【佳學基因檢測】大麻素毒性基因檢測Cannabinoid Toxicity

大麻素毒性基因檢測導讀

大麻素是一組作用于大麻素受體的化合物。它們包括植物源性植物大麻素、合成大麻素和內(nèi)源性內(nèi)源性大麻素。大麻素毒性的主要來源是植物來源的大麻素和合成大麻素。這些藥物充當大麻素受體激動劑。在苜蓿和秈大麻種中發(fā)現(xiàn)了 60 多種天然大麻素，其中 delta-9 四氫大麻酚 (THC) 是主要的精神活性化合物。其他天然存在的大麻素包括大麻二酚和大麻酚。大麻是大麻植物壓碎、干燥的葉子和花朵最常見的俗稱。佳學基因檢測描述了大麻素的毒性，并強調(diào)了跨專業(yè)團隊在其管理中的作用。內(nèi)源性大麻素系統(tǒng) (ECS) 是神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)高度通用的信號系統(tǒng)。盡管其廣泛定位，但其在不同神經(jīng)過程背景下的功能是非?？杀鎰e和具體的。這是了不起的，問題仍然是如何實現(xiàn)這種特異性。 ECS 中的一個關(guān)鍵參與者是大麻素 1 型受體 (CB1)，它是一種 G 蛋白偶聯(lián)受體，其特點是其細胞特異性表達、細胞和亞細胞定位的復雜性以及對細胞內(nèi)信號級聯(lián)的適應(yīng)性調(diào)節(jié)。 CB1 受體以特定環(huán)境的方式參與不同的突觸和細胞可塑性過程以及大腦的生物能量學。 CB2 受體在神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細胞和大腦免疫細胞的幾個過程中也很重要。由于 ECS 成分的多態(tài)性以及壓力和代謝挑戰(zhàn)等外部影響都可能導致 ECS 活性失調(diào)并隨后導致可能的神經(jīng)精神疾病，因此針對 ECS 的藥物干預(yù)是一種很有前途的治療方法。深入了解大麻素受體信號傳導的神經(jīng)生物學將有助于優(yōu)化治療干預(yù)設(shè)計，最大限度地減少不必要的副作用。

目標：

描述大麻素毒性的病理生理學。
回顧大麻素毒性的表現(xiàn)。
總結(jié)大麻素毒性的治療方案。
解釋改善跨專業(yè)團隊成員之間護理協(xié)調(diào)的方式，以改善受大麻素毒性影響的患者的預(yù)后。

大麻素毒性基因檢測介紹

近年來，隨著醫(yī)用和休閑大麻合法化，有許多關(guān)于大麻毒性的報道，主要是在兒科人群中。術(shù)語植物大麻素、大麻和大麻可以互換使用。合成大麻素是為治療和研究目的而創(chuàng)造的；然而，盡管法律努力限制其供應(yīng)，合成大麻素已成為一種越來越普遍的濫用藥物，以各種街道名稱出售，如 K2、Spice 和 Black Mamba。與植物大麻素相比，合成大麻素的發(fā)病率和死亡率更高。用于醫(yī)療用途的處方制劑包括屈大麻酚或純 THC、nabilone、合成大麻素和大麻二酚 (CBD)。大麻素的藥用是一個正在進行的研究領(lǐng)域。

大麻素毒性病因?qū)W

大麻素中毒最常通過吸入發(fā)生，無論是娛樂性使用還是藥用。大麻素毒性通常是由于過度使用和濫用或無意攝入大麻而發(fā)生的。由于在達到峰值作用所需的延長、意外時間期間過度攝入，大麻食品可能會發(fā)生意外過度使用。由于探索行為和攝入可能看起來像正常食品的東西，最常發(fā)生在兒科人群中的無意攝入。由于合法化和商業(yè)可用性，大麻的可用性更高，導致了新的大麻制劑，包括烘焙食品、各種糖果、哈希和油。盡管大麻的供應(yīng)范圍更廣，但最顯著的大麻素毒性可能是由于合成大麻素的濫用，眾所周知，合成大麻素會產(chǎn)生更多的不利影響。

