【佳學(xué)基因檢測】mitoTALENs 靶向消除 MELAS-iPSCs 中的突變線粒體 DNA

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分析人體疾病發(fā)生的基因檢測根源分析，學(xué)習(xí)與交流《Front Mol Biosci》在 2021; 8: 711733發(fā)表了一篇題目為《mitoTALENs 靶向消除 MELAS-iPSCs 中的突變線粒體 DNA》線粒體疾病靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由Ricardo De Paoli-Iseppi,  Josie Gleeson,  and Michael B. Clark等完成。促進(jìn)了對線粒體基因檢測結(jié)果的解決方案的應(yīng)用，介紹了線粒體病的基因編輯治療方法。

線粒體基因檢測及其靶向藥物及正確治療臨床研究內(nèi)容關(guān)鍵詞：

線粒體,iPSC,TALEN,MELAS

線粒體腫瘤靶向治療基因檢測臨床應(yīng)用結(jié)果

線粒體疾病是主要由線粒體 DNA (mtDNA) 突變引起的母系遺傳異質(zhì)性疾病。線粒體基因檢測可以發(fā)現(xiàn)和明確疾病發(fā)生的根源和突變線粒體的比例。根據(jù)突變型與野生型 mtDNA 的比例（稱為異質(zhì)性），線粒體缺陷可導(dǎo)致廣泛的臨床表現(xiàn)。線粒體靶向核酸內(nèi)切酶通過靶向破壞突變的 mtDNA 和誘導(dǎo)異質(zhì)轉(zhuǎn)移為治療線粒體疾病提供了另一種途徑。在這里，線粒體疾病的基因治療研究團(tuán)隊生成了線粒體疾病患者特異性誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (MiPSCs)，這些干細(xì)胞具有高比例的 m.3243A>G mtDNA 突變，并導(dǎo)致線粒體腦肌病和中風(fēng)樣發(fā)作 (MELAS)。線粒體疾病的基因治療研究團(tuán)隊設(shè)計了線粒體靶向轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)核酸酶 (mitoTALENs)，并成功消除了 MiPSCs 中的 m.3243A>G 突變。在靶向 MiPSC 克隆中未檢測到脫靶誘變。利用在核基因組中表達(dá) 3243G 突變 mtDNA 序列的雙熒光 iPSC 報告細(xì)胞系，與核定位的 TALEN 相比，mitoTALEN 顯示出針對核基因組的顯著有限的能力。此外，基因拯救的 MiPSC 表現(xiàn)出正常的線粒體呼吸和能量產(chǎn)生。此外，從獲救的 MiPSC 中分化出來的神經(jīng)元祖細(xì)胞也表現(xiàn)出正常的代謝特征。此外，線粒體疾病的基因治療研究團(tuán)隊通過注射mitoTALEN mRNA成功地減少了豬卵母細(xì)胞中人m.3243A> G mtDNA突變。線粒體疾病的基因治療研究團(tuán)隊的研究表明，使用 mitoTALENs 特異性靶向 iPSC 和哺乳動物卵母細(xì)胞中的突變 mtDNA 具有巨大潛力，這不僅為研究線粒體生物學(xué)和疾病提供了新途徑，而且為治療線粒體疾病提供了一種潛在的治療方法，如以及預(yù)防突變mtDNA的種系傳播。

腫瘤發(fā)生與反復(fù)轉(zhuǎn)移國際數(shù)據(jù)庫描述：

mitochondria, iPSCs, TALEN, MELAS