【佳學基因檢測】基因檢測如何揭示視網(wǎng)膜母細胞瘤與基因突變的關系?
基因檢測機構介紹：
基因檢測單位名稱：吉林省通化市全基因檢測機構。其他成熟基因檢測項目：增加血液中的抗體水平高通量基因檢測結果是這樣的！, 自體熒光脂色素貯存材料的細胞內(nèi)曲線積累基因測試。
眼科遺傳學和基因組學，尤其是基因解碼的技術的發(fā)展迅速,積累的知識可以用來開發(fā)新的和改進的診斷和治療方法。每天都有人認識到包括視網(wǎng)膜母細胞瘤(RB)在內(nèi)的眼科疾病背后的特定分子機制,因為了解它們的遺傳原因和生物學行為對于改善臨床結果非常重要。97%以上視網(wǎng)膜母細胞瘤病例的遺傳學意義在于 RB1 基因的失活。盡管視網(wǎng)膜母細胞瘤的遺傳特征很早就被闡明,但佳學基因仍在繼續(xù)研究它的分子藍圖。賊初闡釋視網(wǎng)膜母細胞瘤遺傳模式并提出腫瘤抑制基因概念的基礎工作,基因解碼所采用的"兩擊模型"提出,所有細胞中一個 RB1 等位基因丟失或發(fā)生突變,第二次體細胞誘變事件影響了原始視網(wǎng)膜細胞中剩余的等位基因,從而啟動腫瘤發(fā)生過程。在這一基因解碼結果出來十多年后, RB1 基因成為被發(fā)現(xiàn)和克隆的先進個腫瘤抑制基因。
治療選擇是基于多種因素,包括視網(wǎng)膜母細胞瘤的眼內(nèi)分類(視網(wǎng)膜母細胞瘤眼內(nèi)分類ICRB)。目前正在使用幾種分類系統(tǒng),例如IIRC(國際視網(wǎng)膜母細胞瘤分類)、ICRB和cTNMH(美國癌癥聯(lián)合委員會AJCC),對于眼外疾病,則有IRSS(國際視網(wǎng)膜母細胞瘤分期系統(tǒng))和cTNMH分期。
在《基因檢測如何揭示視網(wǎng)膜母細胞瘤與基因突變的關系?》中,佳學基因概述了視網(wǎng)膜母細胞瘤的遺傳學和導致其發(fā)展的遺傳機制。還討論了 RB1 基因及其蛋白的結構和分子功能,以及它影響的后續(xù)臨床行為,以及目前的治療方法。
基因檢測導讀：
視網(wǎng)膜母細胞瘤基因檢測在疾病干預中的作用: 來自廣西壯族自治區(qū)河池市南丹縣六寨鎮(zhèn)的豐志宏（化名）在黑龍江省醫(yī)院黑龍江省中日友誼醫(yī)院被醫(yī)生診斷為視網(wǎng)膜母細胞瘤。學習《Cancer and Metastasis Reviews》,基因突變引起的視網(wǎng)膜母細胞瘤會遺傳。
視網(wǎng)膜母細胞瘤有兩種主要的遺傳形式:遺傳性(也稱為生殖系)和非遺傳性(散發(fā)性或體細胞)。如何區(qū)分需要借助于基因解碼基因檢測。在視網(wǎng)膜母細胞瘤的遺傳性形式中,受精卵的基因組中已存在一個RB1基因突變,因此會存在于體內(nèi)的每一個細胞中,從而增加了視網(wǎng)膜發(fā)生次級體細胞突變并隨后發(fā)展成視網(wǎng)膜母細胞瘤腫瘤的風險。遺傳性視網(wǎng)膜母細胞瘤占所有病例的40%;其中80%為雙側,15%為單側,5%為三側(雙側視網(wǎng)膜母細胞瘤伴有垂體/中線神經(jīng)外胚層瘤)。
可以假設患有雙側或多發(fā)腫瘤的患者攜帶生殖系致病性RB1突變,該突變可能會遺傳給他們的后代。此外,遺傳形式的生殖系突變使患者終身面臨發(fā)展其他類型腫瘤(眼內(nèi)和非眼內(nèi))的風險?；加羞z傳性視網(wǎng)膜母細胞瘤的人可能有家族病史;然而,許多突變也可能在胚胎發(fā)育期間新發(fā)生，這時通過家族史來判斷就會出現(xiàn)錯誤。在遺傳性視網(wǎng)膜母細胞瘤中,只有6-10%的患者有陽性家族病史,而那些沒有家族病史的患者可能發(fā)生高達80%的新發(fā)突變。所有雙側病例似乎都是遺傳性的;然而,80%的病例是由于新發(fā)突變導致的,因為父母雙方都未受到影響。不過,大約15%的單側病例也可能是遺傳性的。哇佳學基因解碼旨在通過基因解碼基因檢測確定新發(fā)突變在不同遺傳性眼病中的病因作用,并發(fā)現(xiàn)在這些疾病中,視網(wǎng)膜母細胞瘤是新發(fā)突變發(fā)生率賊高的疾病。
