【佳學基因檢測】白化病基因檢測需要測多少基因？

為什么要做白化病基因檢測？

眼皮膚白化病是一種常染色體隱性遺傳病，由于黑色素細胞中黑色素生物合成完全缺失或減少而引起。由于黑色素減少或缺失，白化病患者極易受到紫外線的有害影響，并且患光化性損傷和皮膚癌的風險增加。在中國，與世界其他地區(qū)一樣，白化病仍然是一種鮮為人知的疾病，無論是在流行病學數(shù)據(jù)方面，還是在表型和基因型變異方面。在中國的幾個地區(qū)，白化病患者無法獲得資源或專門的醫(yī)療服務，而且經(jīng)常被忽視和被剝奪社會包容。中國是一個廣袤的國家，全國范圍內全年太陽輻射發(fā)生率很高。因此，光化性損傷和皮膚癌發(fā)生較早，并且在該人群中的發(fā)病率很高，常常導致過早死亡。對這些患者的皮膚進行監(jiān)測并立即采取治療干預措施，對降低與這種疾病相關的發(fā)病率和死亡率具有積極影響。健康教育對于讓白化病患者及其家人、普通民眾、教育工作者、醫(yī)療專業(yè)人員和公共機構了解這種遺傳疾病的特殊性非常重要。本文旨在回顧白化病的流行病學、臨床、遺傳和社會心理特征，重點介紹這種罕見色素沉著障礙引起的皮膚變化。
 

《白化病基因檢測需要測多少基因？》關鍵詞

白化病、眼皮膚、光化性損傷、防曬劑、皮膚腫瘤、社會恥辱
 

《皮膚病及其基因突變根源》關于白化病的介紹

眼皮膚白化?。∣CA）是一種常染色體隱性遺傳病，由于黑色素細胞中黑色素的生物合成完全缺失或減少而引起。白化病患者的表皮和毛囊中的黑色素細胞數(shù)量正常，但黑色素完全或部分缺失。由于無法通過酪氨酸酶將酪氨酸氧化為多巴，這些患者無法產(chǎn)生色素，因此表現(xiàn)為面色蒼白、頭發(fā)為白色或淺金色、眼睛發(fā)紅（因為光線會反射視網(wǎng)膜中的血管），如果虹膜中有色素形成，則眼睛可能呈藍綠色或淺棕色。事實上，白化病的表型變異性很廣，從完全沒有色素沉著的頭發(fā)、皮膚和眼睛到輕度脫色。

由于黑色素減少或缺失，白化病患者極易受到紫外線（UV）輻射的有害影響，并且更容易患上光化損傷。臨床管理應包括對白化病患者及其家庭成員進行日光照射預防的重要性教育，以及如何有效防護紫外線的方法。

許多白化病患者在30歲之前就可能患上光化性角化病或皮膚癌。皮膚癌后遺癥是白化病患者早逝的主要原因之一。在未采取光保護措施并暴露于陽光下的白化病患者中，年輕人中可能會發(fā)生皮膚癌。這些患者的皮膚癌通常是多發(fā)性的，盡管黑色素瘤較為罕見。癌癥通常發(fā)生在頭部或頸部，這些部位對太陽輻射特別敏感。由于白化病患者對紫外線高度敏感，因此需要全面的防曬措施，并應每六個月或更短時間進行一次皮膚檢查。

視力下降、屈光不正、虹膜半透明、眼球震顫、中央凹發(fā)育不全、眼底色素減退以及視交叉處視神經(jīng)纖維交叉異常也是白化病患者的常見特征。視交叉處纖維交叉過多可能導致斜視和立體視覺下降。此外，白化病患者對光敏感度較高，因此視力更容易受到紫外線輻射的損害，大多數(shù)白化病患者的視力都有一定程度的下降。

白化病基因檢測所揭示出的受影響人群

白化病可分為綜合征型和非綜合征型。在綜合征型白化病中，如 Hermansky-Pudlak 綜合征和 Chediak-Higashi 綜合征，色素減退和視力障礙同時伴隨著更嚴重的病理異常。Hermansky-Pudlak 綜合征還可能表現(xiàn)為免疫學變化、間質性肺纖維化、肉芽腫性結腸炎以及由于血小板改變引起的出血傾向。而Chediak-Higashi 綜合征除了色素減退外，還可能表現(xiàn)為血液學異常、易感染、出血和神經(jīng)系統(tǒng)問題。

