【基因檢測基因解碼案例】高肌氨酸血癥——佳學基因
病情描述：
2017年5月，患兒女性，就診時7歲11個月，因不愿說話，不愿與人交流2周就診?；純壕驮\前2周無明顯誘因出現(xiàn)不愿說話，對感興趣的事物還能主動說，但較前明顯減少，不與人交流，伴發(fā)笑，時常自言自語。四肢活動好，行走穩(wěn)，無明顯姿勢異常及吞咽困難、飲水嗆咳，飲食正常，睡眠減少，大小便未見異常。就診時近1個月無發(fā)熱、中毒及疫苗接種史?；純簽榈?胎第1產(chǎn)，足月順產(chǎn)，母妊娠期正常，出生體重3.3 kg，否認圍產(chǎn)期缺氧窒息等，發(fā)育里關鍵指標正常。就診2年前家長發(fā)現(xiàn)患兒反應較同齡兒遲緩，外院測注意力重度異常，智商測試66～74，未予治療。否認家族史，父母及直系親屬未見類似癥況。
常規(guī)臨床檢查發(fā)現(xiàn)病情
體格檢查：神志清，查體配合，發(fā)育正常，營養(yǎng)中等，毛發(fā)、皮膚未見異常，面容及頭顱無畸形，眼神交流少，無眼球震顫，粗測聽力正常。
內(nèi)科查體未見異常。四肢肌力、肌張力正常，感覺系統(tǒng)未見異常，腱反射正常，病理征陰性，共濟運動查體未見異常。
實驗室檢查：血常規(guī)、肝功能、腎功能、心肌酶、血糖、乳酸、血氨、血中同型半胱氨酸、維生素B12濃度及葉酸均在正常范圍。
心電圖正常。腦電圖未見異常。
頭顱MRI：示雙側額葉皮質(zhì)下白質(zhì)及左側腦室三角區(qū)內(nèi)側白質(zhì)內(nèi)局灶性稍長T2信號，余腦實質(zhì)未見異常。
韋氏智力測查：41。
尿氣相色譜–質(zhì)譜聯(lián)用分析篩查：尿中肌氨酸排泄明顯增高，為基準值的13.308倍(正常人尿中不能檢測到)，提示高肌氨酸血癥可能。血串聯(lián)質(zhì)譜分析篩查：蛋氨酸(Met)增高，C8/C10降低。
臨床診斷為高肌氨酸血癥。
基因檢測未查出病因
在某基因檢測公司進行高肌氨酸血癥全套基因檢測沒有發(fā)現(xiàn)基因變化。經(jīng)醫(yī)生推薦選擇佳學基因致病基因鑒定基因解碼。
基因解碼找致病基因
佳學基因取患兒3ml抗凝靜脈血，采用致病基因鑒定基因解碼技術發(fā)現(xiàn)患者SARDH基因第12和第14個外顯子上發(fā)現(xiàn)2個雜合突變點：c.1710_1711del，缺失c.1709_1710delTG，導致病人通過此鏈條合成有功能的SARDH蛋白。第二突變位置c.1553C>T(胞嘧啶>胸腺嘧啶)，引起錯義突變，使得SARDH的發(fā)生蛋白質(zhì)氨基酸變化p.P518L，脯氨酸被亮氨酸所取代。復合雜合突變使得患兒罹患高肌氨血癥。
二胎健康寶貝基因解碼
患兒所含有的兩個突變基因，一個來自母親，一個來自父親。因此，患兒父母繼續(xù)采用自然受孕生育二胎，可能再次孕育病孩。需采用健康寶貝基因解碼生育二胎。
為什么基因檢測未查出病因？
導致該患者罹患高肌氨酸血癥的基因突變位點不存在于任何國際、國內(nèi)數(shù)據(jù)庫中。根據(jù)國際數(shù)據(jù)庫設計的基因檢測和采用數(shù)據(jù)庫比對方法所進行的基因數(shù)據(jù)分析無法找到并明確患者的致病基因。需要采用致病基因鑒定基因解碼的方法解讀獨特基因序列的病理影響才能找到致病基因。
高肌氨酸血癥疾病延伸介紹
高肌氨酸血癥也稱為肌氨酸血癥或肌氨酸脫氫酶(SARDH)缺乏癥，是由于SARDH等基因突變導致的常染色體隱性遺傳性疾病，以血中肌氨酸的蓄積及尿中的肌氨酸排泄增加為主要特點?；疾雰何桂B(yǎng)及吞咽困難，其尿中肌氨酸增高。發(fā)病率為1∶350 000。該病起病隱匿，新生兒到成年均可發(fā)病，臨床表現(xiàn)各不相同，多數(shù)患者缺乏特異性臨床表現(xiàn)，有的在新生兒疾病篩查時發(fā)現(xiàn)；也有患者表現(xiàn)為精神發(fā)育遲滯、視力受損、語言障礙、肌陣攣、共濟失調(diào)及心肌疾病等嚴重的臨床癥狀。疾病后期可能出現(xiàn)腦萎縮樣改變，但患兒頭顱影像為正常，需進一步觀察。氣相色譜–質(zhì)譜聯(lián)用篩查該患兒尿中肌氨酸明顯增高，而國內(nèi)常用的血質(zhì)譜串聯(lián)篩查不能對血中肌氨酸進行定性定量檢測。由于戊二酸尿癥Ⅱ型和葉酸缺乏癥同樣可以出現(xiàn)血、尿肌氨酸增高，需要排除。本例患兒代謝篩查未見血中多種?；鈮A升高及尿中戊二酸等有機酸升高，血葉酸濃度正常，基因解碼分析戊二酸尿癥Ⅱ型和葉酸缺乏癥基因序列正常。另外，由于高肌氨酸血癥患兒常常出現(xiàn)精神行為異常，在顳葉、海馬等腦組織高度表達的N–甲基–D–天氡氨酸(NMDA)受體可能參與了高肌氨酸血癥的病理生理過程，在本例中未見基因序列異常。
致病基因鑒定可分析的疾病種類
佳學基因致病基因鑒定基因解碼可以分析發(fā)現(xiàn)三萬多種疾病發(fā)生的基因原因。聯(lián)系電話4001601189。佳學基因官網(wǎng)：http://lucasfraser.com。以下為佳學基因檢測分析的疾病種類的少量舉例：
基因檢測
乳腺癌-卵巢癌綜合征基因解碼、基因檢測
乳腺癌-卵巢癌綜合征基因解碼、基因檢測
基因檢測
基因檢測
基因檢測
非小細胞肺癌基因解碼、基因檢測
(責任編輯：佳學基因)
