【佳學(xué)基因檢測】注射用門冬酰胺酶基因檢測

【遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀】

如何讓注射用門冬酰胺酶的效果更好？為什么用了注射用門冬酰胺酶后有些不舒服？影響注射用門冬酰胺酶的使用的基因有那些？佳學(xué)基因通過基因解碼明確了注射用門冬酰胺酶的作用機量，吸收和應(yīng)用的影響因素，提供注射用門冬酰胺酶基因檢測服務(wù)。

【注射用門冬酰胺酶性狀】

本品白色凍干塊狀物

【注射用門冬酰胺酶藥理毒理】

本品為取自腸桿菌的酶制劑類抗腫瘤藥物，能將血清中的門冬酰胺水解為門冬氨酸和氨，而門冬酰胺是細胞合成蛋白質(zhì)及增殖生長所必需的氨基酸。正常細胞有自身合成門冬酰胺的功能，而急性白血病等腫瘤細胞則無此功能，因而當(dāng)用本品使門冬酰胺急劇缺失時，腫瘤細胞因既不能從血中取得足夠門冬酰胺，亦不能自身合成，使其蛋白質(zhì)合成受障礙，增殖受抑制，細胞大量破壞而不能生長、存活。本品亦能干擾細胞DNA、RNA的合成，可能作用于細胞G1增殖周期中，為抑制該期細胞分裂的細胞周期特異性藥。

【注射用門冬酰胺酶藥代動力學(xué)】

本品經(jīng)肌肉或靜脈途徑吸收，血漿蛋白結(jié)合率約30%，吸收后能在淋巴液中測出，但在腦脊液中的濃度很低。注射本品后，血中門冬酰胺濃度幾乎立即下降到不能測出的水平，說明本品進入體內(nèi)后，很快就開始作用。經(jīng)肌內(nèi)注射的血漿t1/2為39～49小時，靜注的血漿t1/2為8～30小時。肌注后的達峰時間為12～24小時，但停用本品后的23～33日，血漿中還可以測出門冬酰胺，本品排泄似呈雙相性，僅有微量呈現(xiàn)于尿中。

【注射用門冬酰胺酶適應(yīng)癥】

適用于治療急性淋巴細胞性白血?。ê喎Q急淋）、急性粒細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品對上述各瘤細胞的增殖有抑制作用，其中對兒童急淋的誘導(dǎo)緩解期療效賊好，有時對部分常用化療藥物緩解后反復(fù)的患者也可能有效，但單獨應(yīng)用時緩解期較短，而且容易產(chǎn)生耐藥性，故與其他化療藥物組成聯(lián)合方案應(yīng)用，以提高療效。

【注射用門冬酰胺酶用法用量】

根據(jù)不同病種，不同的治療方案，本品的用量有較大差異。以急淋的誘導(dǎo)緩解方案為例：劑量可根據(jù)體表面積計，日劑量500單位/m2，或1000單位/ m2，賊高可達2000單位/ m2；以10～20日為療程。

