【佳學(xué)基因檢測】血液microRNA在肺癌基因檢測、早期篩查中的應(yīng)用
《基因檢測需要包括的基因信息來源》指出microRNA(miRNA)是基因表達(dá)的重要調(diào)節(jié)因子,通過在翻譯過程中抑制或降解信使RNA(mRNA)靶點發(fā)揮作用。miRNA表達(dá)的改變與大多數(shù)癌癥的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。例如,let7 miRNA在肺癌組織中表達(dá)下調(diào),但過度表達(dá)會抑制肺癌細(xì)胞系的生長。相反,miRNA-21在肺癌細(xì)胞系和組織中過度表達(dá)。
健康對照組和肺癌患者的血液中都存在循環(huán)miRNA。它們似乎構(gòu)成了血液中大部分RNA組分,并且對RNA酶降解具有顯著的抵抗力。這種穩(wěn)定性意味著miRNA有可能被用作診斷生物標(biāo)志物。MiRNA也可以通過血小板或吞噬性單核細(xì)胞分泌的微泡(外小體)進(jìn)入血液。證據(jù)還指出,來源于癌細(xì)胞的外泌體增加了遠(yuǎn)距離信號傳遞的可能性,并為轉(zhuǎn)移性擴(kuò)散準(zhǔn)備了小生境,因此,腫瘤發(fā)生、惡化及轉(zhuǎn)移的基因解碼認(rèn)為這是一個新興的研究和應(yīng)用領(lǐng)域。
《肺癌基因檢測正確性改進(jìn)小組》已經(jīng)關(guān)注了血漿miRNA表達(dá)與肺癌的關(guān)系。肺癌癥癥病基因解碼研究人員將I–IIIA期肺癌患者的循環(huán)血漿miRNA與對照組進(jìn)行比較,明確了癌癥患者與健康人有差異的24個miRNA組。另一個肺癌分子病理研究觀察了85名健康對照組和90名患者的兩種特異性miRNA,即miR944和miR3662,發(fā)現(xiàn)這兩種miRNA在非小細(xì)胞肺癌NSCLC患者中的過度表達(dá)是健康對照組的四倍以上。鱗狀細(xì)胞癌和腺癌中這兩種miRNA的表達(dá)沒有顯著差異。
佳學(xué)基因合作研究人員在血漿中鑒定出四種miRNA(mir-21、mir-126、mir-210和mir-486–5p),對這些基因序列進(jìn)行檢測可以以區(qū)分非小細(xì)胞肺癌NSCLC患者和對照組,具有86%的敏感性和97%的特異性。有趣的是,這個基因檢測包對腺癌的敏感性(91%)高于鱗狀細(xì)胞癌(82%)。肺癌基因檢測檢測包優(yōu)化選擇研究人員還比較了良性和惡性孤立性肺結(jié)節(jié)(SPN)的血漿中miRNA表達(dá)。與良性孤立性肺結(jié)節(jié)相比,惡性孤立性肺結(jié)節(jié)中Mir-21和210表達(dá)上調(diào),Mir-486–5p表達(dá)下調(diào)。根據(jù)各種基因解碼結(jié)果,基因解碼研究人員開發(fā)了一個模型,該模型對從CT檢測的孤立性肺結(jié)節(jié)中檢測惡性腫瘤具有75%的敏感性和85%的特異性。
基因解碼于是探索將miRNA基因檢測用于分析提高肺癌篩查的正確性。通過分析低劑量CT(LDCT)肺部篩查研究患者血漿中的miRNA表達(dá),以確定在肺癌產(chǎn)生前和肺癌得以診斷時差異表達(dá)的miRNA。肺癌的致病基因鑒定基因解碼確定一個由15個miRNA組成的基因檢測包在肺癌得到確診斷用于檢測。設(shè)計的另一個基因檢測包由13個miRNA組成(與前15個部分重疊),則是用于診斷?;驒z測包在一個使用血漿樣本進(jìn)行檢測的臨床實驗中得到了驗證。診斷前檢測的敏感性為80%,特異性為90%,而診斷時的敏感性為75%,特異性為100%。此外,在驗證隊列中,另一組由9個miRNA組成的基因檢測包能夠以80%的敏感性和100%的特異性預(yù)測不良預(yù)后。這些miRNA被合并成一個由24個基因組成的檢測包,隨后被肺癌的基因檢測和分子診斷開發(fā)成肺癌的miRNA特征分類標(biāo)準(zhǔn)(MSC),根據(jù)這一基因檢測包將患者分為低、中或高風(fēng)險。該工具以盲法回顧性地應(yīng)用于肺癌基因檢測高效性研究中的一個較大的患者隊列,其敏感性為87%,特異性為81%。與低劑量CT(LDCT)聯(lián)合使用時,假陽性率降低了五倍。此外,就5年生存率而言,從低風(fēng)險到高風(fēng)險的生存率有統(tǒng)計學(xué)意義的趨勢。在預(yù)測預(yù)后方面,它的表現(xiàn)不如臨床病理分期,基因解碼人員正在驗證新的檢測策略。循環(huán)miRNA的使用似乎顯示了通過基因檢測早期發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌NSCLC的希望。因為獨立研究、設(shè)計良好和高效的驗證的臨床結(jié)果可以做為可信賴的證據(jù)。
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