遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：核黃疸是一組嚴(yán)重的新生兒疾病，以由于先天和(或)新生兒體質(zhì)因素所致的黃疸和血液內(nèi)大量帶核紅細(xì)胞為特征，同時(shí)因膽紅質(zhì)對(duì)中樞神經(jīng)組織的有害作用而產(chǎn)生神經(jīng)癥狀。其病因主要為溶血性黃疸。目前可以通過致病基因鑒定明確致病基因，制定個(gè)性化治療方案，避免誤診。
 

核黃疸是膽紅素誘導(dǎo)的腦功能障礙，也稱膽紅素腦病。膽紅素是人體和許多其他動(dòng)物體內(nèi)天然存在的一種物質(zhì)，但當(dāng)膽紅素在血液中的濃度過高則稱為高膽紅素血癥，會(huì)導(dǎo)致毒性積累，從而會(huì)引起不可逆的神經(jīng)損傷，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成腦損傷甚至死亡。
 

在沒有基因解碼的干預(yù)下，當(dāng)高膽紅素血癥超過輕度水平時(shí)，會(huì)導(dǎo)致黃疸，嚴(yán)重情況下會(huì)有核黃疸的風(fēng)險(xiǎn)，在人體中通常是因?yàn)楦闻K問題。新生兒特別容易受到高膽紅素血癥引起的神經(jīng)損傷，因?yàn)樾律鷥旱母闻K仍處于發(fā)育過程中，膽紅素的結(jié)合和排泄不如成人，血腦屏障也沒有發(fā)育有效。輕度升高的血清膽紅素水平會(huì)導(dǎo)致新生兒黃疸在臨床上很常見，但必須仔細(xì)監(jiān)測(cè)膽紅素水平，以防持續(xù)升高。若是由遺傳因素引起的高膽紅素血癥，需臨床檢查以及通過基因解碼來查找致病基因相結(jié)合確診，以便采取有效治療方案。
 

根據(jù)佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》記錄，核黃疸可分為以下幾類：

急性膽紅素腦?。ˋBE）

急性膽紅素腦病表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中膽紅素水平急速升高，臨床癥狀多樣，包括嗜睡、進(jìn)食量少、肌張力減退、高血壓、高聲啼哭、痙攣性斜頸、角弓反張、眼球震顫、發(fā)燒、癲癇，嚴(yán)重情況會(huì)導(dǎo)致死亡。如果膽紅素沒有迅速減少，急性膽紅素腦病很快就會(huì)發(fā)展為慢性膽紅素腦病。

慢性膽紅素腦?。–BE）

慢性膽紅素腦病是膽紅素誘導(dǎo)的慢性嚴(yán)重神經(jīng)病變。雖然通過治療可以使膽紅素減少，但會(huì)留有后遺癥且不會(huì)消除。臨床上，慢性膽紅素腦病的癥狀包括：

1、運(yùn)動(dòng)障礙，例如肌萎縮性腦癱、肌張力障礙，有60％患者有嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙，無法行走。

2、聽覺功能障礙，例如聽神經(jīng)?。ˋNSD）。

3、動(dòng)眼神經(jīng)損傷，例如眼球震顫、斜視、向上或向下凝視受損、皮質(zhì)性視力障礙。

4、牙釉質(zhì)發(fā)育不全、乳牙發(fā)育不良。

5、胃食管反流。

6、消化功能受損。

這些損傷與基底神經(jīng)節(jié)的損傷、腦干的聽覺核以及腦干的動(dòng)眼神經(jīng)核有關(guān)，皮質(zhì)和白質(zhì)有輕微的損傷，小腦損傷，嚴(yán)重的皮層損傷并不常見。

輕微膽紅素腦病（SBE）

輕微膽紅素腦病是膽紅素誘導(dǎo)的慢性輕微神經(jīng)病變。臨床上癥狀有神經(jīng)、學(xué)習(xí)和運(yùn)動(dòng)障礙，聽力損失以及聽覺功能障礙。
 

基因解碼研究人員發(fā)現(xiàn)，幾乎所有核黃疸患者都是在嬰兒期患有未結(jié)合膽紅素增多的高膽紅素血癥，由于血腦屏障在新生兒中不能有效發(fā)揮作用，因此膽紅素能夠穿過屏障，造成腦損傷。

胎兒紅細(xì)胞的分解釋放出大量的膽紅素，新生兒不能代謝和消除膽紅素，消除膽紅素的先進(jìn)途徑是通過尿苷二磷酸葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶同種型1A1（UGT1A1）蛋白質(zhì)進(jìn)行葡萄糖醛酸化反應(yīng)。該反應(yīng)在膽紅素中加入大量糖，使其更易溶于水，因此更容易通過尿液以及糞便排出體外。因?yàn)樾律鷥好富钚暂^成人低，或由于基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能異?；蛉笔?，所以會(huì)發(fā)造成膽紅素累積，從而引發(fā)黃疸，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致核黃疸。
 

1、早產(chǎn)

2、Rh不相容

3、紅細(xì)胞增多癥

4、磺胺類藥物

5、Crigler-Najjar綜合征 I型

6、G6PD缺乏癥

7、瘀血

通過基因解碼分析發(fā)現(xiàn)，吉爾伯特綜合征（Gilbert Syndrome）和G6PD缺乏一起發(fā)生，尤其會(huì)增加核黃疸的風(fēng)險(xiǎn)。
 

基因解碼與臨床醫(yī)學(xué)一致認(rèn)為，目前預(yù)防核黃疸的有效方法是通過光療或交換輸血降低血清膽紅素水平，只通過臨床觀察檢查是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，最好使用膽汁計(jì)或血液測(cè)試來確定嬰兒患核黃疸的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于遺傳性高膽紅素血癥，可以通過基因解碼技術(shù)查找致病基因，及早及時(shí)采取預(yù)防措施，避免疾病進(jìn)入不可控時(shí)期。雖然目前對(duì)于核黃疸沒有有效的治療方法，但未來的療法可能會(huì)造福人類，其中包括神經(jīng)再生，在研究階段，少數(shù)患者經(jīng)歷了深部腦刺激，并且有一些效果。巴氯芬，氯硝西泮和安坦等藥物通常用于治療與核黃疸相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙。人工耳蝸植入物和助聽器也可以改善核黃疸造成的聽力損失。