【佳學(xué)基因檢測(cè)】白化病基因檢測(cè)未找到突變位點(diǎn)是如何錯(cuò)失基因原因的？

被排除的基因突變序列在白化病發(fā)生中的作用

在大多數(shù)基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)和臨床醫(yī)生的認(rèn)知中， 遺傳病被分為罕見(jiàn)的孟德?tīng)栠z傳病和常見(jiàn)的復(fù)雜疾病。而基因解碼結(jié)合用基因組測(cè)序的大規(guī)模研究正在消除這種區(qū)別，并逐漸揭示人類特征的潛在復(fù)雜性。白化病基因解碼基因檢測(cè)分析了十萬(wàn)基因組計(jì)劃中的數(shù)據(jù)和 1313 名白化病患者隊(duì)列的數(shù)據(jù)，深入了解了這種典型的罕見(jiàn)疾病的遺傳結(jié)構(gòu)?；蚪獯a基因檢測(cè)分析了罕見(jiàn)和常見(jiàn)的蛋白質(zhì)編碼和調(diào)控序列基因突變的作用。這里，佳學(xué)基因檢測(cè)重點(diǎn)分享了編碼酪氨酸酶的基因TYR，發(fā)現(xiàn)高頻啟動(dòng)子變異TYR c.−301C>T [rs4547091] 調(diào)節(jié)普遍存在的白化病相關(guān)錯(cuò)義變異TYR c.1205G>A (p.Arg402Gln) [rs1126809] 的滲透性?；蚪獯a還發(fā)現(xiàn)，由三個(gè)常見(jiàn)、功能相關(guān)的變異形成的單倍型TYR c.[−301C;575C>A;1205G>A] 的純合性使得基因突變攜帶者獲得白化病診斷的可能性高 (OR>82) 提高。在《白化病的發(fā)生及其遺傳阻斷》數(shù)據(jù)庫(kù)中，這種基因型還與視力下降和中央視網(wǎng)膜厚度增加有關(guān)。為了使用白化病基因解碼基因檢測(cè)的結(jié)果，眼科疾病基因檢測(cè)聯(lián)盟分享了如何通過(guò)罕見(jiàn)和常見(jiàn)變異的綜合分析來(lái)提高白化病致病基因的診斷率，從而有助于為白化病家庭提供遺傳咨詢。

《白化病基因檢測(cè)未找到突變位點(diǎn)是如何錯(cuò)失基因原因的》關(guān)鍵詞

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、眼部疾病、分子醫(yī)學(xué)、疾病遺傳學(xué)、基因檢測(cè)

白化病基因檢測(cè)基因解碼分析的差異之處

白化病是一種罕見(jiàn)疾病，通常由TYR基因中高效應(yīng)罕見(jiàn)變異引起。白化病的基因解碼基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)TYR 啟動(dòng)子中的常見(jiàn)變異通過(guò)改變其他常見(jiàn)變異的滲透性導(dǎo)致白化病，增加了復(fù)雜的遺傳結(jié)構(gòu)對(duì)致病基因查找與鑒定的貢獻(xiàn)，為部分未找到突變的白化病患者增加了找到致病基因的可能性。

為什么白化病基因解碼可以提高檢出率？

有大量的基因解碼證據(jù)支持以下觀點(diǎn)：罕見(jiàn)遺傳病是由單個(gè)基因中罕見(jiàn)的、高影響的變異引起。然而，對(duì)于大多數(shù)已知的罕見(jiàn)病，不可能在每個(gè)患病的病患中都識(shí)別出這種致病變化，從而留下了巨大的診斷和知識(shí)空白。近年來(lái)，將基因組和表型數(shù)據(jù)聯(lián)系起來(lái)的綜合罕見(jiàn)病和人群資源的出現(xiàn)為基因發(fā)現(xiàn)提供了前所未有的機(jī)會(huì)。白化病基因解碼基因檢測(cè)通過(guò)對(duì)這些數(shù)據(jù)集進(jìn)行綜合分析，可以通過(guò)一方面的視角，揭示迄今為止無(wú)法診斷的罕見(jiàn)病患者的所具有的致病基因序列。

根據(jù)《眼部疾病的發(fā)生原因及其遺傳阻斷策略》，白化病是一種罕見(jiàn)的隱性遺傳病，其特征是眼部色素沉著減少和視覺(jué)系統(tǒng)組織改變，自從開(kāi)始研究人體的疾病表征以來(lái)，基因信息在白化病的發(fā)生中存在著明確的作用。目前已知至少有 20 個(gè)基因與這種疾病有關(guān)，而采用致病基因鑒定基因解碼，罹患這一疾病的患者單采用基因解碼基因檢測(cè)分析，可以實(shí)現(xiàn)的診斷率接近 75%。大多數(shù)經(jīng)分子診斷為白化病的人攜帶TYR的雙等位基因變異。該基因編碼酪氨酸酶，即黑色素生物合成的限速酶。盡管沒(méi)有殘留酪氨酸酶活性的個(gè)體具有視力障礙和眼睛、皮膚和頭發(fā)中黑色素幾乎完全喪失的一致表型，但白化病患者做為一個(gè)群體來(lái)說(shuō)，具有連續(xù)的表型特征，在這連續(xù)表征的變化過(guò)程中，都具有不同程度的眼睛和皮膚色素減退。為了進(jìn)一步提高白化病的致病基因的發(fā)現(xiàn)率、診斷率，佳學(xué)基因檢測(cè)進(jìn)一步加深對(duì)這種原型疾病的遺傳復(fù)雜性和臨床異質(zhì)性的分析與解讀。