【佳學(xué)基因檢測(cè)】??颂婺峒踊熓欠窨梢愿鼮橛行У刂委烢GFR突變晚期肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤?
腫瘤850正確用藥基因解碼導(dǎo)讀:
肺癌腫瘤患者處于晚期,在國(guó)際上公認(rèn)為沒(méi)有很了的治療方案。但是在采用腫瘤850級(jí)別的正確用藥基因解碼后,明確腫瘤的致病基因突變后,采用靶向藥物加化療藥物的方式,腫瘤患者有了很好的應(yīng)答反應(yīng)。腫瘤反復(fù)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)部分腫瘤驅(qū)動(dòng)基因消失。晚期肺癌患者的治療以增加一個(gè)中國(guó)原創(chuàng)方案。
腫瘤晚期肺癌患者國(guó)際治療預(yù)期介紹
由于低級(jí)別肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(L-NEN)具有發(fā)病率低、生物學(xué)行為特殊等特征,目前缺乏充足的臨床研究,因此,低級(jí)別L-NEN的治療仍無(wú)突破性進(jìn)展。廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所楊衿記教授研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)1例EGFR突變晚期肺不典型類(lèi)癌(AC)患者采用了??颂婺峒踊煹闹委煼桨福Y(jié)果出現(xiàn)有效應(yīng)答。這是全球首例EGFR突變晚期肺AC對(duì)EGFR 酪氨酸激酶抑制劑(TKI)加化療有應(yīng)答的報(bào)道,該治療模式或可成為EGFR突變晚期L-NEN治療新選擇。
腫瘤正確治療專(zhuān)家介紹
楊衿記 教授是我國(guó)腫瘤治療領(lǐng)域的主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,博士后合作導(dǎo)師;是中共廣東省人民醫(yī)院紀(jì)委委員、腫瘤中心黨總支書(shū)記、腫瘤中心主任、腫瘤學(xué)教研室主任、腫瘤中心肺一科主任,廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)主任委員,廣東省抗癌協(xié)會(huì)肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)理事。
楊衿記教授曾留學(xué)丹麥和美國(guó),主要研修臨床腫瘤學(xué)早期臨床試驗(yàn)。 主攻肺癌MDT與正確治療,截止到2021年底,已主持2項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、1項(xiàng)國(guó)家科技部慢病重大項(xiàng)目子課題和2項(xiàng)省自然基金面上項(xiàng)目。楊衿記教授研究方向:雙驅(qū)動(dòng)基因肺癌、肺癌c-Met分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、肺癌分子靶向治療的原發(fā)與繼發(fā)耐藥、I.O.治療的正確化。以第一/共一/通信作者在the Lancet Respiratory Medicine、Annals of Oncology和Clinical Cancer Research等雜志上發(fā)表SCI論文29篇,最高IF2017:21.466 參與獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1次、中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1次、省科學(xué)技術(shù)一/二等獎(jiǎng)各/3/2次 2015年度首屆“羊城好醫(yī)生”、2018年度“廣東好醫(yī)生”。2019年度“國(guó)之名醫(yī)·出色風(fēng)范”獎(jiǎng) 主編《怒放的生命:100個(gè)活過(guò)5年晚期肺癌患者抗癌記》
晚期肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤
