• 2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)在西班牙巴塞羅那舉行

在此次會(huì)議，瑞士羅氏制藥（Roche）公布了來(lái)自Ib期癌癥免疫治療組合研究（NCT02715531）的數(shù)據(jù)。

• Tecentriq（atezolizumab) 阿特珠單抗 聯(lián)合 Avastin（bevacizumab) 安維?。ㄘ惙慰梗┖?或其他藥物治療實(shí)體瘤患者。

該研究的A組（非隨機(jī)）和F組（隨機(jī)）入組了先前未接受系統(tǒng)治療的不可切除性肝細(xì)胞癌（HCC）患者。

• A組患者全部接受“T藥+安維汀”聯(lián)合治療
• F組患者以1:1比例隨機(jī)接受“T藥+安維汀”聯(lián)合治療或“T藥”單藥治療

來(lái)自A組的數(shù)據(jù)顯示，達(dá)到了客觀緩解率（ORR）主要療效終點(diǎn)：

在中位隨訪12.4個(gè)月后，“T藥+安維汀”聯(lián)合治療顯示出臨床上有意義且持久的緩解，采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST V1.1）進(jìn)行中心審查確認(rèn)的

• • ORR為36%（95%CI:26-46）
  • 有效緩解率（CR）為12%
  • 中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到

次要終點(diǎn)方面，采用RECIST V1.1進(jìn)行的中心審查確認(rèn)的：

• 中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為7.3個(gè)月（95%CI:5.4-9.9）

安全性方面，T藥+安維汀聯(lián)合治療的安全性似乎與每個(gè)藥物已知的安全性一致。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

來(lái)自F組的數(shù)據(jù)顯示，達(dá)到了PFS主要療效終點(diǎn)：

• 采用RECIST V1.1進(jìn)行中心審查，與T藥治療相比，T藥+安維汀聯(lián)合治療將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低45%。
• 中位隨訪6.6個(gè)月的結(jié)果顯示，與T藥治療相比，T藥+安維汀聯(lián)合治療具有優(yōu)勢(shì)（HR=0.55，80%CI:0.40-0.74，p=0.0108）
• T藥+安維汀聯(lián)合治療組的中位PFS為5.6個(gè)月（95%CI:3.6-7.4）
• 而T藥治療組為3.4個(gè)月（95%CI:1.9-5.2）

F組的另外2個(gè)次要終點(diǎn)正在評(píng)估中，目前數(shù)據(jù)尚未成熟。F組中2個(gè)隊(duì)列的安全性似乎與已知的每個(gè)藥物的安全性一致。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

2019年09月30日 瑞士羅氏制藥（Roche）近日公布了PD-L1腫瘤免疫療法阿特珠單抗治療尿路上皮癌III期臨床研究IMvigor130的結(jié)果。該研究是評(píng)估一種免疫組合療法一線治療晚期膀胱癌患者的首個(gè)陽(yáng)性III期研究，數(shù)據(jù)顯示，與化療相比，阿特珠單抗聯(lián)合化療降低了疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

IMvigor130是一項(xiàng)多中心、部分盲法、隨機(jī)研究，在先前未接受系統(tǒng)療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者中開展，評(píng)估了阿特珠單抗+化療、阿特珠單抗單藥治療、化療用于一線（初始）治療的療效和安全性。

該研究共入組了1213例患者，這些患者接受：

• 阿特珠單抗+含鉑化療（吉西他濱聯(lián)合順鉑或卡鉑）；
• 阿特珠單抗單藥治療；
• 含鉑化療（吉西他濱聯(lián)合順鉑或卡鉑）+安慰劑（對(duì)照組）。

該研究中，阿特珠單抗聯(lián)合治療組的共同主要終點(diǎn)是研究調(diào)查員采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST v1.1）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

次要終點(diǎn)是研究調(diào)查員采用RECIST v1.1評(píng)估的客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、獨(dú)立審查機(jī)構(gòu)評(píng)估的PFS。

結(jié)果顯示，與含鉑化療相比，阿特珠單抗+化療使無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善：

• 中位PFS：8.2個(gè)月 vs 6.3個(gè)月
• HR=0.82，95%CI:0.70-0.96，p=0.007

在意向性治療（ITT）群體中，與化療相比，阿特珠單抗+化療在總生存期（OS）方面也獲得了令人鼓舞的結(jié)果，但在中期分析時(shí)這些數(shù)據(jù)沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（中位OS：16.0個(gè)月 vs 13.4個(gè)月，HR=0.83，95%CI:0.69-1.00）。

該研究中，Tecentriq聯(lián)合化療治療組的安全性與單個(gè)藥物已知的安全性相一致，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

羅氏還公布了ITT患者群體和PD-L1表達(dá)水平不同的患者群體中阿特珠單抗單藥療法的額外數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在PD-L1高表達(dá)（IC2/3）群體中，Tecentriq單藥治療觀察到了令人鼓舞的OS結(jié)果，但這些數(shù)據(jù)沒(méi)有按照試驗(yàn)的分層設(shè)計(jì)進(jìn)行正式檢驗(yàn)。后續(xù)工作將持續(xù)至下一次分析。

