【佳學(xué)基因檢測(cè)】達(dá)希納基因檢測(cè)怎么做？

達(dá)希納基因檢測(cè)的其他名字

達(dá)希納基因檢測(cè),尼洛替尼基因檢測(cè),Nilotinib基因檢測(cè),Tasigna®基因檢測(cè)

達(dá)希納適應(yīng)癥  

用于對(duì)既往治療（包括伊馬替尼）耐藥或不不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性髓性白血?。≒h+CML）慢性期或加速期成人患者。    

用法用量  

推薦劑量為每日2次，每次400mg，間隔約12小時(shí)，飯前至少1小時(shí)之前或飯后至少2小時(shí)之后服用。只要患者持續(xù)受益，本品治療應(yīng)持續(xù)進(jìn)行。   膠囊應(yīng)用水完整吞服，不應(yīng)咀嚼或吮吸，不應(yīng)打開膠囊。手接觸膠囊后應(yīng)立即清洗。   小心不要吸入膠囊中的任何粉末（比如膠囊損壞），也不要讓藥粉接觸皮膚或粘膜。如果發(fā)生皮膚接觸，用肥皂和水清洗局部。如果眼睛接觸了藥粉，用水沖洗。   如果膠囊中的藥粉撒出，應(yīng)該用手套和可棄去的濕毛巾擦去，置于密封的容器中正確丟棄。   劑量調(diào)整：如果心電圖顯示QTc>480毫秒，則應(yīng)停止服用本品，及時(shí)檢測(cè)血清鉀和鎂，如果血清鉀和鎂低于正常值低限，則應(yīng)補(bǔ)液使之達(dá)到正常范圍，并必須檢查合并用藥的情況；   如果QTcF恢復(fù)到<450毫秒，并與基線值相差不超過(guò)20毫秒，則可在2周內(nèi)恢復(fù)本品先前的劑量；如果2周后，QTcF在450-480毫秒之間，則應(yīng)降低本品劑量至每日1次400mg；如果降低劑量至每日400mg后，QTcF仍>480毫秒，則應(yīng)停止使用本品。   任何1次的劑量調(diào)整，均應(yīng)在7天后復(fù)查心電圖。如果出現(xiàn)血液學(xué)毒性（加速期：ANC<0.5×109/升或血小板<10×109/升；慢性期：ANC<1.0×109/升或血小板<50×109/升），應(yīng)暫停本品的使用，如果2周內(nèi)加速期患者血象恢復(fù)至ANC>1.0×109/升或血小板>20×109/升以上，或者慢性期患者血象恢復(fù)至ANC>1.0×109/升或血小板>50×109/升，則可以重新按照初始劑量服用。如果血象仍然低，可考慮減低本品劑量，每日服用1次，每次400mg。   如果出現(xiàn)有顯著臨床意義的中度或嚴(yán)重的非血液學(xué)毒性，應(yīng)該中止服藥；一旦毒性緩解，可以恢復(fù)每日1次，每次400mg的劑量。   如果臨床上適合，可考慮將劑量重新增加至每日2次，每次400mg。   血清脂肪酶升高：如果出現(xiàn)3-4級(jí)血清脂肪酶升高，劑量應(yīng)降低至每日1次，每次400mg或中止服藥。應(yīng)每月監(jiān)測(cè)血清脂肪酶。   膽紅素和肝轉(zhuǎn)氨酶升高：如果出現(xiàn)3-4級(jí)膽紅素升高，劑量應(yīng)降低至每日1次，每次400mg或中止服藥。應(yīng)每月監(jiān)測(cè)膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶。   特殊劑量推薦：   兒童和青少年：尚無(wú)在兒童或青少年中進(jìn)行的臨床研究。所以不推薦用于治療小于18歲的患者。   老年患者：對(duì)超過(guò)65歲的患者，不需要進(jìn)行特殊的劑量調(diào)整。   腎功能不全的患者：尚無(wú)在腎功能不全的患者中進(jìn)行的臨床研究。本品及其代謝產(chǎn)物只有少部分經(jīng)腎排泄，所以預(yù)計(jì)腎功能不全的患者并不會(huì)出現(xiàn)總體清除率的降低。對(duì)腎功能不全的患者，不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。   肝功能不全的患者：沒(méi)有在肝功能不全的患者中對(duì)本品進(jìn)行過(guò)研究。所以對(duì)轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值2.5倍或膽紅素升高超過(guò)正常值1.5倍的肝功能不全患者，不推薦本品治療。

達(dá)希納基因檢測(cè)可以降低的耐藥反應(yīng)

尼洛替尼耐藥后的應(yīng)對(duì)策略 尼洛替尼是各期慢性髓細(xì)胞性白血病和急性髓細(xì)胞性白血病的二代酪氨酸激酶(CML)一線治療藥物，被稱為二代格列衛(wèi)，與一代的伊馬替尼相比，尼洛替尼一線治療CML均可獲得更高比例和更快更深層次的治療反應(yīng)。大量資料顯示，95%的慢性髓細(xì)胞性白血病患者費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)，5%的患者存在BCR-ABL融合基因陽(yáng)性。  