【注射用門冬酰胺酶不良反應(yīng)】

成人似較兒童多見。 （1）較常見的有過敏反應(yīng)、肝損害、胰腺炎、食欲減退，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纖維蛋白原減少等，過敏反應(yīng)的主要表現(xiàn)為突然發(fā)作的呼吸困難、關(guān)節(jié)腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫，嚴重者可發(fā)生呼吸窘迫、休克甚至致死。在用肌注給藥的晚期兒童白血病，雖其輕度過敏反應(yīng)的發(fā)生率較高，但有報告認為其嚴重過敏反應(yīng)的發(fā)生率較靜注給藥低。過敏反應(yīng)一般在多次反復(fù)注射者易發(fā)生，但曾有在皮內(nèi)敏感試驗（簡稱皮試）陰性的患者發(fā)生。另有某些過敏體質(zhì)者，即使注射做皮試劑量的門冬酰胺酶時，偶然也會產(chǎn)生過敏反應(yīng)。肝臟損害通常在開始治療的2周內(nèi)發(fā)生，可能出現(xiàn)多種肝功能異常，包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT（SGPT）]、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[AST（SGOT）]、膽紅素等升高、血清白蛋白等降低，曾有經(jīng)肝穿刺活檢證實有脂肪肝病變的病例?；颊呷绺杏X劇烈的上腹痛并伴有惡心、嘔吐，應(yīng)疑有急性胰腺炎，其中暴發(fā)型胰腺炎很危重，甚至可能致命。其他尚有惡心、嘔吐、腹瀉等。 （2）少見的有血糖升高、高尿酸血癥、高熱、精神及神經(jīng)毒性等。血糖過高患者有多尿、多飲、口渴癥狀，其血漿滲透壓可能升高而血酮含量正常。高血糖經(jīng)停用本品，或給予適量胰島素及補液可以減輕或消失，但少嚴重的可以致死。高尿酸血癥常發(fā)生在開始治療時，由于大量腫瘤細胞快速破壞，致使釋放出的核酸分解的尿酸量增多，嚴重的可引起尿酸性腎病、腎功能衰竭。精神及神經(jīng)毒性表現(xiàn)為程度不同的嗜睡、精神抑制、精神錯亂、情緒激動、幻覺，偶可發(fā)生帕金森綜合征等。其他尚有白細胞減少、免疫抑制、口腔炎等。 （3）罕見的有因低纖維蛋白原血癥及凝血因子減少的出血、低脂血癥、顱內(nèi)出血或血栓形成、下肢靜脈血栓及骨髓抑制等。凝血因子減少與本品抑制蛋白質(zhì)合成有關(guān)。 （4）其他：尚有血氨過高、脫發(fā)、血小板減少、貧血等。 要重視出現(xiàn)的不良反應(yīng)，對其性質(zhì)要仔細分析，凡有可能引起嚴重后果的，應(yīng)立即停用本品，并結(jié)合具體表現(xiàn)給相應(yīng)的治療措施，危急的要積極搶救。

【注射用門冬酰胺酶禁忌癥】

下列情況禁用： ①對本品有過敏史或皮試陽性者； ②有胰腺炎病史或現(xiàn)患胰腺炎者； ③現(xiàn)患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者。

【注射用門冬酰胺酶注意事項】

（1）來源于埃希大腸桿菌與來源于歐文菌族Erwinia carotora的門冬酰胺酶間偶有交叉敏感反應(yīng)。 （2）對診斷的干擾： 　①甲狀腺功能試驗，新穎注射本品的2日內(nèi)，患者血清中的甲狀腺結(jié)合蛋白濃度下降，直至賊后一次注射本品后的4周內(nèi)，濃度才恢復(fù)正常； ②由于門冬酰胺的分解，血氨及尿素氮濃度可能增加； ③血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加； ④在治療的賊初3周內(nèi)，部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間等可能延長，血小板計數(shù)可能增加； ⑤由于本品抑制血漿蛋白的合成，患者的血漿纖維蛋白原、抗凝血酶、纖維蛋白溶酶原、血清白蛋白的濃度可能降低； ⑥如有肝功能異常提示為肝毒性、肝損害的征兆； ⑦血清鈣可能降低。 （3）下列情況慎用： ①糖尿??； ②痛風(fēng)或腎尿酸鹽結(jié)石史； ③肝功能不全、感染等； ④以往曾用細胞毒或放射治療的患者。 （4）在治療開始及治療期間隨訪下列檢測：周圍血象、血漿凝血因子、血糖、血清淀粉酶、血尿酸、肝功能、腎功能、骨髓涂片分類、血清鈣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能等。 （5）由于本品能進一步抑制患者的免疫機制，并增加所接種病毒的增殖能力、毒性及不良反應(yīng)，故在接受本品治療的3月內(nèi)不宜接受活病毒疫苗接種，另與患者密切接觸者的口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗時間亦應(yīng)推遲。 （6）給藥說明： ①患者必須住院，在對腫瘤化療有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下治療，每次注射前須備有抗過敏反應(yīng)的藥物（包括腎上腺素、抗組胺藥物、靜脈用的類固醇藥物如地塞米松等），及搶救器械。 ②凡新穎采用本品或已用過本品但已停藥一周或一周以上的患者，在注射本品前須做皮試。皮試的藥液可按下列方法制備：加5ml的滅菌注射用水或氯化鈉注射液入小瓶內(nèi)搖動，使小瓶內(nèi)10000單位的門冬酰胺酶溶解，抽取0.1ml（每1ml含2000單位），注入另一含9.9ml稀釋液的小瓶內(nèi)，制成濃度約為1ml含20單位的皮試藥液。用0.1ml皮試液（約為2.0單位）做皮試，至少觀察1小時，如有紅斑或風(fēng)團極為皮試陽性反應(yīng)?；颊弑仨毱ぴ囮幮圆拍芙邮鼙酒分委?。 ③應(yīng)從靜脈大量補充液體，堿化尿液，口服別嘌醇，以預(yù)防白血病或淋巴瘤患者發(fā)生高尿酸血癥和尿酸性腎病。 ④由于使用本品后會很快產(chǎn)生抗藥性，故本品不宜用作急淋等患者緩解后的維持治療方案。 ⑤本品可經(jīng)靜滴、靜注、或肌注給藥。靜注前必須用滅菌注射用水或氯化鈉注射液加以稀釋，每10000單位的小瓶稀釋液量為5ml。靜注給藥時，本品應(yīng)經(jīng)正在輸注的氯化鈉或葡萄糖注射液的側(cè)管注入，靜注的時間不得短于半小時。靜滴法給藥，本品要先用等滲液如氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋，然后加入氯化鈉或5%葡萄糖注射液中滴入。 ⑥肌內(nèi)注射，先要在含本品10000單位的小瓶內(nèi)加入2ml氯化鈉注射液加以稀釋，每一個肌注部位每一次的肌注量不應(yīng)超過2ml。不論經(jīng)靜脈或肌內(nèi)注射，稀釋液一定要成澄清才能使用，且要在稀釋后8小時內(nèi)應(yīng)用。