大麻素毒性基因檢測的大數(shù)據(jù)分析

在國際上，大麻是最常被濫用的非法物質(zhì)，青少年使用率很高。全世界有超過 1.4 億人使用大麻。美國將大麻合法化的趨勢導致向毒物中心報告并提交給急診部門的接觸增加。暴露特征通常與成人的過度使用和幼兒的無意攝入有關(guān)。這在最近科羅拉多州和現(xiàn)在其他州的休閑大麻合法化過程中得到了很好的證明。合成大麻素是青少年濫用最多的合成藥物和第二大濫用藥物。隨著生產(chǎn)的合成大麻素數(shù)量的增加，關(guān)于濫用和毒性的報告正在穩(wěn)步增長。在過去十年中，越來越多的合成大麻素被合成，以避免通過對化合物進行化學修飾而被歸類為非法藥物。已經(jīng)報道了高使用、毒性和死亡的地理集群。盡管已知大麻的毒性和可用性增加，但許多人繼續(xù)濫用合成大麻素，原因有多種，包括與大麻相比成本較低以及在常規(guī)藥物篩查中缺乏檢測。

大麻素毒性病理生理學

內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)非常復雜，研究仍在進行中，對于繼續(xù)了解其功能是必要的。大麻素，無論是內(nèi)源性的還是外源性的，都作用于特定的大麻素結(jié)合受體 (CB)、大麻素結(jié)合受體 1 (CB1) 和大麻素結(jié)合受體 2 (CB2)。CB1 主要位于中心，但也存在于外圍，而 CB2 則相反，主要位于外圍但也位于中心。CB1 受體主要參與大麻素的中樞效應(yīng)，包括對學習、記憶認知、情緒、運動、感覺知覺和惡心的影響，以及與大麻素相關(guān)的精神活性特性。

CB2 受體位于外周，被認為影響炎癥和免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)。大麻素受體是 G 蛋白連接受體，可抑制腺苷酸環(huán)化酶，從而抑制環(huán) AMP，從而影響鈣通道和鉀通道，導致細胞內(nèi)鈣和細胞外鉀濃度總體降低。這隨后導致神經(jīng)傳遞減少。然而，取決于 CB 的特定位置和所涉及的特定 G 蛋白，對 CB1 的刺激可能會導致各種神經(jīng)遞質(zhì)的抑制或刺激，包括乙酰膽堿、L-谷氨酸、γ-氨基丁酸、多巴胺、去甲腎上腺素和 5-羥色胺。這種神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)可能有助于在大麻素毒性中觀察到的中樞和外周效應(yīng)。合成大麻素的生理效應(yīng)可能會因發(fā)揮作用的特定分子而異，因為許多合成大麻素不斷被生產(chǎn)出來，并且經(jīng)常被其他產(chǎn)品污染。在化學上，合成大麻素和 THC 等傳統(tǒng)大麻素有很大不同。與作為 CB1 受體部分激動劑的 THC 不同，合成大麻素是有效激動劑。它們對 CB 受體表現(xiàn)出明顯更高的親和力。因此，合成大麻素的作用可能比四氫大麻酚強得多，從而增加了生理和毒理學上的影響。合成大麻素和 THC 等傳統(tǒng)大麻素有很大不同。與作為 CB1 受體部分激動劑的 THC 不同，合成大麻素是有效激動劑。它們對 CB 受體表現(xiàn)出明顯更高的親和力。因此，合成大麻素的作用可能比四氫大麻酚強得多，從而增加了生理和毒理學上的影響。合成大麻素和 THC 等傳統(tǒng)大麻素有很大不同。與作為 CB1 受體部分激動劑的 THC 不同，合成大麻素是有效激動劑。它們對 CB 受體表現(xiàn)出明顯更高的親和力。因此，合成大麻素的作用可能比四氫大麻酚強得多，從而增加了生理和毒理學上的影響。