根據(jù)費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)率來(lái)調(diào)整用藥：

治療時(shí)長(zhǎng) 治療前(Ph+)陽(yáng)性率 治療后陽(yáng)性率 用藥方案調(diào)整 3個(gè)月 100% ≦65% 繼續(xù)相同劑量的尼洛替尼治療 3個(gè)月 36-95% ≦35% 繼續(xù)相同劑量的尼洛替尼治療 3個(gè)月 1-35% 0% 繼續(xù)相同劑量的尼洛替尼治療 12個(gè)月 / ≦35% 繼續(xù)相同劑量的尼洛替尼治療 2、用藥方案需要調(diào)整的情況 若3個(gè)月治療后，費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)率未能由100%減至≦65%、36-95%減至≦35%、1-35%減至0%或者治療12個(gè)月后，費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)率>35%，則需進(jìn)行以下用藥調(diào)整： (1)更換藥物，使用其他酪氨酸轉(zhuǎn)化酶抑制劑(TKI)，如伊馬替尼、達(dá)沙替尼等   (2)異基因造血干細(xì)胞移植 患者需進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，滿足移植條件且有合適的供者，可以考慮造血干細(xì)胞移植。   (3)參加臨床試驗(yàn) 目前臨床研究證實(shí)對(duì)腫瘤的免疫性全身治療具有很大突破，腫瘤晚期患者可以尋找適合的臨床研究參加臨床試驗(yàn)，以獲得受益。臨床試驗(yàn)的主要研究者通常都是在該領(lǐng)域的學(xué)科帶頭人，對(duì)疾病各種治療方法的賊新進(jìn)展都有了解，并且具備該領(lǐng)域賊豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，特別是中晚期腫瘤患者參加臨床試驗(yàn)的獲得受益很明顯。美國(guó)NCCN臨床實(shí)踐指南推薦患者可以尋找是否有合適的臨床研究，參加臨床試驗(yàn)，獲得賊新的治療方法。  

基于BCR-ABL基因突變的調(diào)整用藥：

根據(jù)美國(guó)2017年慢性髓細(xì)胞性白血病臨床實(shí)踐指南，耐藥監(jiān)測(cè)時(shí)間及患者合并癥和藥物相互作用以及突變分析評(píng)估結(jié)果如下表： 用藥時(shí)長(zhǎng) 檢測(cè)BCR-ABL1基因含量 二線和后續(xù)治療選擇 臨床注意事項(xiàng) >3個(gè)月 （<0.1%） 繼續(xù)相同劑量的尼洛替尼治療 監(jiān)測(cè)療效和副作用 3-12個(gè)月 （0.1%-<1%） 3-6個(gè)月 （1%-10%） 3個(gè)月 （>10%） 1.替換其他酪氨酸轉(zhuǎn)化酶抑制劑（TKI）或繼續(xù)相同劑量的尼洛替尼治療 2.如替換格列衛(wèi)，可增加格列衛(wèi)劑量（賊大至800mg） 3.進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植（HCT）評(píng)估 4.參加臨床試驗(yàn) 評(píng)估患者合并癥、藥物相互作用、突變分析 12個(gè)月 （1%-10%） >12個(gè)月 （0.1%-<1%） >6個(gè)月 （>10%） 1.替換其他酪氨酸轉(zhuǎn)化酶抑制劑（TKI）或繼續(xù)相同劑量的尼洛替尼治療 2.進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植（HCT）評(píng)估 3.參加臨床試驗(yàn) 評(píng)估患者合并癥、藥物相互作用、突變分析 >12個(gè)月 （0.1%-<1%） 基于突變檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行的藥物選擇：   突變基因 治療推薦 Y253H,E255KN,F359V/C/I 達(dá)沙替尼 F317L/V/I/C,T315A,V299L 尼洛替尼 E255K/V,F317L/V/I/C,F359V/C/I,T315A,Y253H 伯舒替尼 T315I 泊那替尼，高三尖杉酯堿， 異基因造血干細(xì)胞移植或臨床試驗(yàn) 佳學(xué)基因正在向《人的基因序列變化與人體疾病表征》中豐富耐藥知識(shí)與案例，敬請(qǐng)關(guān)注。 格列衛(wèi)耐藥后應(yīng)該服用達(dá)希納嗎? 閱讀量：113 達(dá)希納之輕松應(yīng)對(duì)格列衛(wèi)耐藥 閱讀量：79 格列衛(wèi)耐藥沒(méi)辦法?用達(dá)希納就可以 閱讀量：496 達(dá)希納多長(zhǎng)時(shí)間耐藥? 閱讀量：180

達(dá)希納基因檢測(cè)怎么做？

達(dá)希納用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)的程序：（1）致電4001601189，得到達(dá)希納個(gè)性化用藥基因檢測(cè)的專業(yè)指導(dǎo)，根據(jù)患者的病情、以往用藥的情況、現(xiàn)在可以采用的樣本情況，得到佳學(xué)基因資深正確用藥專業(yè)人員的幫助；（2）填寫檢測(cè)申請(qǐng)表；（3）郵寄樣品；（4）佳學(xué)基因通過(guò)測(cè)序、解碼，得到達(dá)希納用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)報(bào)告；（5）在臨床醫(yī)師的參與下，結(jié)合病人的情況進(jìn)行清準(zhǔn)治療、個(gè)性化的治療。（6）患者所受的副作用更小、好得更快。