【佳學基因檢測】肺癌靶向藥物恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)基因解碼、基因檢測

什么時候需要用恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)？

Entrectinib 用于治療已經(jīng)擴散到身體其他部位的某種類型的成人非小細胞肺癌 (NSCLC)。它還用于治療成人和 12 歲及以上兒童的某些類型的實體瘤，這些實體瘤不能通過手術治療或已經(jīng)擴散到身體的其他部位并且在用其他化療藥物治療后惡化。 Entrectinib 屬于一類稱為激酶抑制劑的藥物。它通過阻斷發(fā)出癌細胞增殖信號的異常蛋白質(zhì)的作用來發(fā)揮作用。這有助于阻止或減緩癌細胞的擴散。涉及神經(jīng)營養(yǎng)性酪氨酸激酶 1 (NTRK1) 的染色體重排發(fā)生在部分非小細胞肺癌 (NSCLC) 和其他實體瘤惡性腫瘤中，導致致癌性 TrkA 融合蛋白的表達。 Entrectinib (RXDX-101) 是一種可口服的酪氨酸激酶抑制劑，包括 TrkA。靶向藥物基因檢測使用錨定多重聚合酶鏈反應 (AMP) 篩查了 1378 例 NSCLC。一名患有 NTRK1 基因重排的患者被納入 entrectinib 的 1 期劑量遞增研究，用于治療患有局部晚期或轉移性腫瘤的成年患者。腫瘤靶向藥物基因解碼評估了安全性和對治療的反應。在這個臨床試驗中發(fā)現(xiàn)了頻率為 0.1% 的 NTRK1 基因重排。一名患有 SQSTM1-NTRK1 融合轉錄物表達的 IV 期肺腺癌患者接受了 entrectinib 治療。 Entrectinib 耐受性良好，沒有 3-4 級不良事件。在開始治療的三周內(nèi)，患者報告之前的呼吸困難和疼痛得到解決。重新分期 CT 掃描顯示 RECIST 部分反應 (PR) 和所有腦轉移的有效消退。該患者繼續(xù)接受治療超過 6 個月，并且持續(xù) PR。這一經(jīng)過同行評議的靶向藥物基因檢測試驗說明Entrectinib 在攜帶 SQSTM1-NTRK1 基因重排的 NSCLC 患者中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，表明 entrectinib 可能是治療 NTRK 基因重排腫瘤（包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移腫瘤）的有效療法。根據(jù)藥品制造者羅氏（Roche）發(fā)布的消息稱，歐盟委員會（EC）有條件批準靶向抗癌藥恩曲替尼Rozlytrek（entrectinib），用于治療12歲及以上神經(jīng)營養(yǎng)性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合陽性實體瘤兒科及成人患者，具體為：疾病局部進展、轉移或手術切除可能導致嚴重患病、且先前沒有接受過NTRK抑制劑、沒有令人滿意的治療選擇的患者。此外，EC還批準Rozlytrek，用于治療先前沒有接受過ROS1抑制劑的ROS1陽性、晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。在美國，Rozlytrek于2019年8月獲批上述2個適應癥。 Rozlytrek是一個腫瘤不可知論（tumor-agnostic，即與腫瘤類型無關，“不限癌種”）療法，已在多種腫瘤類型中顯示出持久緩解，包括已經(jīng)擴散到大腦的腫瘤。在美國和歐盟，Rozlytrek之前分別被授予了治療NTRK融合實體瘤的突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。NTRK基因融合已經(jīng)在一系列難以治療的實體瘤類型中得到了鑒定，包括胰腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、結直腸癌和肺癌。

如何使用恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)？

Entrectinib 以口服膠囊的形式出現(xiàn)。通常每天一次帶或不帶食物服用。每天大約在同一時間服用 entrectinib。仔細遵循處方標簽上的說明，并請您的醫(yī)生或藥劑師解釋您不明白的任何部分。有效按照指示服用 entrectinib。不要比醫(yī)生規(guī)定的服用更多或更少或更頻繁地服用。