白化病也可僅表現(xiàn)為眼部癥狀（如OA1和FHONDA綜合征）。到目前為止，白化病的基因解碼基因檢測至少確定了19種基因與白化病的不同臨床表現(xiàn)相關，其中7種與非綜合征白化病（OCA）相關。最初描述了四種主要類型的OCA：從OCA1型（A型和B型）到OCA4型。OCA1A型最為嚴重，終生無法產(chǎn)生完整的黑色素，而其他類型（OCA1B、OCA2、OCA3和OCA4）隨著時間的推移會有少許色素積累。TYR、OCA2、TYRP1和SLC45A2基因突變是眼皮膚白化病的主要原因。近期，另外兩個新基因SLC24A5和C10orf11也被確認分別導致OCA6和OCA7，使得白化病共有七種不同的類型。此外，在人類4q24染色體區(qū)域內還定位到一個與OCA5相關的基因位點。

然而，仍有大量白化病病例未能收錄進入基因檢測數(shù)據(jù)庫，需要通過致病基因鑒定基因解碼進行分析，這表明更多的基因可能與該病相關。由于缺乏對基因突變如何影響基因產(chǎn)物功能的深入理解，目前很多醫(yī)生和患者對這種疾病尚未有完全的認識。

在中國，白化病的臨床診斷基于典型的皮膚異常和眼部表現(xiàn)?；诎谆』颊叩呐R床特征進行亞型區(qū)分和疾病的廣泛表型異質性，阻礙了表型與遺傳相關性的確立，不同形式的疾病存在著大量重疊。因此，進行基于基因測序的白化病致病基因鑒定基因解碼確定確切的突變類型是必要的。然而，目前中國的公共衛(wèi)生系統(tǒng)并未提供此類基因檢測服務。即使提供該服務，也需要通過基因檢測專業(yè)機構來完成。

白化病是一種遺傳性疾病，影響著全球各地不同社會階層和國家的個體，盡管其患病率有所不同。全球白化病的平均發(fā)病率為1:20,000，而中國的發(fā)病率較低（1:37,000）。報道中最高的發(fā)病率出現(xiàn)在庫納土著人群中（分布在巴拿馬和哥倫比亞），其發(fā)病率估計為每1000人中有6.3人。非洲白化病的發(fā)病率也很高，在坦桑尼亞，估計達累斯薩拉姆有700名白化病患者，發(fā)病率為1:1500。在撒哈拉以南非洲，白化病的發(fā)病率在1:5000至1:15,000之間不等。

白化病發(fā)生的基因解碼：生理病理學——白化病、光化性損傷和皮膚癌

皮膚色素沉著因人而異，受多種因素調節(jié)，包括表皮基底層黑色素細胞的數(shù)量和代謝活性，以及這些細胞內黑色素體的生成活性、數(shù)量、大小和分布。此外，黑色素類型的差異、黑色素細胞樹突的分支程度，以及黑色素體在這些突起與角質形成細胞之間的運輸方式也影響著皮膚色素沉著的形成。這些因素共同作用，決定了個體皮膚的顏色變化和敏感性。

黑色素細胞源自神經(jīng)嵴的外胚層，在發(fā)育過程中隨著皮膚（包括毛發(fā)和表皮）或皮膚外（如眼睛、耳蝸和軟腦膜）的遷移而演化。一些基因調節(jié)神經(jīng)嵴細胞的增殖和分化，并調控前體黑色素細胞向其最終位置的遷移。其中，小眼轉錄因子（MITF）是主要的調控因子，負責調節(jié)黑色素細胞中特定蛋白質的表達，影響其發(fā)育、功能和存活。

黑色素的合成是通過酶反應進行的，其中酪氨酸酶是關鍵酶之一，負責將酪氨酸轉化為黑色素。此過程受到多種因素的調節(jié)，包括環(huán)境中的細胞因子和生長因子，以及黑皮質素-1受體（MC1R）及其配體α-黑素細胞刺激激素（α-MSH）。此外，酪氨酸酶相關蛋白1（TRP1）和膜相關轉運蛋白也參與調控黑色素的生物合成。