【注射用門冬酰胺酶孕婦及哺乳期婦女用藥】

由于不能排除本品有潛在的致畸胎、致突變和致繼發(fā)性癌的作用，妊娠3個月內(nèi)的孕婦避免使用。由于考慮到本品對嬰兒的危害，在哺乳期間接受治療的乳母應(yīng)停止哺乳。

【注射用門冬酰胺酶藥物相互作用】

（1）潑尼松或促皮質(zhì)素或長春新堿與本品同用時，會增強本品的致高血糖作用，并可能增多本品引起的神經(jīng)病變及紅細胞生成紊亂的危險性，但有報告如先用前述各藥后再用本品，則毒性似較先用本品或同時用兩藥者為輕。 （2）由于本品可增高血尿酸的濃度，故當(dāng)與別嘌醇或秋水仙堿、磺吡酮等抗痛風(fēng)藥合用時，要調(diào)節(jié)上述抗痛風(fēng)藥的劑量以控制高尿酸血癥及痛風(fēng)。一般抗痛風(fēng)藥選用別嘌醇，因該藥可阻止或逆轉(zhuǎn)門冬酰胺酶引起的高尿酸血癥。 （3）糖尿病患者用本品時及治療后，均須注意調(diào)節(jié)口服降糖藥或胰島素的劑量。 （4）本品與硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、巰嘌呤、單克隆抗體CD3或放射療法合用時，可提高療效，因而應(yīng)考慮減少化療藥物、免疫抑制劑或放射療法的劑量。 （5）本品與甲氨蝶呤同用時，可通過抑制細胞復(fù)制的作用而阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用。有研究說明如門冬酰胺酶在給甲氨蝶呤9～10日前應(yīng)用或在給甲氨蝶呤后24小時內(nèi)應(yīng)用，可以避免產(chǎn)生抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用，并可減少甲氨蝶呤對胃腸道和血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

【注射用門冬酰胺酶規(guī)格】

10000單位

【注射用門冬酰胺酶基因檢測】

佳學(xué)基因采用基因解碼技術(shù)，分析導(dǎo)致注射用門冬酰胺酶的適應(yīng)癥產(chǎn)生的致病基因，及影響 注射用門冬酰胺酶的吸收、轉(zhuǎn)運、分布、代謝、神經(jīng)及臟器毒性的基因，通過這些基因在使用者身上的個體差異，從而給出個性化建議，讓藥物使用效果更好、藥物毒副作用更低。為了個人和家庭的健康，點此進行檢測。檢測采用口腔粘膜就可以進行，非常簡便。