【佳學基因靶向藥物基因檢測】比較厄洛替尼加或不加貝伐珠單抗治療先前未治療的 EGFR 突變晚期非小細胞肺癌患者

基因治療腫瘤要多少錢——杏林播報

與同行交流時腫瘤啟動預防及腫瘤檢測發(fā)現(xiàn)《Cancer》在 2023 Feb 1;129(3):405-414.發(fā)表了一篇題目為《比較厄洛替尼加或不加貝伐珠單抗治療先前未治療的 EGFR 突變晚期非小細胞肺癌患者的臨床研究》腫瘤靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由Youngjoo Lee, Hye Ryun Kim, Min Hee Hong, Ki Hyeong Lee, Keon Uk Park, Geon Kook Lee, Hyae Young Kim, Soo-Hyun Lee, Kun Young Lim, Sung Jin Yoon, Byoung Chul Cho, Ji-Youn Han等完成。一項隨機 2 期研究比較了厄洛替尼聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗治療具有 EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌患者的療效。 與單獨使用厄洛替尼相比，厄洛替尼加貝伐珠單抗未能改善中位無進展生存期。 然而，厄洛替尼加貝伐珠單抗的無進展生存獲益在腦轉移患者中被發(fā)現(xiàn)，沒有嚴重的出血性不良反應。

腫瘤基因檢測及靶向藥物治療研究關鍵詞：

表皮生長因子受體突變,抗血管生成,腦轉移,非小細胞肺癌,靶向治療。

腫瘤治療檢測基因臨床應用結果

靶向藥物研究立項的依據(jù)：本研究評估了厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗是否能改善晚期 EGFR 突變非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的臨床結果。佳學基因解碼的途徑：這是一項在韓國進行的開放標簽、多中心、隨機 2 期研究.具有 EGFR 19 缺失或 L858R 突變的 IIIB / IV 期非小細胞肺癌的化療患者符合條件。無癥狀腦轉移 (BM) 未接受局部治療?；颊呓邮芏蚵逄婺峒迂惙慰够蚨蚵逄婺嶂委煛０邢蛩幬镅芯康目陀^數(shù)據(jù)：2016 年 12 月至 2019 年 3 月期間，127 名患者被隨機分配接受厄洛替尼加貝伐單抗（n = 64）或厄洛替尼（n = 63）。五十九名 (46.5%) 患者有基線 BM。厄洛替尼加貝伐珠單抗組接受 BM 放療的患者少于厄洛替尼組（10.3% 對 40.0%）。與厄洛替尼單藥組相比，厄洛替尼加貝伐珠單抗組觀察到無進展生存期 (PFS) 更長的趨勢；然而，它沒有統(tǒng)計學意義（中位 PFS，17.5 個月與 12.4 個月；風險比 [HR]，0.74；95% CI，0.51-1.08；p = .119）。計劃外亞組分析顯示，厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗治療 BM 患者的 PFS 更長（中位 PFS，18.6 個月對比 10.3 個月；HR，0.54；95% CI，0.31-0.95；p = .032）。 56.6% 的厄洛替尼加貝伐單抗組和 20.6% 的厄洛替尼組發(fā)生了 3 級或更嚴重的不良事件。藥物指導及病因判斷的依據(jù)：盡管沒有統(tǒng)計學意義，但與厄洛替尼相比，厄洛替尼加貝伐單抗組患者的 PFS 有改善趨勢alone.Plain language summary：一項隨機的 2 期研究比較了厄洛替尼聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗在先前未治療的伴有 EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌患者中的療效。與單獨使用厄洛替尼相比，厄洛替尼加貝伐珠單抗未能改善中位無進展生存期。然而，厄洛替尼加貝伐珠單抗的無進展生存獲益出現(xiàn)在腦轉移患者中，沒有嚴重的出血性不良反應。關鍵詞：EGFR 突變；抗血管生成；腦轉移；非小細胞肺癌；靶向治療。

佳學基因是如何抓住這一腫瘤靶向藥物治療基因檢測的關鍵點的？

阻斷表皮生長因子受體 (EGFR) 活性的分子靶向藥物于 2000 年代初開發(fā)并上市。多項臨床和轉化研究表明，這些藥物在 EGFR 基因突變（包括外顯子 19 缺失和 外顯子 21 L858R。因此，使用 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 已成為具有 EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的標準一線治療。 然而，大多數(shù)對 EGFR-TKI 表現(xiàn)出初始良好反應的患者會產生耐藥性并經歷疾病進展，中位反應持續(xù)時間不超過 2 年，無論藥物類型如何。此外，停藥后，沒有有希望的策略 已經開發(fā)出克服對 EGFR-TKI 耐藥性的藥物。 佳學基因延長一線 EGFR-TKI 治療療程的努力一直在積極進行中。 在EGFR-TKI治療的基礎上加入不同療法一直是提高EGFR-TKI療效的主要途徑。 血管內皮生長因子受體 (VEGFR) 通路是癌細胞血管生成的關鍵介質，對細胞快速發(fā)育和生長至關重要。 臨床前研究報告稱，與 EGFR 野生型癌細胞相比，EGFR 突變癌細胞具有更高水平的 VEGF 和 VEGFR 表達，并且這種 VEGF/VEGFR 信號通路本身激活 PI3K/AKT 和 MAPK 通路。 此外，當 EGFR 突變癌細胞在用 EGFR 抑制劑治療后對 EGFR 抑制產生耐藥性時，這種現(xiàn)象會增強。這些腫瘤靶向藥物基因檢測的研究提供的證據(jù)表明，在具有 EGFR 突變的癌細胞中同時阻斷 EGFR 和 VEGFR 將延長治療效果并延遲耐藥性 . 腫瘤靶向藥物治療對合格的基因檢測的要求的研究表明，多項隨機 2 期和 3 期臨床研究評估了在晚期 NSCLC 和 EGFR 突變患者中使用 EGFR 和 VEGFR 抑制劑的一線聯(lián)合治療。一些研究表明，同時阻斷 EGFR 和 VEGFR 可顯著提高無進展生存期 (PFS) ，而其他研究未能證明任何 PFS 益處。因此，佳學基因致力于研究將抗 VEGF 單克隆抗體貝伐珠單抗與 EGFR-TKI 厄洛替尼聯(lián)合使用對改善先前未治療的韓國晚期患者的臨床結果的影響 EGFR 突變的非小細胞肺癌。