【佳學基因檢測】三陰性乳腺癌如何才能不遺傳?

遺傳阻斷導讀：

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。2012年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，約有170萬婦女被診斷患有乳腺癌，521900名婦女死于乳腺癌。乳腺癌是一種高度異質性的疾病?；颊咧g的臨床治療和預后差異很大。2013年圣加侖國際乳腺癌會議發(fā)布了乳腺癌分子亞型的新定義：luminal a（ER/PR+，HER2−, Ki67+< 20%，百分比表示患者樣品的免疫組織化學染色結果）、luminal B（ER/PR+< 20%，HER2−, Ki67+≥ 20%); HER2+B2（ER/PR+，HER2過度表達）、HER2過度表達（ER−, PR−, HER2過表達）、基底樣TNBC（ER−, 公共關系−, 她−), 和其他特殊亞型。三陰性乳腺癌（TNBC）是一種被定義為一種雌激素（ER）、孕酮（PR）和人表皮生長因子受體-2（HER2）表達陰性的乳腺癌?；虮磉_譜分析通常將三陰性乳腺癌分類為基底樣乳腺癌（BLBC）的一個亞型。約56%的三陰性乳腺癌和BLBC基因表達譜重疊。TNBC和BLBC之間的重疊率可高達60–90%，而非三陰性乳腺癌與BLBC之間僅為11.5%。三陰性乳腺癌是一種婦科疾病。佳學基因對三陰性乳腺癌的發(fā)生進行了基因解碼，并將之收入《人的基因序列變化與人體疾病表征》中，便于醫(yī)生選擇和使用，進行三陰性乳腺癌遺傳阻斷，也便于患者更好地進行治療和健康管理。

三陰性乳腺癌疾病介紹：

三陰性乳腺癌，是指乳腺癌細胞中雌激素受體（ER），孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER2 / neu）都為低表達。流行病學數(shù)據(jù)顯示，三陰性乳腺癌主要發(fā)生在40歲以下的絕經前年輕女性 歲，約占所有乳腺癌患者的15-20%。與其他亞型乳腺癌相比，三陰性乳腺癌患者的生存時間更短，診斷后5年內死亡率為40%。三陰性乳腺癌具有高度侵襲性，約46%的TNBC患者會發(fā)生遠處轉移。轉移后的中位生存時間僅為13.3天 術后反復率高達25%。轉移通常涉及腦和內臟器官。遠處轉移大多發(fā)生在診斷后的第3年。非三陰性乳腺癌患者的平均反復時間為35-67天，而三陰性乳腺癌患者僅為19-40個月。三陰性乳腺癌患者的死亡率在3 反復數(shù)月后高達75%。

