【佳學基因檢測】達拉非尼療法和BRAF基因型基因檢測

靶向藥物達拉非尼基因檢測導讀

達拉非尼(商品名Tafinlar)是一種用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性間變性甲狀腺癌(ATC)、兒童低級別膠質(zhì)瘤(LGG)以及其他具有特定BRAF變異的不可切除或轉(zhuǎn)移性實體腫瘤的激酶抑制劑。達拉非尼可單獨用于治療具有BRAF纈氨酸600變谷氨酸(V600E)變異的黑色素瘤,或與MEK抑制劑特羅利朗聯(lián)合使用以治療具有BRAF V600E或V600K變異的多種腫瘤類型。

BRAF蛋白是有絲分裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路中的一種細胞內(nèi)激酶。在功能上,BRAF調(diào)節(jié)細胞生長、分裂、分化和凋亡等重要細胞過程。BRAF基因也是一種原癌基因——一旦發(fā)生突變,它就會將正常細胞轉(zhuǎn)化為癌細胞。

BRAF激酶域的變異與各種癌癥有關(guān)。賊常見的BRAF變異V600E會持續(xù)激活激酶,并在沒有通常所需的生長因子的情況下導致細胞增殖。約50%的黑色素瘤、25%的轉(zhuǎn)移性間變性甲狀腺癌(ATC)、2%的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)和20%的兒童低級別膠質(zhì)瘤(LGG)檢測到V600E變異。

達拉非尼的FDA批準說明書規(guī)定,在開始達拉非尼治療之前,應(yīng)使用經(jīng)FDA批準的測試確認腫瘤標本中存在BRAF突變(單用達拉非尼時為V600E;聯(lián)合曲美布汀時為V600E或V600K)。達拉非尼不適用于治療野生型BRAF腫瘤或結(jié)直腸癌,因為后者對BRAF抑制劑單藥療法本身具有耐藥性。

說明書還規(guī)定,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥患者在服用達拉非尼時應(yīng)監(jiān)測溶血性貧血的跡象。然而,值得注意的是,臨床藥理遺傳學實施聯(lián)盟獨立的文獻回顧發(fā)現(xiàn)沒有任何出版物支持或反駁這一風險,因此未就G6PD缺乏癥和達拉非尼治療發(fā)布任何指導意見(9)。