目前，羅氏正在開展4項(xiàng)III期臨床研究，評(píng)估阿特珠單抗作為單藥療法以及聯(lián)合其他藥物治療早期和晚期膀胱癌。

該公司針對(duì)阿特珠單抗有一個(gè)廣泛的開發(fā)項(xiàng)目，包括多項(xiàng)正在進(jìn)行的計(jì)劃進(jìn)行的III期研究，橫跨肺癌、泌尿生殖、皮膚、乳腺、胃腸道、婦科和頭頸部癌癥，其中包括評(píng)估阿特珠單抗作為單藥以及與其他藥物聯(lián)合使用的研究。

• Tecentriq（atezolizumab）阿特珠單抗
• Avastin（bevacizumab）貝伐珠單抗
• 2019年11月22日至24日 歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)(ESMO Asia)在新加坡舉行

2018年7月，美國(guó)FDA授予“阿特珠單抗/貝伐珠單抗”組合療法突破性療法認(rèn)定，一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性HCC。

2019年11月22日，羅氏（Roche）公布PD-L1抗體 阿特珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗的組合療法，在治療既往未接受過(guò)全身治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者的3期試驗(yàn)IMbrave150中取得積極結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示：與索拉非尼相比，“阿特珠單抗/貝伐珠單抗”組合將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%，使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%。

• 接受Tecentriq和Avastin的人中有??57％發(fā)生了3-4級(jí)不良事件（AE）
• 接受索拉非尼的人中有55％發(fā)生了3-4級(jí)不良事件。
• 5級(jí)不良事件分別發(fā)生在5％和6％的人群中

詳細(xì)數(shù)據(jù)將在2019年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）亞洲大會(huì)上介紹。

• “T/A”免疫療法組合是10年來(lái)首個(gè)臨床研究證實(shí)優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法索拉非尼的療法

歐洲腫瘤內(nèi)科協(xié)會(huì)(ESMO)《 2019 年版肝細(xì)胞癌臨床實(shí)踐指南》第3次更新

2020年1月，ESMO肝細(xì)胞癌臨床實(shí)踐指南一線/二線治療晚期肝癌（HCC）推薦PD-1 單抗：

• 刪除：歐狄沃(O藥)和可瑞達(dá)（K藥）
• 加入：阿特珠單抗（T藥）聯(lián)合貝伐單抗

歐狄沃(O藥)： 百時(shí)美施貴寶的臨床試驗(yàn) CheckMate-459(III期)研究失敗，O 藥 vs 索拉非尼未給肝細(xì)胞癌患者帶來(lái)顯著的總生存期獲益，HR=0.85; p=0.0752。

可瑞達(dá)（K藥）：K 藥作為二線方案對(duì)比安慰劑加最佳支持治療 KEYNOTE-240（III期）研究未能達(dá)到 OS 和 PFS 的共同主要終點(diǎn)，仍有必要等待隨機(jī)試驗(yàn)的最終結(jié)果和更成熟的隨訪數(shù)據(jù)。

阿特珠單抗： IMbrave 150 III 期研究成功，數(shù)據(jù)顯示對(duì)既往未接受系統(tǒng)治療的不可切除的肝細(xì)胞癌患者，與標(biāo)準(zhǔn)方案索拉非尼相比，阿特珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯(lián)合療法能夠改善患者的總生存期（OS）與無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

• Tecentriq（atezolizumab）阿特珠單抗
• Avastin（bevacizumab）貝伐珠單抗
• 索拉非尼（Sorafenib）

2020年2月7日，羅氏公布Tecentriq+貝伐珠單抗 VS 索拉非尼一線治療肝細(xì)胞癌（HCC）患者的IMbrave 150研究的中國(guó)隊(duì)列數(shù)據(jù)。

IMbrave 150研究采用全球多中心、開放標(biāo)簽設(shè)計(jì)，501例既往未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的不可切除的HCC患者按照2:1分組。在納入研究的194例中國(guó)患者（137例來(lái)自IMbrave150全球研究，57例來(lái)自中國(guó)擴(kuò)展研究）中，133例患者隨機(jī)接受Tecentriq+貝伐珠單抗治療，61例接受索拉非尼治療。

對(duì)于既往未接受系統(tǒng)治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者，結(jié)果顯示：

• Tecentriq+貝伐珠單抗作為一線療法相比索拉非尼顯著延長(zhǎng)了中國(guó)患者的總生存期（未成熟 vs 11.4個(gè)月）
• 使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低56％（HR = 0.44；95％CI：0.25-0.76）
• 同時(shí)顯著延長(zhǎng)了患者PFS（5.7 vs 3.2個(gè)月）
• 疾病惡化風(fēng)險(xiǎn)降低40％（HR = 0.60；95％CI：0.40–0.90）