三陰性乳腺癌基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，與其他乳腺癌亞型相比，三陰性乳腺癌具有高侵襲性和高早期反復率?；颊咄ǔＴ谑中g后5年內反復，總體預后非常差。由于ER、PR和HER2的陰性表達，三陰性乳腺癌對內分泌治療和靶向治療不敏感。三陰性乳腺癌只有非常有限的治療方案可用，總體療效較差。迫切需要新的療法。LAR亞型三陰性乳腺癌具有AR陽性表達，但AR在三陰性乳腺癌中的機制和臨床意義仍有爭議，AR是否可以作為TNBC的預后指標還有待進一步研究。值得注意的是，LAR亞型的突變負荷相對較高，基因檢測提示主要發(fā)生在PI3K信號基因的PIK3CA、CDH1、PTEN和TP53基因突變中。因此，靶向PI3K信號通路可能成為LAR亞型三陰性乳腺癌的新治療靶點。M亞型三陰性乳腺癌樣本具有高表達的PDGFR，但該亞型對相應的靶向治療不敏感。M亞型三陰性乳腺癌是否具有導致耐藥性的其他調節(jié)機制仍有待深入探討。MSL亞型過度表達血管生成相關受體PDGFR和VEGFR，這可能使它們易受抗血管生成治療靶向藥物的影響。免疫相關標記物和免疫檢查點抑制劑基因的高表達是IM亞型和其他三陰性乳腺癌亞型之間的主要差異。因此，IM亞型可能受益于免疫檢查點抑制劑治療。除MSL外，所有三陰性乳腺癌亞型均顯示MYC基因擴增的高頻率，BL1和M亞型也顯示相應的mRNA過度表達。選擇性抑制CDK1/2和限制性內切酶的核心成分BUD31可誘導過度表達MYC的TNBC腫瘤細胞凋亡，表明三陰性乳腺癌，特別是BL1和M亞型，可能受益于CDK1/2和限制酶抑制劑治療。此外，可以基于具有異?；蚩截悢?shù)的不同三陰性乳腺癌亞型和類型的突變來開發(fā)新的靶向治療措施。例如，BL1亞型具有高度的基因組不穩(wěn)定性，基因檢測TP53、BRCA1/2和RB1基因缺失和PPAR1基因擴增，表明BL1亞類型可能對PARP抑制劑敏感。RB1、CDK4和CDK6的表達水平與CDK4/6抑制劑的敏感性有關；CDK4和CDK6 mRNA低表達但RB1高表達的LAR和MSL亞型可能對CDK4/6抑制劑敏感。BLIA和BLIS是TNBC亞型，預后相反。BLIA的預后優(yōu)于LAR、MES和BLIS，而BLIS的預后最差。這種差異表明TNBC腫瘤細胞中免疫信號的表達與耐藥性和預后之間可能存在相關性。在BLIA型中，與免疫細胞相關的信號轉導途徑，如NK細胞途徑、B細胞受體途徑、DC途徑、T細胞受體信號途徑以及IL-12和IL-7途徑顯著豐富，而STAT、CTLA4、CXCL9、IDO1、CXCL11、RARRES1、GBP5和CXCL10/13的表達水平顯著增加。CXCL10屬于可藥用基因組，因此有望成為藥物靶點。此外，STAT抑制劑、細胞因子或細胞因子受體抗體和伊普利單抗（最近FDA批準的CTLA4抑制劑）可用于治療BLIA亞型TNBC。在BLIS型中，幾乎所有免疫細胞信號轉導途徑都受到抑制，而ELF5、HOHMAD1、FOXC1、VTCN1、SOX6和SOX10基因的表達水平顯著增加。推測PD-1或VTCN1抗體可用于靶向免疫檢查點治療。對來自四種不同亞型（LAR、MES、BLIA和BLIS）的TNBC患者樣本的DNA和mRNA表達數(shù)據(jù)的綜合分析表明，CDK1在所有四種TNBC亞型中均擴增（BLIA亞型表達最高）。因此，CDK1可能是潛在的TNBC治療靶點。同時，隨著TNBC亞型的細化，老藥的新用已成為提高TNBC療效的重要研究方向。臨床試驗結果表明，BL1和BL2 TNBC患者紫杉烷的臨床緩解率高于MSL和AR亞型；當這些藥物與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合使用時，BL1亞型TNBC患者可以獲得更高的pCR率；此外，BL1亞型TNBC患者對鉑類藥物更敏感。建議BL1 TNBC患者聯(lián)合紫杉烷、蒽環(huán)類和鉑類藥物可能獲得更好的臨床反應率。當然，特定的藥物選擇和給藥策略需要更多的臨床試驗結果來驗證。我們對不同類型的化療藥物和抗體藥物進行了分類，并推測它們可能適用于TNBC亞型。

三陰性乳腺癌基因檢測在哪兒做？

佳學基因一直從事三陰性乳腺癌的發(fā)病原因的研究，為《人的基因序列變化與人體疾病表征》撰寫三陰性乳腺癌詞條，每年為數(shù)千患者找到了三陰性乳腺癌的基因原因。三陰性乳腺癌基因檢測基因解碼操作非常簡便。進入http://www.lucasfraser.com，填寫致病基因鑒定檢測申請表，不到一分鐘就可以搞定。即使遇到有不明確的地方，撥打4001601189的電話，也會有非常耐心細致的解答。

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