【佳學基因檢測】NK細胞自然（Nature)殺傷細胞缺乏基因檢測

缺乏NK細胞基因檢測：

缺乏NK細胞基因選擇導讀: 來自江蘇省南通市海門市海門市大東農(nóng)場的陳旗（化名）在成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院被醫(yī)生診斷為缺乏自然殺傷細胞。分析《Antibody Therapeutics》，缺乏自然殺傷細胞的出現(xiàn)有多種原因，其中一個重要的原因是基因突變，這需要通過基因檢測來明確?；蛲蛔円鸬目赡軙z傳。

本文關鍵詞

缺乏自然殺傷細胞,基因篩查,基因檢測

NK細胞是怎樣識別和殺死腫瘤細胞的？

基因解碼與基因檢測的本質(zhì)區(qū)別在常規(guī)的基因檢測源于數(shù)據(jù)庫的機械性的比對，而基因解碼則根源于對生物體內(nèi)結(jié)構與功能的理解。因而可以超越數(shù)據(jù)庫比對而產(chǎn)生更全面的基因序列的覆蓋和更高的檢出率和陽性率。對于腫瘤基因檢測來說，基因解碼是一個系統(tǒng)工程，而NK細胞則是這一個系統(tǒng)工程的子集。

NK細胞通過細胞表面特定的分子組合來認定。NK細胞是CD3-CD56+細胞。根據(jù)CD56表達可以進一步分為兩個主要亞群：CD56亮 NK 細胞和 CD56暗 NK 細胞。CD56亮 NK 細胞是相對不成熟的 NK 細胞，約占外周血 NK 細胞的 5-10%，通常被認為通過產(chǎn)生細胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。CD56暗 NK 細胞是有效成熟的 NK 細胞，約占外周血 NK 細胞的 90-95%，它們通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用 (ADCC) 直接殺死目標細胞。CD56亮 NK 細胞主要分布在二級淋巴器官，如淋巴結(jié)和扁桃體，而 CD56暗 NK 細胞則分布在外周血、骨髓和脾臟、肺等外周器官。盡管NK細胞被分為不同的亞型，但實際上CD56亮 NK 細胞是 CD56暗 NK 細胞的前體。在接受白細胞介素(IL)-2和/或 IL-15 的作用后，CD56亮 NK 細胞最終分化成 CD56暗 NK 細胞。

在NK細胞做為免疫細胞發(fā)揮腫瘤清除作用的過程中，NK 細胞通過釋放含有穿孔素和顆粒酶 B 的細胞溶解顆粒直接殺死包括癌細胞、感染細胞或應激細胞的靶細胞。此外，NK 細胞通過表達死亡受體如 Fas 配體 (FasL) 和 TNF 相關凋亡誘導配體 (TRAIL) 誘導細胞凋亡。

NK 細胞識別 "自我" 和 "非自我" 的過程不需要體細胞基因重排產(chǎn)生識別不同抗原的克隆，但需要通過協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)受體激活和抑制的精密控制來控制 NK 細胞的功能。具體而言，當NK細胞表面的抑制性受體 (主要是殺手免疫球蛋白樣受體 (KIRs)、白細胞免疫球蛋白樣受體 (LIRs/ILTs) 和 CD94/NKG2 家族的 C型凝集素受體) 通過 "教育" 過程識別到主要組織相容性復合體 I 類分子 (MHC-I) 時，NK 細胞被抑制并建立自身耐受性。當NK細胞通過 "失蹤自我" 或 "誘導自我" 機制識別到更多的激活受體，主要是自然殺傷受體 (NCR)、DNAX輔助分子 1(DNAM-1) 和自然殺傷細胞組2成員D (NKG2D) 時，它們觸發(fā)目標細胞溶解。

總之，與T細胞不同，NK細胞不需要腫瘤特異性識別，也不受MHC抑制的限制。NK 細胞通過直接檢測和破壞癌細胞的廣泛抗腫瘤效應，使它們成為腫瘤免疫治療的有前途的候選者。

基因檢測與功能性細NK細胞的缺少

NK細胞缺乏在《人體免疫功能及其基因原因》中的代碼為HP:0040219。 在解碼人體NK細胞的數(shù)量的基因原因的過程，導致糖尿病的基因與NK細胞數(shù)量之間的關系引起了基因解碼、基因檢測的注意。肥胖與免疫細胞功能改變有關，如巨噬細胞和自然殺傷(NK)細胞，導致嚴重感染和多種癌癥的風險增加。NK細胞數(shù)量減少的基因檢測基因解碼旨在檢查正常體重和肥胖人群的免疫細胞群體和功能性NK細胞參數(shù)，重點關注NK細胞亞群表型。因此，從正常體重和肥胖個體中分離外周血單個核細胞(PBMCs)，并通過流式細胞術進行分析。結(jié)果顯示，在肥胖中，單核細胞、B淋巴細胞或NKT細胞的比例沒有顯著變化，但T淋巴細胞的比例顯著增加?？侼K細胞的百分比沒有改變，但低細胞毒性的CD56亮 NK 細胞亞群數(shù)量增加，高細胞毒性的CD56暗 NK 細胞亞群數(shù)量在肥胖者中降低。此外，在肥胖研究組中，表達激活NK細胞受體NKG2D和細胞內(nèi)干擾素(IFN)-γ的CD56亮 NK 細胞的頻率升高。相反，與正常體重人群相比，肥胖者的NKG2D和IFN-γ陽性的CD56暗 NK 細胞頻率較低。此外，激活標記物CD69的表達在NK細胞中降低，這可以歸因于肥胖個體中CD69陽性CD56暗 NK 細胞的減少?？傊?，數(shù)據(jù)揭示了肥胖個體的受損NK細胞表型和NK細胞亞群變化。這種NK細胞功能障礙可能是肥胖導致較高癌癥風險和較高病毒感染易感性的一個關鍵因素。

表型描述

Lack of natural killer cells, a type of lymphocyte in the innate immune system that contains cytoplasmic granzymes, i.e., small granules with perforin and proteases that allow natural killer cells to form pores in the cell membrane of the target cell through which the granzymes and associated molecules can enter, inducing apoptosis.

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