【佳學(xué)基因檢測(cè)】阿昔單抗基因檢測(cè)

阿昔單抗基因檢測(cè)適應(yīng)癥

研究人員在三期 III 期臨床試驗(yàn)中研究了阿昔單抗：EPIC、EPILOG 和 CAPTURE。阿昔單抗不再生產(chǎn)。

阿昔單抗目前是一種僅用于靜脈注射 (IV) 的處方藥。需要進(jìn)一步的研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）來(lái)為這種藥物提供更多的干預(yù)措施。研究表明，阿昔單抗可有效預(yù)防接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的患者的缺血性心臟并發(fā)癥，以及預(yù)防對(duì)常規(guī)治療無(wú)反應(yīng)的不穩(wěn)定型心絞痛 (UA)/非 ST 段抬高型心肌梗死 (NSTMI) 患者的缺血性心臟并發(fā)癥。在 24 小時(shí)內(nèi)安排 PCI。阿昔單抗僅與阿司匹林和肝素聯(lián)合進(jìn)行了研究。

FDA 標(biāo)記的適應(yīng)癥

• 心肌缺血：PCI 的預(yù)防和輔助治療

• PCI：附加難治性不穩(wěn)定性心絞痛

非 FDA 標(biāo)記的用途

• 急性心肌梗死：心源性休克

• 冠狀動(dòng)脈瘤：如川崎病

• 急性動(dòng)脈血栓形成

• 心肌梗塞

阿昔單抗基因檢測(cè)作用機(jī)制

Abciximab 是嵌合人鼠單克隆抗體 7E3 的 Fab 抗體片段。這種藥物通過(guò)可逆地與血小板 IIb/IIIa 受體結(jié)合來(lái)抑制血小板聚集，從而導(dǎo)致空間位阻。它可以防止血凝塊形成過(guò)程中纖維蛋白原、血管性血友病因子和其他促進(jìn)聚集的分子的結(jié)合。尚未成為研究重點(diǎn)的第二個(gè)作用是阿昔單抗與活化單核細(xì)胞上的 Mac-1 整合素受體結(jié)合的影響。抑制是劑量依賴性的結(jié)果，它產(chǎn)生類似于常染色體隱性遺傳病 Glanzmann 血小板無(wú)力癥的環(huán)境，其特征是血小板表面 GPIIB-IIa 受體的固有減少。這種情況下的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果包括出血時(shí)間增加而血小板計(jì)數(shù)沒(méi)有變化，PT 或 PTT。不要將此與 Von Willebrand 病或 Bernard-Soulier 綜合征的發(fā)病機(jī)制相混淆。這些是血小板粘附疾病，與血小板聚集障礙的 Glanzmann 血小板無(wú)力癥相反。氯吡格雷和替格瑞洛是減少血小板聚集的藥物，可用于預(yù)防缺血性中風(fēng)。血小板粘附是阿昔單抗的常見(jiàn)錯(cuò)誤機(jī)制。阿昔單抗在大約 30 分鐘的短半衰期內(nèi)產(chǎn)生作用，使其可在前往導(dǎo)管室進(jìn)行 PCI 的途中用作短期血小板聚集抑制劑。阿昔單抗的游離血漿濃度迅速下降。初始半衰期少于 10 分鐘。第二階段的半衰期約為 30 分鐘。 

阿昔單抗藥物的使用

阿昔單抗通常以 2 mg/ml 的 IV 溶液形式提供。

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療 (PCI)：在 PCI 開(kāi)始前 10 至 60 分鐘靜脈推注 0.25 mg/kg，然后以 0.125 mcg/kg/min 輸注 12 小時(shí)，每分鐘不超過(guò) 10 mcg。 

不穩(wěn)定型心絞痛/非 ST 段抬高心肌梗死 (UA/NSTEMI) 對(duì) 24 小時(shí)內(nèi)計(jì)劃 PCI 的常規(guī)藥物治療無(wú)反應(yīng)：0.25 mg/kg 靜脈推注，隨后 18 至 24 小時(shí)輸注 10 mcg/min，結(jié)束 1 小時(shí)PCI之后。完成 PCI 時(shí)應(yīng)以 300 秒的 ACT 和 70 秒的 aPTT 為目標(biāo)。腎功能衰竭患者的劑量不需要調(diào)整。

以每分鐘 10 mcg 的賊大速度注入，不要與其他藥物混合。

冠狀動(dòng)脈瘤：川崎病（標(biāo)簽外使用，2 個(gè)月至 7 年）0.25 mg/kg 靜脈推注負(fù)荷劑量，然后以 0.125 mcg/kg/分鐘輸注 12 小時(shí)。標(biāo)準(zhǔn)治療包括靜脈注射丙種球蛋白 2 gm/kg，在阿昔單抗前 24 至 48 小時(shí)給予，阿司匹林 80 至 100 mg/kg 每天。所有受試者在出院前都接受了肝素化治療，并且還在華法林上穩(wěn)定（研究劑量）。

阿昔單抗基因檢測(cè)的不良影響

賊常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胸痛、低血壓、注射部位疼痛、腹痛、惡心、嘔吐、輕微出血、肉眼血尿和背痛。

罕見(jiàn)但嚴(yán)重的副作用包括血小板減少、過(guò)敏反應(yīng)、大出血（腦血管、肺）和非出血性腦血管意外。

在接受 CABG 治療的患者中，阿昔單抗給藥與較高的出血風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。

尚未排除妊娠 C 類風(fēng)險(xiǎn)。迄今為止，尚未對(duì)母乳喂養(yǎng)期間的嬰兒風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行研究。