黑色素的主要功能之一是保護皮膚和眼睛免受紫外線的有害影響。通過這種調節(jié)產(chǎn)生的黑色素被轉移到鄰近的角質形成細胞，形成一種覆蓋物，保護細胞核免受紫外線輻射引起的DNA損傷。因此，皮膚色素沉著的程度與光化性損傷引發(fā)皮膚癌的風險呈負相關。
 

白化病的致病基因鑒定基因解碼：與白化病有關的基因突變

從遺傳學的角度來看，白化病根據(jù)不同的基因突變類型進行分類。迄今為止已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了七種非綜合征性白化?。∣CA）類型，其中OCA1型和OCA2型最為常見。OCA1型被認為是全球范圍內最常見的類型，影響不同族群，其特征是由于TYR基因突變導致酪氨酸酶功能缺失。酪氨酸酶是棕黑色和黃色褐黑色素生物合成的關鍵酶。OCA1A患者因TYR功能完全喪失，無法產(chǎn)生黑色素，而OCA1B患者酪氨酸酶活性有所恢復，能產(chǎn)生有限的黑色素。

OCA2是非洲最常見的白化病類型，在非洲裔人群中比在白種人中更為普遍。該病型的特征是OCA2基因（以前稱為P基因）的突變，該基因編碼P蛋白，其確切功能尚不完全清楚，但參與黑色素細胞中蛋白質的運輸、穩(wěn)定黑色素體蛋白復合物以及調節(jié)黑色素體的pH值和/或谷胱甘肽的代謝，這些都是黑色素生成的關鍵。

白化病的OCA3和OCA4表型分別由編碼酪氨酸酶相關蛋白1（TYRP1）和膜相關轉運蛋白（MATP）的基因突變引起。TYRP1是穩(wěn)定酪氨酸酶的酶，其突變與酪氨酸酶早期降解和黑色素體晚期成熟有關。MATP作為黑色素生物合成所必需的黑色素體膜轉運蛋白，其基因突變會導致色素減退和OCA4表型的白化病。

OCA5表型與位于染色體4q24區(qū)域的一個特定尚未確定的基因有關，最初在巴基斯坦一個血緣家族中發(fā)現(xiàn)。2013年初，中國研究小組報告了一種新的OCA形式（稱為OCA6），其與編碼溶質轉運蛋白的基因SLC24A5的突變相關。SLC24A5突變在不同種族的患者中檢測到，表明OCA6并非僅限于中國人群。

此外，2013年在法羅群島的白化病患者中發(fā)現(xiàn)了一個與白化病相關的新基因C10orf11。這些基因的突變表明它們在黑色素細胞分化中發(fā)揮重要作用。出生時，患有不同OCA表型的人通常表現(xiàn)為白發(fā)和非常白皙或粉白色的皮膚。隨著年齡的增長，患有OCA1A的人會完全脫色，而其他類型的患者會逐漸獲得一些色素沉著。

需要注意的是，盡管不同的基因在不同的人群中得到發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的記錄表明不同人群中的突變基因和突變種類不相同。但是這些基因突變在各個人群都應當成為必檢測基因。
 

白化病患者身體上的黑色素和皮膚癌

皮膚黑色素，特別是真黑素（棕色/黑色），能有效防止太陽輻射和壓力引起的DNA氧化損傷，因此皮膚黝黑的人患皮膚癌的風險低于皮膚白皙的人。然而，即使是皮膚黝黑的人，他們也會受到太陽輻射引起的DNA損傷。這種損傷通?？梢酝ㄟ^細胞的DNA修復機制逆轉，從而降低惡性轉化的風險。相比之下，在黑色素不足的白皙皮膚中，DNA損傷可能超過修復機制的能力，增加皮膚癌的風險。

