【佳學(xué)基因檢測(cè)】MSI基因檢測(cè)

什么是MSI基因檢測(cè)？

微衛(wèi)星（MS）又稱為短串聯(lián)重復(fù)序列（STRs）或簡(jiǎn)單序列重復(fù)序列（SSRs），由1-6個(gè)核苷酸的重復(fù)序列組成。小衛(wèi)星DNA的分布特征不同于15～65個(gè)核苷酸串聯(lián)重復(fù)序列，主要位于染色體末端附近。MS分布廣泛，大多位于編碼區(qū)附近，也可能位于其他區(qū)域，如內(nèi)含子或非編碼區(qū)。每個(gè)MS特異位點(diǎn)由中心核和外圍側(cè)翼兩部分組成，MS的特異性主要是由于核心重復(fù)單元數(shù)目的變化。

MS的產(chǎn)生機(jī)制一般認(rèn)為是DNA復(fù)制過(guò)程中的滑移，或DNA復(fù)制和修復(fù)過(guò)程中滑移鏈和互補(bǔ)鏈的堿基錯(cuò)配，導(dǎo)致一個(gè)或多個(gè)重復(fù)單元缺失或插入。正常組織DNA修復(fù)系統(tǒng)稱為錯(cuò)配修復(fù)（MMR），可以糾正DNA復(fù)制過(guò)程中的錯(cuò)誤。然而，由于腫瘤細(xì)胞中MMR基因的缺失或復(fù)制修復(fù)過(guò)程中的缺陷，基因突變的可能性增加?？梢奙SI是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素。

根據(jù)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的發(fā)生頻率，可分為高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）、低微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-L）和微衛(wèi)星穩(wěn)定性（MSS）。目前臨床研究?jī)A向于將MSS-L和MSS歸為一類。根據(jù)MSI在結(jié)直腸癌中的不同分子機(jī)制，可分為無(wú)明顯家族遺傳史的結(jié)直腸癌（CRC）和有家族遺傳史的非息肉病Lynch綜合征。基因解碼早期發(fā)現(xiàn)，MSI病例多為散發(fā)性結(jié)直腸癌，其原因是由于hMLH1啟動(dòng)子甲基化導(dǎo)致后代基因表達(dá)表觀失活而未發(fā)生基因突變。Lynch綜合征是一種由MMR株突變引起的常染色體顯性腫瘤綜合征，它也可以引起結(jié)腸和直腸其他部位的腫瘤。

由于MSI早期檢測(cè)的局限性和MSI早期機(jī)制的不明確，目前只能用一些特異性化療藥物治療MSI患者，效果并不理想。隨著MSI檢測(cè)技術(shù)和免疫抑制劑在腫瘤治療中的應(yīng)用，研究人員發(fā)現(xiàn)MSI-H腫瘤對(duì)免疫治療反應(yīng)良好。FDA批準(zhǔn)PD-L1（程序性細(xì)胞死亡配體1）阻斷Keytruda治療MSI-H/MMR患者。學(xué)者們開始對(duì)MSI的檢測(cè)方法、MSI的機(jī)制以及MSI與腫瘤的關(guān)系等方面進(jìn)行更深入的研究。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測(cè)（MSI)方法及進(jìn)展

隨著人類基因組計(jì)劃的實(shí)施，科學(xué)家們開始進(jìn)一步研究與人類疾病相關(guān)的基因，發(fā)現(xiàn)與之相關(guān)的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，并尋求檢測(cè)相關(guān)方法（表1）。

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