生殖系視網(wǎng)膜母細胞瘤的遺傳方式是常染色體顯性遺傳。這意味著患者之所以產(chǎn)生了視網(wǎng)膜母細胞瘤,從一方父母那里遺傳到一個突變的RB1基因拷貝,而從另一方父母那里遺傳的另一個拷貝則需要在視網(wǎng)膜細胞中發(fā)生突變。改變后的基因可能是一個新的突變(新發(fā)突變),發(fā)生在卵細胞或精子細胞中,或者就在受精后。第二個突變通常發(fā)生在兒童期,經(jīng)常導致雙側視網(wǎng)膜母細胞瘤的發(fā)展。
另外60%的視網(wǎng)膜母細胞瘤是非遺傳性或散發(fā)性的。大多數(shù)患者表現(xiàn)為單側腫瘤,并且存在體細胞致病性RB1突變。98%的非遺傳性視網(wǎng)膜母細胞瘤源于視網(wǎng)膜祖細胞中兩個RB1等位基因的體細胞丟失。其余2%的非遺傳性腫瘤是由MYCN原癌基因的體細胞擴增形成的,而它們的RB1等位基因保持正常。這些腫瘤總是單側的,中位診斷年齡為4.5個月。體細胞突變不能遺傳給下一代,因為它們只存在于腫瘤組織細胞中,而不存在于包括卵細胞或精子細胞在內(nèi)的所有體細胞中。這種情況下沒有家族史。散發(fā)病例出生時攜帶兩個正常的RB1基因拷貝。然而,散發(fā)病例源于影響兩個等位基因的兩個自發(fā)突變。這通常發(fā)生在嬰兒期的同一個體細胞視網(wǎng)膜細胞中。值得注意的是,確定單側視網(wǎng)膜母細胞瘤患者是遺傳性還是散發(fā)性形式可能具有挑戰(zhàn)性。對于這種情況,需要進行基因檢測。
另一種需要提及的遺傳方式是嵌合體。嵌合體可以定義為一個人(患者)體內(nèi)存在兩個或更多基因組不同的細胞群。這通常發(fā)生在受精卵形成之后,這種胚胎期突變會導致體細胞嵌合體。盡管在散發(fā)性視網(wǎng)膜母細胞瘤患者的無病父母中嵌合體是非常罕見的,約為0.7%[24-26],但確定致病性RB1突變是在受精卵形成前(受孕前突變)還是之后(受孕后突變)非常重要。如果致病性突變是一個受精后事件,那就是體細胞嵌合體,只影響身體的一部分。值得注意的是,基于細胞發(fā)育階段,無論突變發(fā)生在將發(fā)育成生殖細胞的細胞之前還是之后,體細胞嵌合體可能會或可能不會涉及生殖細胞。由一個自身沒有視網(wǎng)膜母細胞瘤但嵌合體的父母遺傳的受精前突變事件意味著未來后代存在風險,因此建議進行基因測試。
在細胞水平上,RB1等位基因中一個等位基因失活處于雜合狀態(tài)會發(fā)展出正常表型。在遺傳性視網(wǎng)膜母細胞瘤中,后代有50%的機會遺傳到突變的RB1等位基因。然而,視網(wǎng)膜母細胞瘤在表型上以90%的滲透率表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳方式。RB表型的滲透率賊終取決于RB1蛋白的表達,而這又取決于潛在的基因突變的類型和性質(zhì)。RB表型的低滲透性與同框突變、錯義突變或已知剪接位點突變以及外顯子1或啟動子區(qū)域的缺失/插入突變有關。相反,無功能突變和無義突變通常表現(xiàn)出RB表型的有效滲透性。因此,雖然基因發(fā)生了突變,但可能不具有滲透性,患者不會表現(xiàn)出疾病。換句話說,基因型-表型相關性對疾病的臨床表現(xiàn)很重要。此外,已經(jīng)顯示臨床表現(xiàn)的差異也與所謂的親源效應相關,即致病等位基因的親源負責其滲透率。已有研究表明,當變異來自父親[29]時,會觀察到突變基因較高的滲透率。