大麻素毒性代謝動力學

大麻素的毒性作用繼發(fā)于外源性大麻素對內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的過度刺激。這種對內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的過度刺激會導致上述不穩(wěn)定的神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)，從而導致毒性。大麻素和 THC 的吸收動力學取決于暴露途徑，吸入在不到 30 分鐘內(nèi)達到血清濃度峰值，攝入后大約 2 到 4 小時（或更長時間）達到濃度峰值。繼發(fā)于吸入和攝入的毒性持續(xù)時間分別約為 2 至 6 小時和 8 至 12 小時。THC 的分布容積約為每公斤 3 升，由于其高脂溶性，暴露后最終會聚集在脂肪中。長期接觸會導致脂肪堆積增加。

THC 穿過胎盤并可以在母乳中以顯著升高的濃度積聚。肝細胞色素 p450 系統(tǒng)主要將 THC 代謝為許多代謝物，大部分是無活性的。THC 的主要活性代謝物是 11-hydroxy-delta-9-tetrahydrocannabinol，可進一步分解為多種非活性代謝物，包括 11-nor-delta-9-tetrahydrocannabinol-carboxy acid (THC-COOH)，可在尿液中檢測到，如在數(shù)小時至數(shù)天的過程中通過糞便和尿液排泄，根據(jù)使用的長期性，排泄時間更長。合成大麻素的毒代動力學難以預(yù)測，因為具體濫用的化合物可能會有所不同，而且摻假并不少見。

大麻素毒性的發(fā)展歷程和身體變化

急性地，使用大麻的生理影響包括全身血管阻力降低、心率升高、眼壓降低、眼球震顫、結(jié)膜充血、嗜睡、注意力下降和全身性精神運動障礙。雖然在急性使用中可能會發(fā)生心動過速，但據(jù)報道，在更長期使用時心率會減慢。兒童的大麻毒性可能更令人擔憂，并可能導致肌肉協(xié)調(diào)性下降、嗜睡、癲癇發(fā)作甚至遲鈍。合成大麻素毒性與類似癥狀有關(guān)。然而，可能會出現(xiàn)擬交感神經(jīng)毒性、急性精神病和激越，以及癲癇發(fā)作和鎮(zhèn)靜作用。嚴重者出現(xiàn)高熱、橫紋肌溶解和腎功能衰竭。合成大麻素通常是摻假的，導致這些惡化的影響。大麻法律的自由化導致大麻素劇吐綜合征的發(fā)病率增加，表現(xiàn)為周期性嘔吐，據(jù)報道，通常通過熱水淋浴和停止濫用大麻來緩解。長期使用大麻素的其他慢性影響包括肺部疾病、心血管疾病風險增加、生育能力下降以及認知和記憶缺陷。

大麻素毒性的臨床檢測

與大多數(shù)毒性和暴露一樣，大麻素毒性的診斷是臨床的，并且是通過病史和體格檢查確定的。在意外暴露中，特別是在幼兒中，客觀測試可能是有用的。在醫(yī)院環(huán)境中對大麻素暴露的測試僅限于通過檢測 THC 的免疫測定通過尿液藥物篩查進行診斷。成人不需要進行尿液藥物篩查，因為它們不會改變管理。然而，對于年幼的兒童，特別是意外攝入的兒童，尿液藥物篩查可能有助于診斷并有助于避免更昂貴的侵入性檢查，例如神經(jīng)影像學和腰椎穿刺。尿液藥物篩查測試是否存在非活性代謝物 THC-COOH，一次性使用者可在短至 6 小時至長至 7 天的時間內(nèi)檢測到，而普通用戶可輕松檢測到長達 30 天。THC-COOH 尿液篩查的閾值為 50 ng/mL。報告的 THC-COOH 假陽性包括非甾體抗炎藥、質(zhì)子泵抑制劑和核黃素。但是，檢測濃度為 50 ng/mL 時很難觸發(fā)假陽性。被動煙霧吸入已被證明不能高效地產(chǎn)生足夠高的濃度以在大多數(shù)尿液藥物篩查中檢測到。血清濃度可以量化為發(fā)送的實驗室值，但這在急性臨床環(huán)境中沒有用。THC 代謝物的血清濃度可用于驗證性測試和在法律情況下，并且可以在參考實驗室通過氣相或液相色譜和質(zhì)譜法獲得。在訴訟上，尿液藥物篩查和唾液樣本可用于確定相對近期的使用情況。合成大麻素，

