非小細胞肺癌患者什么是候可以用靶向藥Rybrevant(amivantamab)呢？

肺癌正確治療導讀：

非小細胞肺癌患者是不是都可以用靶向藥物Rybrevant(amivantamab)呢？使用這個藥物有什么標準？在使用之前需要做哪些檢測呢?
2021年5月21日，美國FDA批準強生公司的EGFR/Met雙抗Amivantamab（Rybrevant）用于治療含鉑雙藥化療期間或之后進展的攜帶EGFR20號外顯子插入突變的轉移性或手術不可切除的非小細胞肺癌成年患者。

 EGFR-MET雙特異性抗體Amivantamab的臨床試驗結果，研究納入了經治的基因檢測結果表明含有EGFR突變（包括敏感突變、20ins及其他罕見突變）的晚期NSCLC患者，均接受Amivantamab治療。研究結果顯示，這款藥物不僅對各類EGFR敏感突變和罕見突變亞型有效，而且對極其難治的EGFR 20ins突變、奧西替尼耐藥后出現(xiàn)的C797S突變、MET擴增也是有效的！

值得一提的是，Rybrevant是第一個獲監(jiān)管批準治療EGFR外顯子20插入突變陽性NSCLC的靶向療法。在同一天，F(xiàn)DA還批準Guardant360（Guardant Health公司）作為Rybrevant的伴隨診斷產品。

FDA藥物評價與研究中心腫瘤疾病辦公室代理副主任、FDA腫瘤卓越中心腫瘤科主任Julia Beaver醫(yī)學博士表示：“正確腫瘤學的進步正繼續(xù)促進藥物開發(fā)，允許像肺癌這樣的疾病成為適合于靶向療法的生物標記物所定義人群的子集。隨著今天的批準，使攜帶EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌患者新穎有了一種靶向治療選擇。”

批準基于CHRYSALIS，這是一項多中心，非隨機，開放標簽，多隊列臨床試驗（NCT02609776），其中包括患有EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性NSCLC的患者。在81名晚期NSCLC患者中，其EGFR外顯子20插入突變的病因在鉑類化學療法中或之后進展，其療效進行了評估?；颊呙恐芙邮芤淮蝍mivantamab-vmjw，持續(xù)4周，然后每2周接受一次，直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。   

  主要療效結果指標是根據(jù)RECIST 1.1評估的總體緩解率（ORR），該評估由盲人獨立中心評估（BICR）和緩解持續(xù)時間進行評估。ORR為40％（95％CI：29％，51％），中位緩解時間為11.1個月（95％CI：6.9，無法評估）。

【商品名】Rybrevant【英文名】amivantamab-vmjw

【生產廠家】Janssen Biotech, Inc.

【包裝規(guī)格】350 mg/7 mL (50 mg/mL)/瓶/盒，一種無菌、不含防腐劑、無色至淡黃色的靜脈輸液溶液。

【儲存條件】儲存在溫度為2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）適應癥】

Rybrevant是一種雙特異性EGF受體導向和MET受體導向的抗體，用于治療經FDA批準的檢測，該患者有EGFR外顯子20插入突變，鉑類化學療法或之后其疾病進展的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

該適應癥基于總體響應率和響應持續(xù)時間在加速批準下獲得批準。對該適應癥的持續(xù)批準可能取決于驗證性試驗中臨床益處的驗證和描述。
 

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）劑量和給藥】

Rybrevant的推薦劑量基于基線體重，見表1。稀釋后作為靜脈輸液給藥。治療過程中如果體重發(fā)生變化，劑量無需調整。

第一周的第1天和第2天，分次給予推薦劑量，第二周至第四周，每周給藥一次。四周后，每二周給藥一次。

根據(jù)表5中的輸注速率靜脈注射稀釋的Rybrevant。

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）劑型和強度】

注射：350 mg/7 mL (50 mg/mL)溶液，單劑量小瓶。

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）禁忌癥】

沒有。

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）警告和注意事項】

1.輸液相關反應(IRR)：出現(xiàn)IRR的第一個信號時中斷輸液。根據(jù)嚴重程度降低輸注速率或長久停用Rybrevant。

2.間質性肺病(ILD)/肺炎：監(jiān)測是否有新的或惡化的ILD癥狀。對于疑似ILD/肺炎的患者，立即停用Rybrevant，如果ILD/肺炎確診，則長久停用Rybrevant。

3.皮膚病學不良反應：可能導致皮疹，包括痤瘡樣皮炎和中毒性表皮壞死松解癥。根據(jù)嚴重程度停用、減少劑量或長久停用Rybrevant。

4.眼毒性：立即將眼部癥狀惡化的患者轉診至眼科醫(yī)生處。根據(jù)嚴重程度停用、減少劑量或長久停用Rybrevant。

5.胚胎-胎兒毒性：可導致胎兒傷害。告知女性潛在的生殖風險和對胎兒的潛在風險，并使用有效的避孕方法。

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）不良反應】

最常見的不良反應(≥ 20%)為皮疹、IRR、甲溝炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困難、惡心、疲勞、水腫、口腔炎、咳嗽、便秘和嘔吐。

最常見的3級或4級實驗室檢測異常(≥ 2%)為淋巴細胞減少、白蛋白減少、磷酸鹽減少、鉀減少、堿性磷酸酶增加、葡萄糖增加、γ-谷氨酰轉移酶增加和鈉減少。

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）在特定人群中的使用】

哺乳期：建議不要以母乳喂養(yǎng)。

【Rybrevant（amivantamab-vmjw）作用機制】

體內和體外研究顯示，Amivantamab與EGFR、MET受體分別結合，使EGFR和MET內吞，并經溶酶體途徑降解；在EGFR 20外顯子插入突變模型中，引起EGFR和MET表達降低，抑制下游信號通路。腫瘤細胞表面存在EGFR和MET時，Amivantamab通過免疫效應細胞，比如NK細胞的抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC），和巨噬細胞的胞啃作用，來殺傷這些腫瘤細胞。

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