【佳學(xué)基因檢測(cè)】靶向藥物Enhertu與乳腺癌的正確治療基因檢測(cè)

靶向藥物Enhertu基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

ENHERTU是一種針對(duì)HER2的抗體和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑偶聯(lián)物，適用于治療成年患者的不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌， 這些患者需要通過(guò)基因檢測(cè)表現(xiàn)為HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，這些患者之前已接受過(guò)基于抗HER2的方案治療，包括：在轉(zhuǎn)移性情況下，或在新輔助或輔助情況下接受治療，并且在治療期間或在治療結(jié)束后六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病反復(fù)的情況。

HER2低表達(dá)乳腺癌患者，根據(jù)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確定其為IHC 1+或IHC 2+/ISH-，這些患者之前已在轉(zhuǎn)移性情況下接受過(guò)化療治療，或在輔助化療結(jié)束后六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病反復(fù)的情況。

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki由一種針對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）的抗體和拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（DXd）組成，可引起DNA損傷和凋亡細(xì)胞死亡。主要的I期和II期臨床試驗(yàn)證實(shí)了fam-trastuzumab deruxtecan-nxki在治療HER2陽(yáng)性晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的療效和安全性，這些乳腺癌對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療具有耐藥性或不耐受。在這些試驗(yàn)中，響應(yīng)率為60.9％（95％ CI = 53.4-68.0）。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括疲勞、惡心、嘔吐、食欲減退、便秘、腹瀉、脫發(fā)、中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥。嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括間質(zhì)性肺病或肺炎、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、左心室功能不全和胚胎-胎兒毒性。

Enhertu已經(jīng)通過(guò)FDA的批準(zhǔn)用于經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)篩選過(guò)的患者

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（DS-8201a，T-DXd），用于治療先前接受過(guò)轉(zhuǎn)移性情況下化療或在輔助化療結(jié)束后六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病反復(fù)的HER2低表達(dá)（免疫組化1+或免疫組化2+/原位雜交-）乳腺癌成年患者的不可切除或轉(zhuǎn)移性病例。批準(zhǔn)基于DESTINY-Breast04，這是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心III期臨床試驗(yàn)，針對(duì)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室確定為HER2低表達(dá)乳腺癌的患者。共557名患者被隨機(jī)分配（2：1），接受T-DXd 5.4毫克/千克靜脈注射，每3周一次（n = 373），或醫(yī)生選擇的化療（n = 184）。靶向藥物基因檢測(cè)基因解碼的結(jié)果：靶向藥物基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用研究通過(guò)盲法獨(dú)立中央評(píng)估達(dá)到了其主要療效終點(diǎn)——荷爾蒙受體陽(yáng)性（HR+）隊(duì)列（N = 494）的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.51（95％ CI，0.40至0.64; P <0.0001）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)也得到滿足，包括意向治療人群的PFS，風(fēng)險(xiǎn)比為0.50（95％ CI，0.40至0.63; P <0.0001），HR+隊(duì)列的總生存期，風(fēng)險(xiǎn)比為0.64（95％ CI，0.48至0.86; P = .0028），以及意向治療人群的總生存期，風(fēng)險(xiǎn)比為0.64（95％ CI，0.49至0.84; P = .0010）。T-DXd的安全性與先前批準(zhǔn)的適應(yīng)癥一致，該研究人群中沒(méi)有觀察到新的安全信號(hào)。靶向藥物基因檢測(cè)的臨床研究實(shí)驗(yàn)表明：T-DXd在HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的批準(zhǔn)是基于DESTINY-Breast04試驗(yàn)中觀察到的統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著且具有臨床意義的PFS和OS改善，并代表了專門(mén)用于治療HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進(jìn)步批準(zhǔn)療法。

乳腺癌靶向藥物治療基因檢測(cè)的情況介紹

人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）酪氨酸激酶過(guò)表達(dá)存在于20-30％的乳腺癌中，常常伴隨著不良預(yù)后和患者總體生存率較差有關(guān)。大多數(shù)HER2陽(yáng)性乳腺癌患者接受新輔助化療和HER2靶向治療。HER2定向治療的開(kāi)發(fā)是浸潤(rùn)性乳腺癌正確治療發(fā)展的一個(gè)重要標(biāo)志。盡管抗HER2單克隆抗體的療效已經(jīng)得到證實(shí)，但它們?nèi)员慌c輔助化療聯(lián)合使用以改善患者總體預(yù)后。賊近，在基因解碼信息的指引下，研發(fā)一類名為抗體藥物偶聯(lián)物（ADCs）的藥物方面取得了顯著進(jìn)展，它利用HER2靶向單克隆抗體的高特異性和各種小分子如微管抑制劑和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的強(qiáng)烈細(xì)胞毒效應(yīng)。迄今為止，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了兩種針對(duì)HER2的ADCs用于治療HER2陽(yáng)性乳腺癌：阿多三妥珠單抗乳鐵蛋白聯(lián)接物（T-DM1; Kadcyla®）和fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-Dxd; Enhertu®）。Kadcyla和Enhertu已經(jīng)獲批作為HER2陽(yáng)性乳腺癌患者經(jīng)過(guò)曲妥珠單抗-紫杉醇類治療后的二線治療。ADCs在HER2陽(yáng)性乳腺癌治療中的成功提供了疾病管理方面的新型治療方法。佳學(xué)基因靶向藥物基因檢測(cè)分析了HER2的基本生物學(xué)、下游信號(hào)通路、當(dāng)前可用的抗HER2治療方式及其作用機(jī)制以及用于治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的ADCs的賊新臨床和安全特點(diǎn)。