該數(shù)據(jù)與IMbrave 150研究的全球數(shù)據(jù)一致。安全性方面，Tecentriq+貝伐珠單抗總體上耐受性良好，毒性可控，與已知數(shù)據(jù)一致。

Tecentriq+Avastin的聯(lián)合方案是10多年來(lái)首個(gè)臨床研究打敗現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法索拉非尼的療法。

進(jìn)展|Tecentriq/貝伐珠單抗聯(lián)用治療肝細(xì)胞癌（HCC）優(yōu)于索拉非尼

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）， 又譯為特善奇(阿特珠單抗)，俗稱T藥

2020年2月12日，羅氏泰圣奇（阿替利珠單抗）的上市申請(qǐng)獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）。

• 這是繼英飛凡（度伐魯單抗）之后在中國(guó)獲批上市的第2個(gè)PD-L1單抗

T藥聯(lián)合化療（卡鉑和依托泊苷）用于一線治療成人廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）已分別于2019/3/19和2019/9/6獲得美國(guó)FDA和歐盟批準(zhǔn)。

一項(xiàng)針對(duì)小細(xì)胞肺癌患者的III期研究IMpower133研究結(jié)果顯示，在意向性治療(ITT)人群中，Tecentriq聯(lián)合化療與單純化療相比，可以顯著延長(zhǎng)生存期 （OS）（12.3 vs. 10.3個(gè)月）。

另外該聯(lián)合方案較單純化療相比，還顯著降低了疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)（PFS：5.2 vs. 4.3個(gè)月；HR=0.77，95% CI: 0.62-0.96，P=0.017）。

T藥聯(lián)合化療方案的安全性與T藥已知的安全性特征一致。

• 泰圣奇（阿替利珠單抗）Tecentriq（atezolizumab）， 又譯為特善奇(阿特珠單抗)，俗稱T藥
• 安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗〢vastin（bevacizumab）
• 索拉非尼（Sorafenib）

2020年02月14日 羅氏（Roche）控股的日本中外制藥（Chugai Pharma）宣布已向日本衛(wèi)生勞動(dòng)福利部（MHLW）提交了一份監(jiān)管申請(qǐng)文件，尋求批準(zhǔn)抗PD-L1療法特善奇聯(lián)合安維汀，用于治療先前未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除性、晚期或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）。

此次監(jiān)管申請(qǐng)文件，基于III期IMbrave150研究（NCT03434379）的結(jié)果。這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)III期研究，在先前未接受系統(tǒng)治療的不可切除性HCC患者中開展，調(diào)查了特善奇聯(lián)合安維汀聯(lián)合治療方案相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物，多激酶抑制劑索拉非尼的療效和安全性。

• IMbrave150是在最常見的肝癌治療中顯示出改善OS和PFS的首個(gè)III期癌癥免疫治療研究

結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與索拉非尼相比，特善奇聯(lián)合安維汀聯(lián)合治療使總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）均顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。

具體數(shù)據(jù)為：與索拉非尼相比，Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療將總生存期顯著延長(zhǎng)（中位OS：NE vs 13.2個(gè)月）、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、將疾病無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)（中位PFS：6.8個(gè)月 vs 4.3個(gè)月）、將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。該研究中，特善奇聯(lián)合安維汀聯(lián)合用藥的安全性與每個(gè)藥物已知的安全性一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

根據(jù)上述結(jié)果，特善奇聯(lián)合安維汀組合也是十多年來(lái)在先前未接受系統(tǒng)治療的不可切除性肝細(xì)胞癌患者中改善總生存期的首個(gè)治療方案。

• 特善奇聯(lián)合安維汀申報(bào)最近被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理

泰圣奇（阿替利珠單抗）Tecentriq（atezolizumab）， 又譯為特善奇(阿特珠單抗)，俗稱T藥.

2020年02月19日 基因泰克宣布美國(guó)FDA已受理抗PD-L1療法泰圣奇（阿替利珠單抗）的一份補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）并授予了優(yōu)先審查。該sBLA尋求批準(zhǔn)阿替利珠單抗作為一線（初始）單藥療法，用于治療采用PD-L1生物標(biāo)志物檢測(cè)確定為PD-L1高表達(dá)（TC3/IC3野生型[WT]）、無(wú)EGFR或ALK突變的晚期非鱗狀和鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

• 預(yù)計(jì)FDA將在2020年6月19日前做出批準(zhǔn)決定

該sBLA基于III期IMpower110研究的結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽III期研究，在程序性死亡配體1（PD-L1）生物標(biāo)志物選擇的、既往未接受化療的（化療初治）、無(wú)ALK或EGFR突變（野生型，WT）的晚期非鱗狀或鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中開展，旨在評(píng)估泰圣奇作為單藥療法用于一線（初始）治療的療效和安全性，并與化療進(jìn)行了對(duì)比。