白化病中存在的黑色素主要是褐黑素（黃色/紅色），真黑素幾乎不產(chǎn)生。真黑素對光保護起著關鍵作用。雖然褐黑素對太陽輻射有一定的保護作用，但其生物合成過程中會產(chǎn)生致癌活性氧（ROS）。在白化病患者中，由于真黑素缺乏而導致的光保護能力降低，以及由褐黑素產(chǎn)生的ROS增加，這與角質形成細胞癌有關。

兩種黑色素（棕色/黑色真黑素和黃色/紅色褐黑素）的生物合成主要受黑色素細胞中的黑皮質素-1受體（MC1R）控制。具有MC1R多態(tài)性的白化病患者，尤其是OCA2表型，可能會表現(xiàn)出紅色頭發(fā)和泛黃的膚色。一些MC1R變異可能中和細胞的凋亡并降低黑色素細胞中的DNA修復能力。由于真黑素減少，間接降低了角質形成細胞對太陽輻射引起的DNA損傷的保護作用，從而增加了皮膚癌的風險。

除了決定皮膚色素沉著的因素外，參與黑色素生物合成的其他基因（如TYR和TYRP1）的遺傳多態(tài)性也是導致皮膚癌風險增加的因素。功能活躍的酪氨酸酶已被證明具有保護DNA免受氧化損傷的能力。因此，缺乏黑色素且暴露于強烈紫外線下的情況會增加皮膚癌的風險。

根據(jù)OCA的突變類型，皮膚對致癌作用的敏感性可能有所不同。尚無充分證據(jù)表明不同類型的白化病之間存在風險的顯著差異。然而，即使是低水平的色素存在也會提供一定程度的光保護，從而降低白化病患者患皮膚癌的風險，盡管這一假設受到了質疑?？傊?，由于缺乏真黑素和可能的抗氧化酶活性，OCA1A患者由于紫外線照射引起皮膚癌的風險可能較其他類型的白化病低。未來的研究應進一步探索ROS濃度的差異，以便有效比較OCA1A和其他類型的白化病之間的皮膚癌風險。

白化病基因檢測如何幫助受檢者更分健康？

在公共衛(wèi)生領域，管理皮膚癌的目標是降低發(fā)病率，并提供早期發(fā)現(xiàn)和及時治療。從幼兒時期開始，終身采取廣泛的防曬預防措施尤為重要，包括減少日照高峰時段（10-16小時）的戶外活動、穿戴防護服以盡可能遮蓋皮膚、戴寬邊帽和太陽鏡，以及使用防曬霜來保護裸露的皮膚和嘴唇。這些措施不僅對一般人群有益，對白化病患者尤為關鍵，因為他們的皮膚缺乏黑色素的保護作用。

研究表明，在偏遠村莊定期派遣衛(wèi)生隊進行白化病患者的皮膚癌篩查，并教育他們了解太陽輻射的有害影響，可以顯著降低皮膚癌的發(fā)病率。這需要醫(yī)療中心提供支持，包括早期癌癥治療和建立教育支持小組。白化病基因解碼的研究進一步表明，隨著對皮膚癌認知的提高和早期治療的實施，白化病患者的預期壽命得到顯著延長。

持續(xù)使用防曬霜和其他光保護措施對于預防白化病患者的光化損傷和皮膚癌至關重要。從兒童時期開始使用防曬霜已被證明可以顯著降低一般人群患皮膚癌的風險，白化病患者更應當重視。政府應該提供免費或補貼的防曬產(chǎn)品給白化病患者，這不僅可以減少治療皮膚癌的二次成本，還可以減少工作效率的損失和相關的發(fā)病率。

健康教育和交流對于降低與白化病相關的皮膚癌發(fā)病率至關重要。每次就診都應提供有關預防措施的信息，組織患者會議也是有效的方法，可以在會上討論這些問題及其他與白化病相關的問題。在學校和職業(yè)環(huán)境中的特定指導對于最大限度地減少日光照射同樣至關重要。推廣計劃、支持團體和以白化病管理為核心的研討會應采用互動的社會學習方法，以促進有效的健康交流和行為變革。

在中國等地，白化病的高發(fā)生率和社會經(jīng)濟條件較差的現(xiàn)實表明，需要加強對白化病的認識和公共衛(wèi)生干預，以確保更廣泛的社會和醫(yī)療保健服務覆蓋。