【腫瘤靶向藥物基因檢測】Carney-Stratakis綜合征患者的膀胱副神經節(jié)瘤、胃腸道間質瘤和SDHB種系突變

Carney-Stratakis綜合癥基因檢測導讀：

Carney-Stratakis 綜合征 (CSS) 是一種罕見的二元體，以常染色體不有效顯性方式遺傳，包括副神經節(jié)瘤 (PGL)/嗜鉻細胞瘤 (PHEO) 和胃腸道間質瘤 (GIST)。 基因解碼基因檢測通過對來自 5 個無關家庭的 12 名患者的詳細了解，將其與卡尼三聯征區(qū)分開來。 除了胃腸道間質瘤 (GIST)和副神經節(jié)瘤 (PGL)之外，Carney 三聯征還包括肺軟骨瘤。 之后，腎上腺皮質腺瘤和食管平滑肌瘤被添加為三聯征的組成部分。 McWhinney 和 Pasini 于 2007 年在 CSS 患者中鑒定了編碼線粒體琥珀酸脫氫酶 (SDH) 復合體（包括 SDH-B、SDH-C 和 SDH-D）的基因的種系突變。注意到 SDH 復合體的功能障礙會導致 CSS 中的 PGL/PHEO 和胃腸道間質瘤 (GIST)。

副神經節(jié)瘤 (PGL)和嗜鉻細胞瘤 (PHEO)是起源于神經嵴的神經內分泌腫瘤，其中30%-40%為家族性。 絕大多數副神經節(jié)瘤 (PGL)和嗜鉻細胞瘤 (PHEO)是多發(fā)性腫瘤。 嗜鉻細胞瘤 (PHEO) 出現在腎上腺髓質中； 起源于腎上腺外感覺神經節(jié)或副交感神經節(jié)的那些稱為 副神經節(jié)瘤 (PGL)。 這些與自主神經系統(tǒng)神經節(jié)密切相關的副神經節(jié)瘤 (PGL)可分為交感神經和副交感神經，前者可表現出兒茶酚胺分泌增多的癥狀，后者通常無功能。 副神經節(jié)瘤可見于身體的任何部位，從顱骨到骨盆底，最常見于頸部和腹膜后間隙。

GIST 是消化道最常見的間充質腫瘤，每百萬人口約有 10 至 15 例。 腫瘤致病基因鑒定基因解碼示了GIST的KIT基因突變，現在大約85%的GIST患者通過基因檢測被認為是由于KIT/PDGFRA基因突變所致。 在KIT/PDGFRA野生型GISTs中，約50%的患者免疫組化SDHB陰性，稱為SDH缺陷型GISTs，具有發(fā)病年齡早、多發(fā)性病灶等特殊臨床表現，多發(fā)于胃原發(fā)灶，更容易發(fā)生淋巴結轉移。 SDH 缺陷型 GIST 也可能是某些臨床綜合征的一部分，例如 Carney 三聯征和Carney-Stratakis 綜合征 (CSS)。

佳學基因檢測病案集中收錄了一個一例Carney-Stratakis 綜合征 (CSS)伴胃腸道間質瘤 (GIST)與膀胱副神經節(jié)瘤 (PGL)異常部位同步，并總結了解 CSS 的臨床和組織病理學特征、遺傳發(fā)病機制和分子特征。研討基因組組學個性化藥物選擇《重要分析位點的影響及性質》《Front Oncol》在 2022 Oct 28;12:1030092.發(fā)表了一篇題目為《Carney-Stratakis綜合征患者的膀胱副神經節(jié)瘤、胃腸道間質瘤和SDHB種系突變》腫瘤靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由Yihang Shi, Li Ding, Chengqiang Mo, Yanji Luo, Shaoqing Huang, Shirong Cai, Yanzhe Xia, Xinhua Zhang等完成。促進了腫瘤的正確治療與個性化用藥的發(fā)展，進一步強調了基因信息檢測與分析的重要性。

腫瘤基因檢測及靶向藥物治療研究關鍵詞：

Carney-Stratakis 綜合征,胃腸道間質瘤,種系突變,副神經節(jié)瘤;琥珀酸脫氫酶缺陷。

腫瘤治療檢測基因臨床應用結果

靶向藥物研究立項的依據：Carney-Stratakis 綜合征 (CSS) 是一種罕見的副神經節(jié)瘤 (PGL)/嗜鉻細胞瘤 (PHEO) 和胃腸道間質瘤 (GIST) 組合。 PGLs是起源于神經嵴的神經內分泌腫瘤，多見于頭部、頸部和腹膜后間隙。 GIST 是消化道最常見的間葉性腫瘤，通常由 KIT/PDGFRA 突變引起。在這里，佳學基因腫瘤基因檢測病案集收錄了一例由于 SDH-亞基 B (SDHB) 基因種系突變導致膀胱 PGL 異常和琥珀酸脫氫酶 (SDH) 缺陷 GIST 的 CSS。病例介紹：一名 39 歲的女性患者最初診斷為胃癌GIST 和孤立的盆腔轉移最終被發(fā)現是 CSS 與膀胱 PGL 和 SDH 缺陷 GIST 手術后。該患者接受了胃和膀胱腫瘤切除術，術后病理證實了 CSS 的診斷。根據二代測序（NGS），該患者攜帶 SDHB 基因種系突變，這是導致該病癥的原因。 10個月內定期隨訪，無腫瘤反復。藥物指導及病因判斷的依據：CSS為常染色體遺傳病，發(fā)病無性別差異，PGLs多于GISTs。 SDH種系突變是CSS的分子生物學機制，最常見的類型是SDHB突變。 SDH缺乏引起的缺氧和高甲基化等獨特的腫瘤發(fā)生機制使得酪氨酸激酶抑制劑的靶向治療無效，因此在沒有腫瘤轉移的情況下有效手術切除是最佳治療方法。關鍵詞：Carney-Stratakis綜合征；胃腸道間質瘤；種系突變；副神經節(jié)瘤;琥珀酸脫氫酶缺陷。

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