根據(jù)人體種類(lèi)分類(lèi)詞典及正確診斷治療標(biāo)準(zhǔn),神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NEN)起源于不同的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,可以發(fā)生在人體的不同器官,具有高度異質(zhì)性。2021年世界衛(wèi)生組織(WHO)根據(jù)形態(tài)學(xué)和蛋白表達(dá)免疫組化(IHC)特征將肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(L-NEN)分為4種亞型:典型類(lèi)癌(TC)、非典型類(lèi)癌(AC)、小細(xì)胞肺癌(SCLC)和大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(LCNEC)。L-NEN的發(fā)病率僅次于胃腸胰腺NEN(GEP-NEN),其中,小細(xì)胞肺癌(SCLC)、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(LCNEC)、典型類(lèi)癌(TC)和非典型類(lèi)癌(AC分別占肺部腫瘤的比例約為20%、3%、2%和0.2%。由于L-NEN生物學(xué)行為特殊,對(duì)其治療的探索在此之前處于瓶頸狀態(tài),其中非典型類(lèi)癌(AC)發(fā)病率低,更是缺乏充足的臨床研究。目前,早期非典型類(lèi)癌(AC)仍以手術(shù)為主要治療手段,而進(jìn)展期非典型類(lèi)癌(AC)尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
EGFR突變的非典型類(lèi)癌在國(guó)際上有了中國(guó)方案
廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所楊衿記教授積極探索,增添選項(xiàng)。??颂婺崧?lián)合化療治療EGFR突變的肺非典型類(lèi)癌出現(xiàn)積極應(yīng)答。研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)臨床1例攜帶EGFR突變的非典型類(lèi)癌病例采用了??颂婺崧?lián)合化療的治療模式,經(jīng)過(guò)治療,該患者獲得部分應(yīng)答(PR)的療效,且腫瘤突變監(jiān)測(cè)顯示原有的KRAS擴(kuò)增和RB1缺失等基因突變消失。這是全球首例EGFR突變晚期肺非典型類(lèi)癌患者,且對(duì)EGFR TKI酪氨酸激酶抑制劑加化療治療有應(yīng)答,該臨床病例發(fā)表于JTO Clinical and Research Reports。JTO Clinical and Research Reports屬于國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)的官方開(kāi)放雜志,是Journal of Thoracic Oncology(IF 15.609)的子刊,該雜志主要內(nèi)容為胸部惡性腫瘤的流行病學(xué)、預(yù)防、篩查、早期發(fā)現(xiàn)和治療等,發(fā)表文章類(lèi)型包括Ⅰ期試驗(yàn)、性能良好的單臂Ⅱ期試驗(yàn)、有影響的回顧性研究、大型機(jī)構(gòu)系列研究、高質(zhì)量病例報(bào)告、精選高質(zhì)量會(huì)議報(bào)告等等)。肺癌治療的靶向藥物基因解碼表明:埃克替尼是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服表皮生長(zhǎng)因子受體TKI,其可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與表皮生長(zhǎng)因子受體ATP酶結(jié)合位點(diǎn)上的三磷酸腺苷競(jìng)爭(zhēng),阻斷酪氨酸激酶活性,進(jìn)而阻斷表皮生長(zhǎng)因子受體的信號(hào)傳導(dǎo)通路,阻斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和進(jìn)展的關(guān)鍵過(guò)程。在體外,??颂婺崮軌蛞种颇[瘤細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,促進(jìn)細(xì)胞調(diào)亡,且有抗腫瘤血管形成活性;在體內(nèi),埃克替尼可廣泛抑制人腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),并提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。