吞下整個膠囊；不要打開、咀嚼或壓碎它們。

如果您在服用 entrectinib 后立即嘔吐，請盡快服用另一劑。

向您的藥劑師或醫(yī)生索取制造商的患者信息副本。

恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)的其他用途

這種藥物可以用于其他用途；向您的醫(yī)生或藥劑師咨詢更多信息。

使用恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)時應該遵循哪些特殊預防措施？

在服用恩曲替尼之前，

如果您對 entrectinib、任何其他藥物或 entrectinib 膠囊中的任何成分過敏，請告訴您的醫(yī)生和藥劑師。向您的藥劑師索取成分清單。

告訴您的醫(yī)生和藥劑師您正在服用或計劃服用的其他處方藥和非處方藥、維生素、營養(yǎng)補充劑和草藥產(chǎn)品。如果以下藥物與你有關，請務必向您的診治醫(yī)生說膽：阿瑞吡坦 (Emend)、某些抗真菌藥物，例如氟康唑 (Diflucan)、伊曲康唑 (Omel、Sporanox) 或酮康唑；某些治療心律失常的藥物，例如胺碘酮（Nexterone、Pacerone）、普魯卡因胺、奎尼?。ㄔ?Nuedexta 中）和索他洛爾（Betapace、Sorine、Sotylize）；阿奇霉素（Zithromax）；克拉霉素（Biaxin，在 Prevpac 中）；地爾硫卓（Cardizem、Tiazac 等）；紅霉素（E.E.S.、紅霉素等）；恩雜魯胺（Xtandi）；某些 HIV 藥物，如依非韋倫（Sustiva，在 Atripla）、茚地那韋（Crixivan）、奈非那韋（Viracept）、奈韋拉平（Viramune）、利托那韋（Norvir，在 Kaletra 等）或沙奎那韋（Invirase）；鋰（Lithobid）；莫達非尼（Provigil）；奈法唑酮; 奧卡西平（Trileptal）；苯巴比妥；苯妥英鈉（Dilantin，Phenytek）；吡格列酮（Actos，在 Actoplus，Duetact，Oseni）；利福布?。∕ycobutin）；利福平（Rifadin、Rimactane、Rifater）；口服類固醇，如地塞米松、甲潑尼龍 (Medrol) 和潑尼松 (Rayos)；和維拉帕米（Calan）。您的醫(yī)生可能需要改變您的藥物劑量或仔細監(jiān)測您的副作用。許多其他藥物也可能與 entrectinib 相互作用，因此請務必告訴您的醫(yī)生您正在服用的所有藥物，即使是那些未出現(xiàn)在此列表中的藥物。

告訴您的醫(yī)生您正在服用什么草藥產(chǎn)品，尤其是圣約翰草。

如果您患有或曾經(jīng)患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、QT 間期延長（一種罕見的心臟問題，可能導致心律不齊、昏厥或猝死）、心跳緩慢或不規(guī)則、心臟病發(fā)作、心力衰竭，請告訴您的醫(yī)生或心臟或肝臟疾病。

如果您懷孕、計劃懷孕或計劃生孩子，請告訴您的醫(yī)生。如果您是女性，則需要在開始治療前進行妊娠試驗，并在治療期間和最后一次給藥后至少 5 周內(nèi)使用節(jié)育措施預防懷孕。如果您是男性，您和您的伴侶應在使用 entrectinib 治療期間和最后一次給藥后 3 個月內(nèi)使用避孕措施。與您的醫(yī)生討論您在治療期間可以使用的避孕方法。如果您或您的伴侶在服用 entrectinib 期間懷孕，請立即致電您的醫(yī)生。恩曲替尼可能會傷害胎兒。

如果您正在母乳喂養(yǎng)，請告訴您的醫(yī)生。在服用 entrectinib 期間和最后一次服藥后 7 天內(nèi)，您不應進行母乳喂養(yǎng)。

您應該知道 entrectinib 可能會導致頭暈或意識模糊。在您知道這種藥物如何影響您之前，不要開車或操作機器。