【佳學(xué)基因檢測(cè)】介紹一個(gè)基因檢測(cè)明確其中一種類型的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)

腫瘤基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS）是正確預(yù)測(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的主要組成部分，有潛力改善篩查和預(yù)防策略。PRS結(jié)合了與乳腺癌相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（SNPs），這些SNPs通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）確定，可以檢測(cè)出超過(guò)30%的乳腺癌遺傳性。當(dāng)融入到風(fēng)險(xiǎn)模型中時(shí)，來(lái)自PRS的更個(gè)性化的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有助于識(shí)別出患有乳腺癌發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)較高的婦女，并實(shí)施分層篩查和預(yù)防方法。佳學(xué)基因檢測(cè)描述了PRS在乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中的作用，包括PRS的開(kāi)發(fā)及其臨床應(yīng)用。腫瘤風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)基因解碼還研究了PRS在更為成熟的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型中的作用，這些模型結(jié)合了已知的經(jīng)典風(fēng)險(xiǎn)因素，并討論了PRS與這些因素的相互作用以及它們預(yù)測(cè)乳腺癌亞型的能力。在PRS可以在全人群范圍內(nèi)實(shí)施之前，必須解決幾個(gè)困難。其中賊緊迫的困難之一可能是在非白種歐洲婦女中使用PRS，因?yàn)橐呀?jīng)顯示PRS在區(qū)分和校準(zhǔn)方面的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)有所減弱?；蚪獯a基因檢測(cè)討論了在非白種歐洲人群中開(kāi)發(fā)和應(yīng)用PRS的進(jìn)展。PRS代表了乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的重大進(jìn)步，它們的進(jìn)一步發(fā)展無(wú)疑將增強(qiáng)個(gè)性化。

基因檢測(cè)的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)與診斷中的作用

乳腺癌是全球賊常見(jiàn)的癌癥，2015年至2020年間，有780萬(wàn)名婦女被診斷患有乳腺癌。2020年，全球有230萬(wàn)名婦女被診斷患有乳腺癌，其中有685,000名婦女死于該疾病。乳腺癌在世界各國(guó)都有發(fā)生，并且可以影響任何已經(jīng)開(kāi)始青春期的女性，其患病率隨年齡增長(zhǎng)而增加。乳腺癌越早被檢測(cè)出，長(zhǎng)期生存的機(jī)會(huì)就越大。

早期診斷乳腺癌的婦女存活的機(jī)會(huì)更高，早期檢測(cè)是改善死亡率數(shù)據(jù)的關(guān)鍵。因此，大多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)采用了以人群為基礎(chǔ)的乳腺X線拍照篩查計(jì)劃，試圖減少腫瘤分期并提高存活率。盡管有少數(shù)女性，尤其是那些有家族史和攜帶高風(fēng)險(xiǎn)基因（如BRCA1、BRCA2和TP53）致病變異的人，受益于高風(fēng)險(xiǎn)篩查（通常包括年度MRI），但大多數(shù)人口接受的篩查僅基于年齡?，F(xiàn)在，利用包括標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)因素（如家族史和激素/生殖因素）、乳腺X線攝影密度和DNA檢測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)模型，為更正確地區(qū)分風(fēng)險(xiǎn)，引入真正的以人群為基礎(chǔ)的風(fēng)險(xiǎn)分層提供了機(jī)會(huì)。

乳腺癌患者根據(jù)診斷時(shí)的癌癥分期進(jìn)行的5年凈存活率（%）

乳腺癌患者根據(jù)診斷時(shí)的癌癥分期進(jìn)行的5年凈存活率（%）。所有數(shù)據(jù)：2013年至2017年診斷的成年人，隨訪至2018年。

乳腺癌是一種可遺傳的疾病，流行病學(xué)研究表明，大約4-5%的乳腺癌由高度滲透的常染色體顯性易感性引起。雙生子研究表明，約有27%的乳腺癌可能具有強(qiáng)烈的遺傳成分。許多高風(fēng)險(xiǎn)和中等風(fēng)險(xiǎn)基因與乳腺癌發(fā)展相關(guān)聯(lián)，這些詳細(xì)列在表1中。

表1 高和中等穿透力乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)基因及其所帶來(lái)的終身乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)

自從發(fā)現(xiàn)了驗(yàn)證良好的高和中等風(fēng)險(xiǎn)基因以來(lái)，腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)及其遺傳性的研究集中于更常見(jiàn)的、滲透力較低的基因變體，這些基因突變組合在一起顯著增加了乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。單核苷酸多態(tài)性（SNP）是DNA序列中賊常見(jiàn)的變異類型，據(jù)估計(jì)在人類基因組中有超過(guò)1000萬(wàn)個(gè)SNP。SNP通常解釋個(gè)體之間的正常變異，通常具有極小的已知功能影響。然而，當(dāng)SNP發(fā)生在基因內(nèi)或基因附近的調(diào)控區(qū)域時(shí)，可能會(huì)影響基因的功能，從而導(dǎo)致疾病發(fā)生。這些SNP中許多已經(jīng)單獨(dú)與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的微小增加相關(guān)聯(lián)。這些與乳腺癌相關(guān)的SNP在人群中發(fā)生的頻率遠(yuǎn)高于在高風(fēng)險(xiǎn)和中等風(fēng)險(xiǎn)基因中發(fā)現(xiàn)的致病變異，但是單個(gè)SNP對(duì)乳腺癌發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)要低得多。然而，到目前為止已經(jīng)鑒定出超過(guò)300個(gè)這樣的SNP，并且每個(gè)SNP的風(fēng)險(xiǎn)呈倍增作用，已知SNP約占家族遺傳性的30%。