研究共入組572例患者（555例WT），這些患者以1:1的比例被隨機(jī)分配接受：

• 1）泰圣奇單藥治療，直至失去臨床受益（根據(jù)研究調(diào)查員評(píng)估）
• 2）順鉑或卡鉑（根據(jù)調(diào)查員的決定）聯(lián)合培美曲賽（非鱗狀）或吉西他濱（鱗狀），然后單用培美曲賽（非鱗狀）或最佳支持療法（鱗狀）直至疾病進(jìn)展、不可接受的毒性或死亡。

主要療效終點(diǎn)是PD-L1亞組（TC3/IC3-WT；TC2/3/IC2/3-WT；TC1,2,3/IC1,2,3-WT）的總生存期（OS），采用SP142檢測(cè)法測(cè)定。

關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括研究調(diào)查員評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。

結(jié)果顯示，該研究在中期分析時(shí)已達(dá)到了主要終點(diǎn)：

在PD-L1高表達(dá)（TC3/IC3-WT）患者中，與化療相比，泰圣奇單藥一線治療將總生存期（OS）顯著提高了7.1個(gè)月（中位OS：20.2個(gè)月 vs 13.1個(gè)月，HR=0.595，95%CI:0.398-0.890，p=0.0106）。

在PD-L1中等表達(dá)（TC2/3或IC2/3-WT）患者中也觀察到了令人鼓舞的OS（中位OS：18.2個(gè)月 vs 14.9個(gè)月，HR=0.717，95%CI:0.520-0.989），但數(shù)據(jù)在中期分析時(shí)沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

該研究將繼續(xù)對(duì)PD-L1表達(dá)水平較低的患者進(jìn)行最終分析。研究中，Tecentriq的安全性與已知的安全性概況一致，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

上述數(shù)據(jù)表明，與化療相比，在PD-L1高表達(dá)的鱗狀或非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中，單獨(dú)使用泰圣奇作為一線（初始）治療具有顯著的生存受益，可以為患者提供額外的治療選擇。

藥物名稱：Atezolizumab（Tecentriq）泰圣奇（阿替利珠單抗）

臨床試驗(yàn)：貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇或培美曲塞，聯(lián)合或不聯(lián)合ATEZOLIZUMAB（阿替利珠單抗）在非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中的研究

試驗(yàn)?zāi)康模罕狙芯繉⒃u(píng)估Atezolizumab（阿替利珠單抗）聯(lián)合貝伐珠單抗、研究者選擇紫杉醇或培美曲塞和卡鉑與安慰劑聯(lián)合貝伐珠單抗、紫杉醇或培美曲塞和卡鉑對(duì)未接受化療的IV期非鱗狀NSCLC患者的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)（ITT人群）。

目標(biāo)入組人數(shù)：國(guó)內(nèi)試驗(yàn),306人。

截至?xí)r間：入組所需人員招滿為止

入組需有：

1、確診病例

2、治療情況描述

3、患者可入組地信息

入組&排除要求：

試驗(yàn)所在地：北京/鄭州/上海/哈爾濱/沈陽(yáng)/西安/成都/南京/長(zhǎng)春/廣州/濟(jì)南/南通/福州（患者可就近入組）

• Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）是羅氏開發(fā)的重磅免疫檢查點(diǎn)抑制劑
• Avastin（bevacizumab）安維汀（貝伐珠單抗）是一款抗血管生成藥物。抗血管生成藥物不但有切斷腫瘤營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)的作用，還能夠起到改變腫瘤微環(huán)境，提高免疫療法的作用。www.100pei.com

2020年05月29日，羅氏（Roche）旗下基因泰克公司（Genentech）宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)其重磅PD-L1抑制劑泰圣奇（阿替利珠單抗）與安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┞?lián)用，一線治療無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）患者。

• 這是目前唯一獲得FDA批準(zhǔn)一線治療無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的癌癥免疫治療方案www.100pei.com

這一批準(zhǔn)是基于名為IMbrave150的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在這一試驗(yàn)中，泰圣奇/安維汀聯(lián)用，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%（HR=0.58；95% CI：0.42-0.79；p=0.006），將患者疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%（HR=0.59；95% CI：0.47-0.76；p=0.006）。

這一試驗(yàn)的完整結(jié)果已于近日在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。

值得一提的是，歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）肝癌峰會(huì)上公布的IMbrave150試驗(yàn)中國(guó)亞組的數(shù)據(jù)提示泰圣奇/安維汀組合療法可能會(huì)更適合中國(guó)患者的治療。

這項(xiàng)分析中包括了194名中國(guó)患者，數(shù)據(jù)顯示，在中國(guó)患者亞組整體有著更高的乙肝感染率、大血管侵犯/肝外轉(zhuǎn)移、甲胎蛋白≥400 ng/ml等多種預(yù)后不良因素的狀態(tài)下，免疫聯(lián)合治療方案較索拉非尼方案仍能夠顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)56%，患者的6個(gè)月生存率為86.6%，OS改善較之前公布的全球數(shù)據(jù)更顯著。意味著這種聯(lián)合療法在中國(guó)肝癌患者中同樣有效，可能更佳。w