大麻素毒性治療/看護

大麻素毒性的治療主要是支持性的，重點是對癥和支持性護理。大多數(shù)患有大麻毒性的成年患者通過觀察和少量干預(yù)自行改善，不需要入院。然而，兒科患者可能需要更長時間的觀察和支持，以及社會服務(wù)的參與，以確保在家中的安全。與合成大麻素相關(guān)的毒性可能更嚴重，需要更積極的治療。躁動或急性精神病應(yīng)使用苯二氮卓類藥物治療，或必要時使用抗精神病藥物，如氟哌啶醇或奧氮平。除非存在特定的心律失常，否則應(yīng)使用苯二氮卓類藥物和補液治療心動過速。應(yīng)篩查患者潛在的心血管危險因素。可能發(fā)生急性冠狀動脈綜合征，可能是在存在冠狀動脈疾病等預(yù)先存在的疾病時。心電圖可以排除缺血和心律失常。在兒科人群和使用合成大麻素的所有年齡段的大麻使用中都有很好的報道，應(yīng)使用苯二氮卓類藥物治療。使用合成大麻素更容易發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)，應(yīng)通過充分的鎮(zhèn)靜和氣道管理進行治療。停止使用大麻可治療大麻素劇吐綜合征，氟哌啶醇已被證明可作為先進止吐劑。辣椒素的皮膚應(yīng)用也可能為大麻素劇吐綜合征提供一些益處。在急性大麻素攝入的情況下，不建議進行胃腸道 (GI) 凈化，因為毒性很少會危及生命。應(yīng)觀察患者 6 小時以緩解癥狀，并在出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 抑制、精神狀態(tài)改變、多次癲癇發(fā)作或持續(xù)異常的生命體征時入院進行監(jiān)測。預(yù)計攝入的食用產(chǎn)品和合成大麻素會出現(xiàn)較長時間的毒性。恢復到基線的患者不需要任何進一步的測試或隨訪，并且應(yīng)該被告知。

鑒別診斷

制劑 15 中毒

巴比妥類毒性

苯二氮卓毒性

CBRNE 致殘劑，LSD

恐慌癥

鎮(zhèn)靜催眠毒性

毒性, 蘑菇

三環(huán)類抗抑郁藥毒性

戒斷綜合征

如何提高大麻素毒性的診斷與治療？

隨著越來越多的州放開大麻的使用，現(xiàn)在報告了許多毒性病例，尤其是兒童和青少年。這些患者通常以不同的精神狀態(tài)變化出現(xiàn)在急診科。毒性最好由急診科醫(yī)師、位置控制、內(nèi)科醫(yī)生、護士、神經(jīng)科醫(yī)生和/或精神科醫(yī)生管理。大多數(shù)大麻毒性病例都是通過密切監(jiān)測的支持性護理進行管理的。藥物治療用于控制出現(xiàn)的癥狀。

應(yīng)觀察患者 6 小時以緩解癥狀，并在出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 抑制、精神狀態(tài)改變、多次癲癇發(fā)作或持續(xù)異常的生命體征時入院進行監(jiān)測。預(yù)計攝入的食用產(chǎn)品和合成大麻素會出現(xiàn)較長時間的毒性?；謴偷交€的患者不需要任何進一步的測試或隨訪，并且應(yīng)該被告知。大多數(shù)患者的前景良好，但重復的毒性事件在美國各地開始變得普遍。（五級）