【佳學(xué)基因檢測】精神病學(xué)科中基因檢測與基因信息應(yīng)用的現(xiàn)在與未來

佳學(xué)基因調(diào)查了精神病學(xué)科中基因檢測與基因信息應(yīng)用發(fā)展軌跡，并預(yù)示了未來可能帶來的變化。采用精神病致病基因鑒定基因解碼說明正在使用家庭遺傳基因檢測來揭示在精神疾病發(fā)生過程中，哪些元素是可遺傳的，哪些不是。由于采用家系基因檢測已經(jīng)表明精神分裂癥先證者的一級親屬患精神分裂癥的風(fēng)險增加，因此現(xiàn)在的重點是確定可遺傳的疾病種類及臨床表征。在將臨床癥狀作為對病人進(jìn)行分組的依據(jù)，采用具有相同疾病表征的樣本以尋找致病基因之前，這是一個重要但并非有效必要的先進(jìn)步。將病人按照表征進(jìn)行分組是在基因檢測領(lǐng)域是一個分類方法，而不是一種分析緯度。然而，基因解碼指出，對病人的表征進(jìn)行分類，也是研究精神病中的數(shù)量性狀表征的一咱方法。數(shù)量性狀基因座通常是參與使得臨床觀察的癥狀（例如，血壓或缺陷癥狀）向一個方向轉(zhuǎn)變的許多基因之一。數(shù)量性狀基因座的一個典型例子是血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，更具體地說，是血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因 (SLC 6A4) 中的具有不同長度的基因突變形式。該基因已被證明會導(dǎo)致血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因在其表達(dá)的所有組織中的表達(dá)分布發(fā)生變化。然而，正如在血壓的數(shù)量性狀基因座中所見，這個單一基因并不能有效決定血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的水平。單個主要基因通常將疾病癥狀從連續(xù)性狀轉(zhuǎn)變?yōu)榉诸愋誀?，例如由早老素突變引起的早發(fā)性癡呆類別。

在基因解碼過程，基因解碼師大膽嘗試重新定義精神分裂癥的疾病分類方法，強(qiáng)調(diào)現(xiàn)在是建立和實證檢驗新的診斷方法（如精神分裂癥）的時候了。要研究的一個有趣的數(shù)量性狀基因座將增加某人試圖改變主導(dǎo)范式的“風(fēng)險”。值得稱贊的是，Tsang 及其同事似乎處于科學(xué)方程式中至關(guān)重要的、尋求新奇的一面。雖然時間不允許進(jìn)行更全面的討論，但人們懷疑這種創(chuàng)造力是先天與后天之間持續(xù)陰謀的另一個例子。

關(guān)于等式的性質(zhì)方面，人們需要從遺傳的角度考慮精神分裂癥的維度意味著什么。在本期關(guān)于精神遺傳學(xué)的系列文章中，人們看不到勇敢的合乎邏輯的下一步，即數(shù)量性狀基因座方法暗示遺傳對心理發(fā)展的貢獻(xiàn)。遺傳咨詢僅在負(fù)面情況下被提及。如果我們要有效放棄精神疾病的一種基因/一種疾病的概念，我們必須正視導(dǎo)致精神疾病的多基因的含義。在這個模型中，遺傳和環(huán)境易感性和保護(hù)因素的總和或產(chǎn)物壓倒了個體的動態(tài)心理平衡，導(dǎo)致精神分裂癥或精神分裂癥。然而，對于至少一個數(shù)量性狀基因座，可能有更多的人以某種方式從同一個基因座中受益。在某些情況下，這種風(fēng)險基因的優(yōu)勢與風(fēng)險無關(guān)（例如，使用一份 β 血紅蛋白 S 變體來預(yù)防瘧疾）。然而，也有可能導(dǎo)致精神分裂癥的一些遺傳變異對質(zhì)疑權(quán)威文本（如 DSM-IV）具有敏感性。當(dāng)人們觀察在《華爾街日報》的“精神病學(xué)圖像”部分中塑造了該領(lǐng)域的人時，很可能幾乎所有人都被精神分裂癥的多種“易感性”基因之一略微推向了原始思維。就遺傳咨詢而言，我們對那些擔(dān)心缺乏所有精神分裂癥基因可能會增加孩子沒有創(chuàng)造力的孩子的風(fēng)險的有創(chuàng)造力的父母說什么？

McMahon 及其同事的論文是當(dāng)前復(fù)雜遺傳疾?。◤奶悄虿〉诫p相情感障礙）的分子遺傳學(xué)研究爆炸式增長的一個例子。在觀察到雙相情感障礙的母系遺傳增加后，他們研究了一種特定的病因機(jī)制。盡管他們關(guān)于線粒體突變的病因?qū)W假設(shè)沒有得到證實，但令人興奮的是，他們能夠檢驗一個會大大改變精神病學(xué)診斷的假設(shè)。更高水平的精神分裂癥保護(hù)可能會保護(hù)資深作者遠(yuǎn)離研究核遺傳變異的人群，將線粒體基因組確定為代謝、癲癇和精神疾病綜合征的重要原因 (3)。

作者揭示他們的利益沖突很重要。這篇社論的作者是一位將享受未來精神遺傳學(xué)運(yùn)動的人，屆時全基因組篩選將包括對核（包括 Y 染色體）和線粒體基因組的完整測序，對有助于控制基因表達(dá)的甲基化模式的研究（也許需要對特定神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)中的 DNA 和 RNA 進(jìn)行成像），測量特定細(xì)胞群中 DNA 的擴(kuò)增，以及有助于基因表達(dá)的組蛋白乙?；Ｊ?。

人類基因組計劃的下一個里程碑將是在這些文章發(fā)表之前或之后不久完成對大部分基因和周邊區(qū)域的測序。然而，對精神分裂癥沒有或很少關(guān)注的科學(xué)家們正在追隨他們對獨創(chuàng)性的熱愛，改變我們對先天和后天的概念，通過一層又一層地解開經(jīng)驗如何改變基因的物理結(jié)構(gòu)的知識。 1999 年賊重要的精神病學(xué)遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)可以說是發(fā)現(xiàn) MECP2 基因?qū)е?Rett 綜合征，這是 DSM-IV 分類中的一種普遍發(fā)育障礙 (4)。僅通過考慮 MECP2 如何參與基因表達(dá)的發(fā)育調(diào)節(jié)才能理解涉及復(fù)雜認(rèn)知和行為癥狀的疾病，這不足為奇。

精神分裂癥風(fēng)險的降低對于那些精神分裂癥基因如此之少的人來說是一種安慰，他們可以享受顛覆當(dāng)前分子遺傳學(xué)研究中關(guān)于靜態(tài)和確定性基因的傳統(tǒng)思維。

Genetics of Psychiatric Disorders: Where Have We Been and Where Are We Going?

Edwin Cook Jr., , M.D.

Published Online:1 Jul 2000https://doi.org/10.1176/appi.ajp.157.7.1039