【佳學基因檢測】基因檢測發(fā)現(xiàn)BRAF V600突變，采用達拉非尼治療效果怎么樣？

2011 年腫瘤靶向藥物基因檢測得到應用之前，晚期或轉移性黑色素瘤患者的 1 年生存率低至 33%，中位總生存期約為 9 個月。盡管臨床醫(yī)生有幾種化療方案可以選 用，無論是采用單一化療方案還是作為多藥化療，總體上在無進展生存期或總生存期為治療指標的情況下，治療效果沒有明顯改善。對黑色素瘤基因檢測的大數(shù)據(jù)分析并據(jù)此對其發(fā)生與發(fā)展的機制的解碼促成了新療法的出現(xiàn)。 BRAF（絲裂原活化蛋白激酶的一部分）突變的發(fā)現(xiàn)，使得新藥設計與開發(fā)機構推出了兩種 BRAF 抑制劑靶向藥物，威羅非尼vemurafenib 和 達拉非尼dabrafenib，顯著改善了轉移性黑色素瘤的治療結果。佳學基因回顧了達拉非尼的作用機制、療效和安全性。對這種藥物的深入了解將使更多臨床醫(yī)生推薦正確的基因檢測，并為每位患者選擇合適的治療策略，以及預防或充分降低副作用，從而優(yōu)化藥物的適用性。

盡管晚期黑色素瘤的發(fā)病率有所增加，但近幾十年來在解決患者的治療效果不良或可以選擇使用的治療方案方面幾乎沒有取得進展。轉移性黑色素瘤的“傳統(tǒng)”治療與產生有效治療的可能性低，并伴有嚴重的毒性。達卡巴嗪是首批獲批用于轉移性黑色素瘤的化療藥物之一，其緩解率約為 20%，中位緩解持續(xù)時間為 5-6 個月。然而，評估達卡巴嗪療效的研究顯示對總生存期 (OS) 沒有益處。據(jù)《腫瘤治療效果的客觀評價與比較》，大劑量白細胞介素 (IL)-2 可達到 6%–16% 的反應率，無進展生存期 (PFS) 13.1 個月。然而，IL-2 在腦轉移患者中的反應率僅為 5%。在黑色素的治療方案評比中，高劑量 IL-2 治療和肽疫苗 gp-100 聯(lián)合治療的反應率和 PFS 略有改善。然而，大劑量 IL-2 的使用由于其所呈現(xiàn)出的嚴重毒性而受到限制，這些毒性包括毛細血管滲漏綜合征、心律失常、低血壓和神經系統(tǒng)障礙。盡管缺乏 OS 益處并且與嚴重毒性相關，由于對治療敏感的患者可以延長PFS ，IL-2 仍然是轉移性黑色素瘤的多年來的一線治療。替莫唑胺是一種口服烷化劑，具有與達卡巴嗪相似的細胞毒作用。由于其穿透血腦屏障的能力，替莫唑胺已在先前未經治療的腦轉移患者中進行了臨床試驗，具有約 7% 的緩解率和 1.2 個月的中位 PFS。聯(lián)合化療也在幾項研究中進行了測試，但沒有顯示緩解率有任何改善。

在過去幾年中，隨著激酶抑制劑威羅非尼、達拉非尼和曲美替尼以及免疫檢查點抑制劑易普利姆瑪（一種抗 CTLA-4 抗體）的引入，轉移性黑色素瘤的治療效果發(fā)生了顯著變化。賊近，在基因檢測結果指導下，使用程序性細胞死亡 1 受體抑制劑 nivolumab 和 pembrolizumab 療效的臨床試驗顯示轉移性黑色素瘤患者的 OS 進一步改善。

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