• 泰圣奇（阿替利珠單抗）Tecentriq（atezolizumab） PD-L1抑制劑，是一種單克隆抗體，旨在與腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞上表達(dá)的PD-L1結(jié)合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過(guò)抑制PD-L1介導(dǎo)的信號(hào)通路，阿替利珠單抗可增強(qiáng)T細(xì)胞抗癌免疫反應(yīng)。
• Cotellic（cobimetinib）考比替尼  MEK抑制劑
• 佐博伏（維莫非尼） Zelboraf（vemurafenib）BRAF抑制劑

2020年07月30日，羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn) 阿替利珠單抗+考比替尼+維莫非尼 聯(lián)用，一線治療攜帶BRAF V600突變的晚期黑色素瘤患者。

此次批準(zhǔn)，是基于3期臨床試驗(yàn)IMspire150的結(jié)果，在該研究中，與安慰劑加考比替尼和維莫非尼相比，阿替利珠單抗+考比替尼和維莫非尼可延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），阿替利珠單抗組合的PFS達(dá)到15.1個(gè)月，對(duì)照組為10.6個(gè)月（HR=0.78，p=0.025）。

黑色素瘤比其他類型的皮膚癌更具侵襲性和致死性。當(dāng)黑色素瘤被早期診斷時(shí)，它一般是一種可治好的疾病，但大多數(shù)晚期黑色素瘤患者的預(yù)后較差。大約有一半的晚期黑色素瘤患者攜帶BRAF V600突變。w

• Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）是羅氏開發(fā)的重磅免疫檢查點(diǎn)抑制劑

• Avastin（bevacizumab）安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┦且豢羁寡苌伤幬铩？寡苌伤幬锊坏星袛嗄[瘤營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)的作用，還能夠起到改變腫瘤微環(huán)境，提高免疫療法的作用。

2020年09月25日 羅氏（Roche）控股的日本藥企中外制藥（Chugai Pharma）宣布，日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）已批準(zhǔn)抗PD-L1療法Tecentriq（阿替利珠單抗）聯(lián)合Avastin（貝伐珠單抗），用于治療先前沒(méi)有接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除性肝細(xì)胞癌（HCC）患者。

• Tecentriq（阿替利珠單抗）+Avastin（貝伐珠單抗）組合是第一個(gè)也是唯一1個(gè)被批準(zhǔn)用于治療不可切除性或轉(zhuǎn)移性HCC的癌癥免疫治療方案。

來(lái)自IMbrave150臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物索拉非尼（sorafenib）相比，Tecentriq（阿替利珠單抗）+Avastin（貝伐珠單抗）聯(lián)合治療顯著延長(zhǎng)了總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

IMbrave150（NCT03434379）是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)III期研究，在先前未接受系統(tǒng)治療的不可切除性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性HCC患者中開展，調(diào)查了Tecentriq（阿替利珠單抗）+Avastin（貝伐珠單抗）聯(lián)合治療方案相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物，多激酶抑制劑索拉非尼（sorafenib）的療效和安全性。

研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分配，接受Tecentriq（阿替利珠單抗）+Avastin（貝伐珠單抗）聯(lián)合治療（n=336）或索拉非尼治療（n=165），直至出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)或失去臨床受益。該研究的共同主要終點(diǎn)是由獨(dú)立評(píng)估機(jī)構(gòu)根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST 1.1）確定的總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。www.100pei.com

結(jié)果顯示：

與索拉非尼組相比，Tecentriq（阿替利珠單抗）+Avastin（貝伐珠單抗）聯(lián)合治療組總生存期顯著延長(zhǎng)（中位OS：NE vs 13.2個(gè)月）、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、12個(gè)月生存率提高（67.2% vs 54.6%）。

此外，與索拉非尼組相比，Tecentriq（阿替利珠單抗）+Avastin（貝伐珠單抗）聯(lián)合治療組疾病無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)（中位PFS：6.8個(gè)月 vs 4.3個(gè)月）、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。

該研究中，Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療組有38%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（3-4級(jí)），最常見的（＞2%）是胃腸道出血、感染和發(fā)熱。

這些結(jié)果已于2020年5月發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。

• Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）
• Avastin（bevacizumab）安維汀（貝伐珠單抗）

2020年10月28日，羅氏宣布中國(guó)NMPA批準(zhǔn)T+A聯(lián)合方案（阿替利珠單抗+貝伐珠單抗）用于治療既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者。

此次獲批的主要依據(jù)是III期臨床試驗(yàn)IMbrave150的研究結(jié)果，其中包括對(duì)194名中國(guó)亞群患者的分析。

結(jié)果顯示:

Tecentriq+Avastin（阿替利珠單抗+貝伐珠單抗）作為一線療法相比索拉非尼顯著延長(zhǎng)了中國(guó)患者的總生存期（未成熟 vs 11.4個(gè)月），使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低56％（HR = 0.44）；同時(shí)顯著延長(zhǎng)了患者PFS（5.7 vs 3.2個(gè)月），疾病惡化風(fēng)險(xiǎn)降低40％（HR = 0.60）。

該數(shù)據(jù)與IMbrave 150研究的全球數(shù)據(jù)一致。

安全性方面，T+A聯(lián)合方案總體上耐受性良好，毒性可控，與已知數(shù)據(jù)一致。

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）是一種靶向PD-L1蛋白的單克隆抗體，旨在結(jié)合腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞表面的PD-L1，阻斷其與PD-1和B7.1受體的結(jié)合。通過(guò)抑制PD-L1，阿替利珠單抗能夠使T細(xì)胞重新激活

2020年12月10日 羅氏（Roche）在歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)免疫腫瘤學(xué)（ESMO IO）在線會(huì)議上公布了抗PD-L1療法Tecentriq（atezolizumab）阿替利珠單抗作為輔助（術(shù)后）單藥療法治療肌肉浸潤(rùn)性尿路上皮癌（MIUC）III期IMvigor010研究的探索性分析結(jié)果。

該研究是一項(xiàng)全球性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對(duì)照III期研究，在809例行切除術(shù)后有高反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)的MIUC患者中開展，評(píng)估了阿替利珠單抗（atezolizumab）單藥輔助治療與觀察的有效性和安全性。主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的無(wú)病生存期（DFS），即從隨機(jī)分組到浸潤(rùn)性尿路上皮癌反復(fù)或死亡的時(shí)間。

此次ESMO IO會(huì)議公布的探索性分析顯示，在循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）呈陽(yáng)性的患者中，與觀察組相比，阿替利珠單抗（atezolizumab）治療組患者的DFS表現(xiàn)出提高（中位DFS：5.9個(gè)月 vs 4.4個(gè)月；HR=0.58，95%CI:0.43-0.79）。在ctDNA陽(yáng)性患者群體中，中期分析時(shí)，OS數(shù)據(jù)也有利于阿替利珠單抗（atezolizumab）（25.8個(gè)月[Tecentriq組] vs 15.8個(gè)月[觀察組]；HR=0.59，95%CI:0.41-0.86）。

雖然這些預(yù)先指定的分析是探索性的，不能按照IMvigor010研究中的統(tǒng)計(jì)計(jì)劃進(jìn)行正式檢驗(yàn)，但這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步加深了對(duì)MIUC疾病的理解，并將為在ctDNA陽(yáng)性MIUC患者開展一項(xiàng)新的III期研究提供見解。

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，靶向結(jié)合腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞上表達(dá)的一種名為PD-L1的蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過(guò)抑制PD-L1，阿替利珠單抗可以激活T細(xì)胞，該藥有潛力作為癌癥免疫療法、靶向藥物和各種癌癥化療方案的基礎(chǔ)配伍療法。

2020年12月25日 羅氏（Roche）控股的日本藥企中外制藥（Chugai Pharma）宣布，日本厚生勞動(dòng)省（MHLW）已批準(zhǔn)抗PD-L1療法Tecentriq（atezolizumab）阿替利珠單抗作為一線（初始）單藥療法，用于尚未接受過(guò)化療（chemotherapy-naive，化療初治）、PD-L1陽(yáng)性、不可切除性晚期或反復(fù)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

此次批準(zhǔn)，將為特定的NSCLC患者帶來(lái)一種無(wú)需化療的一線治療選擇。來(lái)自III期IMpower110研究的數(shù)據(jù)顯示，一線治療PD-L1高表達(dá)患者時(shí)，與化療相比，Tecentriq（阿替利珠單抗）具有顯著的生存益處、將總生存期（OS）顯著延長(zhǎng)了7.1個(gè)月（中位OS：20.2個(gè)月 vs 13.1個(gè)月，HR=0.595，95%CI:0.398-0.890，p=0.0106）。

此批最新準(zhǔn)，基于3期IMpower110研究的結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽III期研究，在程序性死亡配體1（PD-L1）生物標(biāo)志物選擇的、既往未接受化療的（化療初治）、無(wú)ALK或EGFR突變（野生型，WT）的晚期非鱗狀或鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中開展，旨在評(píng)估Tecentriq（阿替利珠單抗）作為單藥療法用于一線（初始）治療的療效和安全性，并與化療進(jìn)行了對(duì)比。

研究共入組572例患者（555例WT），這些患者以1:1的比例被隨機(jī)分配接受：

• 1）Tecentriq（阿替利珠單抗）單藥治療，直至失去臨床受益（根據(jù)研究調(diào)查員評(píng)估）；
• 2）順鉑或卡鉑（根據(jù)調(diào)查員的決定）聯(lián)合培美曲賽（非鱗狀）或吉西他濱（鱗狀），然后單用培美曲賽（非鱗狀）或最佳支持療法（鱗狀）直至疾病進(jìn)展、不可接受的毒性或死亡。主要療效終點(diǎn)是PD-L1亞組（TC3/IC3-WT；TC2/3/IC2/3-WT；TC1,2,3/IC1,2,3-WT）的總生存期（OS），采用SP142檢測(cè)法測(cè)定。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括研究調(diào)查員評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。