阿昔單抗基因檢測(cè)禁忌癥

以下都是使用阿昔單抗的禁忌癥：

• 對(duì)阿昔單抗或制劑成分過(guò)敏

• 賊近（六周內(nèi)）有臨床意義的胃腸道 (GI) 或泌尿生殖道 (GU) 出血或活動(dòng)性內(nèi)出血

• 腦血管意外或嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損兩年內(nèi)

• 凝血異常或口服抗凝劑給藥后 7 天內(nèi)，除非凝血酶原時(shí)間 (PT) 為對(duì)照 PT 值的 1.2 倍或更低

• 血小板減少癥（少于 100,000 個(gè)細(xì)胞/微升）

• 大手術(shù)或創(chuàng)傷后六周內(nèi)

• 顱內(nèi)腫瘤

• 動(dòng)靜脈畸形或動(dòng)脈瘤

• 嚴(yán)重不受控制的高血壓

• 血管炎病史

• 在 PTCA 之前使用葡聚糖或打算在 PTCA 期間使用葡聚糖

• 同時(shí)使用另一種胃腸外 GP IIb/IIIa 抑制劑

• 在過(guò)去 7 天內(nèi)使用口服抗凝劑，除非 PT 時(shí)間為對(duì)照的 1.2 倍或更少

• 血管炎：臨床或書(shū)面診斷

• 高血壓，嚴(yán)重失控

• 與去纖維肽和依替巴肽共同給藥存在理論上的禁忌癥。相互作用可能會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。

阿昔單抗的藥物監(jiān)控

臨床醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù) (CBC)、凝血酶原時(shí)間 (PT)、活化凝血時(shí)間以及出血體征和癥狀。

• CBC：尋找因隱匿性出血引起的血小板減少癥和貧血癥

• PT/aPTT：監(jiān)測(cè)出血風(fēng)險(xiǎn)

• 胸部 X 光檢查是否有咯血跡象

阿昔單抗的毒性基因檢測(cè)

沒(méi)有列出賊低毒性劑量。建議從治療劑量開(kāi)始并仔細(xì)監(jiān)測(cè)患者的反應(yīng)。沒(méi)有足夠的研究來(lái)驗(yàn)證阿昔單抗在兒科患者中的有效性或安全性。  

接受阿昔單抗治療的患者中約有 5% 會(huì)出現(xiàn)出血，但由于住院給藥，藥物過(guò)量不太可能發(fā)生。已有幾例將胃腸道出血和血小板減少癥描述為不良反應(yīng)的病例報(bào)告。輸注部位出血是賊常見(jiàn)的不良反應(yīng)，在有毒濃度下可能會(huì)惡化。輸注 COX 抑制劑或其他抗血小板藥物會(huì)增加毒性和副作用的風(fēng)險(xiǎn)。

如果出現(xiàn)毒性或不良反應(yīng)，請(qǐng)為患有嚴(yán)重血小板減少癥的患者輸注血小板。如果患者出現(xiàn)低血壓，則給予液體推注。

不存在用于逆轉(zhuǎn)阿昔單抗的解毒劑。

血液透析可能有助于成功去除有毒濃度的藥物。

由于需要持續(xù)監(jiān)測(cè)血液學(xué)穩(wěn)定性，阿昔單抗的毒性/不良反應(yīng)是入院標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量。

在使用前向患者詢問(wèn)或解釋的重要問(wèn)題和注意事項(xiàng)包括：

• 患者在過(guò)去 7 天內(nèi)是否使用過(guò)任何抗凝劑

• 發(fā)生出血時(shí)的治療信息

• 有關(guān)監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室異常的信息

• 輸液后休息的重要性

• 輸液后避免瘀傷和撕裂傷的說(shuō)明

• 指示出現(xiàn)任何新的出血或暈厥跡象返回醫(yī)院

如何提高阿昔單抗的藥物使用效果？

阿昔單抗在介入心臟病學(xué)中廣泛用于治療不穩(wěn)定型心絞痛和作為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后的輔助治療。該藥物只能靜脈注射。包括護(hù)士、藥劑師和臨床醫(yī)生在內(nèi)的醫(yī)療保健工作者應(yīng)該意識(shí)到阿昔單抗賊常見(jiàn)的并發(fā)癥之一是出血，并作為一個(gè)團(tuán)隊(duì)一起工作以及早發(fā)現(xiàn)這種并發(fā)癥。接受該藥物的患者需要監(jiān)測(cè)出血情況，尤其是在 IV 通路部位。回顧患者病史以了解任何賊近的出血性疾病，尤其是胃腸道出血也很重要。

由于沒(méi)有逆轉(zhuǎn)出血的特異性解毒劑，因此同時(shí)避免使用其他抗凝劑至關(guān)重要；這是藥劑師必須進(jìn)行有效的用藥記錄檢查的地方，以防止與其他抗凝劑的疊加效應(yīng)，以及驗(yàn)證劑量，并提醒醫(yī)療團(tuán)隊(duì)注意任何問(wèn)題。此外，由于阿昔單抗可引起血小板減少，因此需要監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。在大多數(shù)情況下，護(hù)士會(huì)使用這種藥物，需要警惕不良反應(yīng)（尤其是出血跡象），以及評(píng)估治療效果，并將任何問(wèn)題報(bào)告給醫(yī)生團(tuán)隊(duì)。如果發(fā)生出血，強(qiáng)烈建議咨詢血液科醫(yī)生。只有通過(guò)這種跨專業(yè)團(tuán)隊(duì)的方法，阿昔單抗才能成功地用于改善患者護(hù)理。[5級(jí)]