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【佳學(xué)基因檢測】一文講全厄洛替尼對肺癌、胰腺癌的治療作用

【佳學(xué)基因檢測】一文講全厄洛替尼對腫瘤的治療作用。厄洛替尼導(dǎo)讀:表皮生長因子受體(EGFR)參與多種癌癥相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,如細胞增殖、粘附、遷移、新生血管生成和凋亡抑制,所有這些都是癌癥發(fā)生和腫瘤進展的重要特征。其酪氨酸激酶活性在介導(dǎo)這些過程中起著核心作用,并已被深入研究以將其作為治療靶點。該途徑的抑制劑已在臨床應(yīng)用中具有顯著療效的試驗中開

佳學(xué)基因檢測】一文講全厄洛替尼對腫瘤的治療作用

厄洛替尼導(dǎo)讀

表皮生長因子受體(EGFR)參與多種癌癥相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,如細胞增殖、粘附、遷移、新生血管生成和凋亡抑制,所有這些都是癌癥發(fā)生和腫瘤進展的重要特征。其酪氨酸激酶活性在介導(dǎo)這些過程中起著核心作用,并已被深入研究以將其作為治療靶點。該途徑的抑制劑已在臨床應(yīng)用中具有顯著療效的試驗中開發(fā)和評估。腫瘤的靶向藥物基因檢測綜述特別關(guān)注EGFR酪氨酸激酶在不同腫瘤實體中抑制的臨床數(shù)據(jù),賊好是非小細胞肺癌胰腺癌,重點是已批準的小分子厄洛替尼。腫瘤850用藥指導(dǎo)基因解碼具體關(guān)注其臨床應(yīng)用、循證療效和毒性以及可以預(yù)測療效反應(yīng)的基因檢測標志物。
厄洛替尼適應(yīng)癥

厄洛替尼是一種用于管理和治療某些類型的非小細胞肺癌和晚期胰腺癌的藥物。它屬于酪氨酸激酶受體抑制劑類藥物。

FDA批準的適應(yīng)癥

非小細胞肺癌

2004年11月,F(xiàn)DA賊初批準厄洛替尼治療非小細胞肺癌。根據(jù)美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO),根據(jù)患者特征,厄洛替尼可作為晚期非小細胞癌的一線、二線或三線治療。僅當患者具有已知EGFR突變(非小細胞肺癌一線治療)時,建議將厄洛替尼作為一線藥物。如果在四個治療周期后沒有治療反應(yīng),或者在基于鉑的一線治療中或之后出現(xiàn)疾病進展,則可以將厄洛替尼作為二線治療。指南表明,如果疾病進展,并且患者對厄洛替尼和吉非替尼不太熟悉,則可以將厄洛替尼可作為第三線治療

胰腺癌

2005年,F(xiàn)DA批準厄洛替尼治療胰腺癌。許多人胰腺癌具有EGFR突變;這種突變的患者通常預(yù)后較差。此前,吉西他濱單藥治療被視為晚期胰腺癌的標準治療。雖然吉西他濱和其他抗癌藥物的聯(lián)合應(yīng)用,但吉西他賓和厄洛替尼的雙重治療賊具前景。與吉西他濱單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌相比,厄洛替尼/吉西他賓在療效方面具有優(yōu)勢。厄洛替尼尚未作為胰腺癌的單一療法進行研究

未經(jīng)FDA標記的適應(yīng)癥

目前沒有標示外使用厄洛替尼的跡象。

厄洛替尼為什么對基因檢測結(jié)查明確的某一類腫瘤具有良好的治療作用

厄洛替尼是一種可逆的先進代受體酪氨酸激酶抑制劑(與吉非替尼一起),主要作用于表皮生長因子受體(EGFR),EGFR是ErbB受體家族的一員。該藥物與野生型和突變型EGFR相互作用。ErbB家族可以形成同型二聚體或異二聚體,這通常與人的的許多類型癌癥的下游效應(yīng)和發(fā)病機制有關(guān)。受體酪氨酸激酶抑制劑(TKI)在細胞信號通路中阻止其底物的磷酸化。EGFR通常在許多細胞功能中發(fā)揮作用,包括分化、增殖和血管生成,所有這些都是癌癥的特征。
非小細胞肺癌中的EGFR突變是典型的激活突變。一些使EGFR突變更可能存在的患者特征包括無吸煙史、組織學(xué)分析證實的腺癌、亞裔和女性。EGFR通常會發(fā)生二次突變。
 

如何使用厄洛替尼?

厄洛替尼口服片劑有25 mg、100 mg和150 mg。非小細胞肺癌的推薦起始劑量為150毫克/天,而胰腺癌的標準起始劑量為100毫克/天。建議患者空腹服用厄洛替尼,因為研究表明,當與食物一起服用時,生物利用度增加?;颊邞?yīng)避免同時使用質(zhì)子泵抑制劑(PPIs),同時服用厄洛替尼,因為較高的胃pH值可能會改變厄洛替尼布的濃度。H2阻滯劑和抗酸劑應(yīng)在服用厄洛替尼前幾個小時給予。
當與強效CYP3A4抑制劑一起使用時,減少厄洛替尼的劑量,以避免不良反應(yīng)。當與CYP3A4誘導(dǎo)劑一起使用藥物時,增加劑量。
 

使用厄洛替尼的副作用

與安慰劑相比,單劑厄洛替尼治療中發(fā)生頻率更高的不良反應(yīng)報告。不到3%的患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

一般性副反應(yīng)

疲勞(任何等級9.0%)

胃腸道

腹瀉(任何級別20.3%)
厭食癥(任何級別9.2%)
體重減輕(任何等級3.9%)

皮膚科

皮疹(任何級別49%)
瘙癢(7.4%任何級別)
痤瘡(任何級別6.2%)
痤瘡樣皮炎(4.6%任何級別)
干燥癥(任何級別4.4%)
甲溝炎(任何級別3.9%)
厄洛替尼的不良反應(yīng)與EGFR TKI家族的其他成員相似,賊顯著的是腹瀉、皮疹。胸痛也很常見。一項多中心、開放標簽的3期臨床試驗表明,13%的厄洛替尼在治療期間出現(xiàn)皮疹,而標準化療組為0%。另一項3期開放標簽研究發(fā)現(xiàn),50%的厄洛替尼治療組出現(xiàn)皮疹,而化療組為5%。該研究還觀察到,厄洛替尼治療組有18%的患者出現(xiàn)腹瀉,而化療組只有2%。必須注意的是,與標準化療治療組相比,厄洛替尼治療組的嚴重不良事件較少。[8] 

嚴重不良反應(yīng)

根據(jù)藥品包裝說明書,以下是服用厄洛替尼的患者報告的嚴重不良事件:
急性腎功能衰竭和腎功能不全(如果患者脫水,建議停用厄洛替尼)
厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱治療患者的心律失常
肝毒性和肝腎綜合征,包括死亡
同時服用厄洛替尼和華法林的患者INR升高
剝脫性皮膚病。
胃腸穿孔,包括死亡
角膜穿孔
合并胰腺癌患者;心肌梗死、心肌缺血、CVA和伴有血小板減少的微血管病性溶血性貧血

(責任編輯:佳學(xué)基因)
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