結(jié)果顯示，該研究在中期分析時(shí)已達(dá)到了主要終點(diǎn)：

在PD-L1高表達(dá)（TC3/IC3-WT）患者中，與化療相比，Tecentriq（阿替利珠單抗）單藥一線治療將總生存期（OS）顯著提高了7.1個(gè)月（中位OS：20.2個(gè)月 vs 13.1個(gè)月，HR=0.595，95%CI:0.398-0.890，p=0.0106）。

研究中，Tecentriq（阿替利珠單抗）的安全性與已知的安全性概況一致，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。Tecentriq（阿替利珠單抗）治療組有12.9%的患者出現(xiàn)3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件（AE），化療組為44.1%。

上述數(shù)據(jù)表明，與化療相比，在PD-L1高表達(dá)的鱗狀或非鱗狀NSCLC患者中，單獨(dú)使用Tecentriq（阿替利珠單抗）作為一線（初始）治療具有顯著的生存受益，可以為患者提供額外的治療選擇。

• Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）是免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
• Avastin（Bevacizumab）安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┦且豢羁寡苌伤幬?，
• T+A組合 在2020年5月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，抗血管生成藥物不但有切斷腫瘤營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)的作用，還能夠起到改變腫瘤微環(huán)境，提高免疫療法的作用。與以前的標(biāo)準(zhǔn)療法相比，首個(gè)改善患者總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期的治療方案。

2021年01月12日，羅氏（Roche）宣布即將在本月舉行的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）上正式報(bào)告其PD-L1抑制劑泰圣奇（Tecentriq）聯(lián)合抗VEGF療法安維?。ˋvastin）（T+A方案），在一線治療晚期肝癌患者的3期臨床試驗(yàn)IMbrave150中的總生存期（OS）最新結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示“T+A”方案治療的患者中位總生存期為19.2個(gè)月，其中中國(guó)亞群患者的中位總生存期達(dá)到24.0個(gè)月。

IMbrave150是一項(xiàng)全球性3期、多中心、開放性研究，旨在評(píng)估“T+A”方案對(duì)比此前標(biāo)準(zhǔn)療法在既往未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者中的作用。

在經(jīng)過(guò)中位時(shí)長(zhǎng)15.6個(gè)月的隨訪后，最新分析結(jié)果表明，“T+A”方案可降低死亡風(fēng)險(xiǎn)34%，中位總生存期達(dá)到19.2個(gè)月，優(yōu)于此前標(biāo)準(zhǔn)方案的13.4個(gè)月（HR=0.66; 95% CI: 0.52–0.85）；在中國(guó)亞群中，中位總生存期達(dá)到了24.0個(gè)月，優(yōu)于此前標(biāo)準(zhǔn)方案的11.4個(gè)月（HR=0.53; 95% CI: 0.35-0.80）。

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）作為單藥療法、以及聯(lián)合靶向療法和/或化療，治療多種類型的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）、某些類型的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）、PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）、肝細(xì)胞癌（HCC）。在美國(guó)，Tecentriq還被批準(zhǔn)聯(lián)合Cotellic（cobimetinib）和Zelboraf（vemurafenib）治療BRAF V600突變陽(yáng)性的晚期黑色素瘤。

2021年03月22日 羅氏（Roche）宣布，評(píng)估抗PD-L1療法Tecentriq（atezolizumab）阿替利珠單抗治療早期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期IMpower010研究在中期分析時(shí)已達(dá)到了無(wú)病生存期（DFS）主要終點(diǎn)。

• Tecentriq（阿替利珠單抗）是第1個(gè)顯著延長(zhǎng)無(wú)病生存期的癌癥免疫療法

IMpower010是一項(xiàng)全球性、多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)3期研究，評(píng)估IB-IIIA期NSCLC（UICC第7版）患者在進(jìn)行外科手術(shù)切除和最多4個(gè)療程以順鉑為基礎(chǔ)的輔助化療之后，將Tecentriq（阿替利珠單抗）、BSC用于輔助治療的療效和安全性。

該研究中，1005例患者以1:1的比例隨機(jī)分配，最多接受16個(gè)療程的Tecentriq（阿替利珠單抗）或BSC。

主要終點(diǎn)：PD-L1陽(yáng)性II-IIIA期患者群體、所有隨機(jī)化II-IIIA期患者群體、意向性治療（ITT）IB-IIIA期患者群體中，由研究調(diào)查員確定的無(wú)病生存期（ivDFS）中研究者確定的DFS。