本文關鍵詞
視網(wǎng)膜母細胞瘤,基因檢測
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產(chǎn)生視網(wǎng)膜母細胞瘤醫(yī)師會懷疑以下疾病類型：視網(wǎng)膜母細胞瘤的相似疾病 視網(wǎng)膜母細胞瘤是一種起源于視網(wǎng)膜視母細胞的惡性腫瘤，賊常見于兒童，尤其是在 5 歲以下的兒童中。視網(wǎng)膜母細胞瘤的常見癥狀包括： 白瞳癥：這是視網(wǎng)膜母細胞瘤賊常見的癥狀，患兒瞳孔可能呈白色或灰色。 斜視：部分患兒可出現(xiàn)斜視，即眼球不向同一方向看。 視力障礙：部分患兒可出現(xiàn)視力障礙，視力可能下降或有效喪失。 眼球突出：部分患兒可出現(xiàn)眼球突出，可能是由于腫瘤壓迫眼眶所致。 疼痛：部分患兒可出現(xiàn)眼部疼痛。 以下疾病與視網(wǎng)膜母細胞瘤有相同、相似或者是重疊的疾病表現(xiàn)： 其他眼部腫瘤：其他眼部腫瘤，如視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤、脈絡膜黑色素瘤等，可引起白瞳癥、斜視、視力障礙、眼球突出、疼痛等癥狀。 眼部感染：眼部感染，如眼內(nèi)炎等，可引起白瞳癥、視力障礙、眼球突出、疼痛等癥狀。 眼部炎癥：眼部炎癥，如葡萄膜炎等，可引起白瞳癥、視力障礙、眼球突出、疼痛等癥狀。 先天性疾?。阂恍?a href='http://www.lucasfraser.com/cp/chabiyin/' target='_blank'>先天性疾病，如白內(nèi)障等，可引起白瞳癥、視力障礙等癥狀。 具體來說，視網(wǎng)膜母細胞瘤與以下疾病的疾病表現(xiàn)有較大的重疊： 其他眼部腫瘤：兩者都可引起白瞳癥、斜視、視力障礙、眼球突出、疼痛等癥狀。但視網(wǎng)膜母細胞瘤通常發(fā)生于兒童，而其他眼部腫瘤可發(fā)生于任何年齡段。 眼部感染：兩者都可引起白瞳癥、視力障礙、眼球突出、疼痛等癥狀。但眼部感染患者通常有感染的病史，如眼部紅腫、分泌物增多等，而視網(wǎng)膜母細胞瘤患者通常無感染的病史。 眼部炎癥：兩者都可引起白瞳癥、視力障礙、眼球突出、疼痛等癥狀。但眼部炎癥患者通常有眼部刺激癥狀，如畏光、流淚等，而視網(wǎng)膜母細胞瘤患者通常無眼部刺激癥狀。 先天性疾病：兩者都可引起白瞳癥、視力障礙等癥狀。但先天性疾病患者通常有出生缺陷等癥狀，而視網(wǎng)膜母細胞瘤患者通常無出生缺陷等癥狀。 因此，如果兒童出現(xiàn)白瞳癥、斜視、視力障礙、眼球突出、疼痛等癥狀，應及時就醫(yī)，明確診斷。 以下是一些可以幫助鑒別視網(wǎng)膜母細胞瘤和其他疾病的檢查方法： 眼科檢查：眼科醫(yī)生可以通過眼科檢查來觀察患兒的瞳孔、眼球等，從而幫助鑒別診斷。 影像學檢查：影像學檢查，如B超、CT、磁共振等，可以幫助醫(yī)生了解腫瘤的大小、形狀、結構等情況，從而幫助鑒別診斷。 病理檢查：病理檢查是診斷視網(wǎng)膜母細胞瘤的金標準。 在明確診斷后，患者應根據(jù)具體情況選擇合適的治療方案。 視網(wǎng)膜母細胞瘤的治療方案通常包括手術切除、放療和化療。手術切除是視網(wǎng)膜母細胞瘤的主要治療手段，目的是盡可能完整地切除腫瘤。對于無法有效切除的腫瘤，可考慮放療或化療。 視網(wǎng)膜母細胞瘤的預后取決于腫瘤的類型、病理分期、治療效果等因素。總體而言，視網(wǎng)膜母細胞瘤的預后相對較差，5年生存率約為 50% 左右。
佳學基因檢測如何揭示視網(wǎng)膜母細胞瘤與基因突變的關系？
表型數(shù)據(jù)庫代碼是：HP:0009919
表型描述
A neoplasm of the pineal gland.