根據(jù)2019年發(fā)表于Lung Cancer(IF 5.705)的研究報(bào)道,??颂婺崧?lián)合化療(培美曲塞和卡鉑)一線(xiàn)治療EGFR突變晚期肺腺癌患者可顯著改善無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR):聯(lián)合用藥組的PFS顯著長(zhǎng)于??颂婺釂嗡幗M(16.0個(gè)月比10.0個(gè)月,風(fēng)險(xiǎn)比[HR]=0.59,95%置信區(qū)間[CI]0.42~0.84,P=0.003);聯(lián)合用藥組的客觀緩解率和疾病控制率顯著高于單用??颂婺峤M(77.8%比64.0%,χ2=4.094,P=0.043;91.1%比79.8%,χ2=4.632,P=0.031)。不良反應(yīng)方面:聯(lián)合用藥組3~4級(jí)白細(xì)胞減少和肝功能損害的發(fā)生率高于單用埃克替尼組(12.2%比0%,χ2=11.086,P=0.001;12.2%比3.5%,χ2=4.488,P=0.034),但大多數(shù)患者的不良事件可消退。而楊教授對(duì)肺癌靶向藥物、個(gè)性化化療的貢獻(xiàn)在于發(fā)現(xiàn)??颂婺崧?lián)合化療用于晚期肺非典型類(lèi)癌,亦出現(xiàn)有效應(yīng)答。
肺非典型類(lèi)癌患者大約有20%新穎診斷為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,臨床中常常采用用于SCLC的化療方案。有研究報(bào)道EGFR突變的轉(zhuǎn)化型小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者轉(zhuǎn)化后一線(xiàn)接受EGFR TKI聯(lián)合化療的中位PFS顯著長(zhǎng)于單純化療的PFS時(shí)間。該臨床病例中患者為一位72歲重度吸煙者,計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)、支氣管內(nèi)超聲引導(dǎo)針吸4R淋巴結(jié)進(jìn)行活檢(EBUS-TBNA)提示為肺非典型類(lèi)癌;IHC染色結(jié)果為Ki-67(25% +)、Syn(+ +)、CgA(+ +)、TTF-1(+)、CD56(+ + +);Next-Generation Sequencing(NGS)結(jié)果顯示EGFR L858R突變、TP53突變、KRAS擴(kuò)增 和RB1缺失?;颊呓邮馨?颂婺幔?25 mg tid)聯(lián)合4個(gè)周期伊立替康/順鉑(IP)化療(伊立替康60 mg/m2 d1、d8、d15,順鉑60 mg/m2 mg d1)。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第1.1版(RECIST v1.1)第2個(gè)月時(shí)達(dá)到部分緩解(PR),4個(gè)月時(shí)確認(rèn)PR,且血清癌胚抗原(CEA)水平顯著下降。治療5個(gè)月后,復(fù)查正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET-CT)提示原發(fā)灶代謝降至正常,從而討論后對(duì)患者進(jìn)行了手術(shù)治療,淋巴結(jié)(LN)和肺原發(fā)病灶的術(shù)后IHC結(jié)果分別為Ki-67(60% +)、Syn(+)、Cg A(+)、TTF-1(+ +)、CD56(+ + +)和Ki-67(60% +)、Syn(+)、CgA(+)、TTF-1(+)、CD56(+),病理診斷為SCLC。且NGS結(jié)果仍發(fā)現(xiàn)EGFR L858R突變,而KRAS擴(kuò)增和RB1缺失均已消失。
雖然該臨床病例后續(xù)仍待積極隨訪(fǎng),但其為晚期L-NEN治療提供了指引與借鑒,EGFR TKI酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合化療治療模式或可成為晚期L-NEN治療新的選擇。
上述臨床病例診治結(jié)果為晚期L-NEN治療開(kāi)啟了新的大門(mén),對(duì)臨床治療方案的積極探索是患者獲得更多有益生存的有效途徑,但仍有很多問(wèn)題值得關(guān)注。由于L-NEN的高度異質(zhì)性,診斷及治療過(guò)程需謹(jǐn)慎處理。在診斷的過(guò)程中,不僅要關(guān)注影像學(xué)和癥狀,還要確?;顧z組織樣本的大小,以正確判斷L-NEN類(lèi)別;其次,可采用二代測(cè)序腫瘤850正確用藥基因檢測(cè)等檢測(cè)手段檢測(cè)L-NEN的基因突變情況,以指導(dǎo)個(gè)體化治療方案的制定;另外,患者隨訪(fǎng)不容忽視,對(duì)病灶進(jìn)展或轉(zhuǎn)移以及藥物耐受情況仍需進(jìn)行密切追蹤。
晚期L-NEN治療模式仍需進(jìn)一步探索,未來(lái)我們期待更多的臨床研究、更充分的臨床證據(jù),以更完善的治療方案為晚期L-NEN患者帶來(lái)更多生存獲益。
參考文獻(xiàn)
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