關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括：整個(gè)研究群體、ITT IB-IIIA期NSCLC患者群體中的總生存期（OS）。

現(xiàn)在，該研究將繼續(xù)對(duì)患者進(jìn)行隨訪，對(duì)整個(gè)意向性治療（ITT）患者群體中的DFS進(jìn)行計(jì)劃性分析，在此次分析時(shí)數(shù)據(jù)未超過(guò)閾值；在中期分析時(shí)，總體生存期（OS）數(shù)據(jù)還不成熟。Tecentreq（阿替利珠單抗）的安全性與其已知的安全狀況一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

數(shù)據(jù)顯示，在所有隨機(jī)化II-IIIA期NSCLC患者群體中，在手術(shù)和化療后，將Tecentriq用于輔助治療時(shí)，與最佳支持護(hù)理（BSC）相比，DFS顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。DFS的益處在PD-L1陽(yáng)性患者群體中尤其明顯。這是第一個(gè)III期研究表明，與最佳支持護(hù)理（BSC）相比，一種癌癥免疫療法可提高可切除早期肺癌患者的無(wú)病生存期（DFS）。在肺癌擴(kuò)散之前及早治療，可能有助于防止疾病反復(fù)，從而提供最佳的治好機(jī)會(huì)。

IMpower010研究的數(shù)據(jù)將提交至全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)，包括美國(guó)FDA和歐盟EMA，并將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗） 于2019年2月新穎在中國(guó)獲批，聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌。2020年10月，第2項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療肝癌。

2021年04月29日，羅氏PD-L1阿替利珠單抗（Tecentriq）新適應(yīng)癥（受理號(hào)：JXSS2000033）獲得中國(guó)NMPA批準(zhǔn)，用于檢測(cè)評(píng)估為≥50%腫瘤細(xì)胞PD-L1染色陽(yáng)性（TC≥50%）或腫瘤浸潤(rùn)PD-L1陽(yáng)性免疫細(xì)胞（IC）覆蓋≥10%的腫瘤面積（IC≥10%）的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

• 這是阿替利珠單抗在中國(guó)獲批的第3個(gè)適應(yīng)癥，也是目前唯一獲批用于該類患者的PD-L1抑制劑。

代號(hào)為IMpower110的全球多中心、隨機(jī)對(duì)照、III期臨床試驗(yàn)對(duì)比了阿替利珠單抗單藥 vs. 標(biāo)準(zhǔn)含鉑雙藥化療一線治療PD-L1高表達(dá)，ALK和EGFR陰性NSCLC患者的療效和安全性。

2019年ESMO大會(huì)公布了該研究主要分析結(jié)果，在PD-L1高表達(dá)（TC3/IC3-WT）患者中，阿替利珠單抗組與化療組中位總生存期（OS）分別為20.2個(gè)月和13.1個(gè)月（HR=0.59，95%CI：0.40-0.89，P=0.0106），延長(zhǎng)7.1個(gè)月，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了41%。

2020年WCLC會(huì)議上IMpower110研究更新結(jié)果顯示，在PD-L1高表達(dá)ALK和EGFR陰性NSCLC患者中，阿替利珠單抗組與化療組中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為8.2個(gè)月和5.0個(gè)月（HR=0.59，95%CI：0.43-0.81），客觀緩解率（ORR）分別為40.2%和28.6%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）分別為38.9個(gè)月和8.3個(gè)月。

泰圣奇（阿替利珠單抗）Tecentriq（atezolizumab）， 又譯為特善奇(阿特珠單抗)，俗稱T藥.是羅氏開發(fā)的抗PD-L1單克隆抗體。它可以有效結(jié)合在腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞上表達(dá)的PD-L1，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過(guò)抑制PD-L1，阿替利珠單抗可以激活T細(xì)胞，讓它們進(jìn)而攻擊腫瘤細(xì)胞。

2021年06月22日，羅氏（Roche）宣布中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)了其PD-L1抗體泰圣奇（阿替利珠單抗）聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

此次獲批是基于IMpower132臨床試驗(yàn)的全球以及中國(guó)列隊(duì)的結(jié)果。IMpower132是一項(xiàng)全球多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，旨在探索阿替利珠單抗聯(lián)合化療，對(duì)比單純化療一線治療EGFR/ALK陰性、未經(jīng)化療的轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC的療效和安全性。

在IMpower132研究全球入組的578例患者中，與化療相比，阿替利珠單抗聯(lián)合化療組根據(jù)RECIST v1.1研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）（INV-PFS）獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善（中位PFS：7.6 vs. 5.2個(gè)月；HR=0.60，95%CI [0.49, 0.72]）。結(jié)果顯示，在亞裔人群中阿替利珠單抗聯(lián)合化療組與單純化療組的中位PFS分別為10.2個(gè)月和5.3個(gè)月（HR=0.42），IMpower132研究中國(guó)隊(duì)列共納入163例患者。2021年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）上公布的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)隊(duì)列的PFS獲益與全球人群保持一致。