土耳其和阿曼的樣本相關。

此外，在巴西，HLA-DQB106與白癜風（白斑?。┑囊赘行裕òǔＲ娦?、肢端面部型和混合型）相關，而HLA-A32則與局限型（局部型和節(jié)段型）相關。然而，這些發(fā)現(xiàn)與文獻中的其他描述存在差異，表明HLA-DQB106和HLA-A32與巴西人群有特定的相關性。

全基因組關聯(lián)研究（GWAS）與白癜風（白斑?。╊A測

全基因組關聯(lián)研究（GWAS）利用病例對照和家族數(shù)據(jù)，測試人類基因組中廣泛分布的密集變異集與感興趣表型之間的關聯(lián)性。迄今為止，已在歐洲和亞洲人群中針對白癜風（白斑?。┻M行了五項GWAS研究。這些研究共同確定了50多個與白癜風（白斑?。╋L險相關的位點。大多數(shù)由GWAS識別的位點是在歐洲人群中發(fā)現(xiàn)的，這表明可能存在特定的種族效應或研究設計或效力的差異。然而，七個非MHC位點在不同種族的白癜風（白斑?。┗颊咧芯憩F(xiàn)出相關性。

在不同人群中觀察到風險效應，這加強了基因在白癜風（白斑?。┎±砩韺W中的全球貢獻。這七個多種族白癜風（白斑?。╋L險因素之一包括PTPN22基因，該基因編碼一種參與T細胞信號傳導的蛋白酪氨酸磷酸酶。有趣的是，PTPN22變異與包括類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和克羅恩病在內(nèi)的多種與免疫系統(tǒng)相關的疾病相關，這表明它是一種自身免疫性疾病的多效性基因。

在歐洲和中國人群中與白癜風（白斑?。┫嚓P的IKZF4基因，在T調(diào)節(jié)細胞（Tregs）上發(fā)揮FOXP3介導的基因沉默作用。位于X染色體上的FOXP3基因也是多個種族中白癜風（白斑?。┑娘L險因素。

這些關聯(lián)共同強調(diào)了T細胞在白癜風（白斑?。┌l(fā)病機制中的關鍵作用。在多個種族中，白癜風（白斑?。┑钠渌蜻x位點包括TNF超家族成員FASLG和蛋白酶GZMB，這兩者都指向了白癜風（白斑?。┲械蛲鍪д{(diào)的作用。在歐洲人中發(fā)現(xiàn)的另一個重要的非HLA白癜風（白斑?。╆P聯(lián)是TYR基因，該基因調(diào)節(jié)黑素細胞中的黑色素生物合成。

GWAS研究的轉化應用

GWAS研究的發(fā)現(xiàn)不僅為理解白癜風（白斑?。┑倪z傳基礎提供了寶貴的見解，還促進了白癜風（白斑?。┑脑缙谠\斷、風險評估和個性化治療的發(fā)展。通過識別與白癜風（白斑病）風險相關的特定基因變異，研究人員能夠開發(fā)更精確的診斷測試，以識別具有高風險的人群。此外，這些發(fā)現(xiàn)還可能為開發(fā)針對白癜風（白斑病）發(fā)病機制中特定途徑的新療法提供線索。例如，針對PTPN22、IKZF4或TYR等基因的靶向療法可能有助于恢復正常的免疫功能和黑色素生成，從而改善白癜風（白斑?。┗颊叩陌Y狀和生活質(zhì)量。

基因解碼參與白癜風（白斑?。┌l(fā)生的基因列表