【佳學(xué)基因檢測(cè)】對(duì)導(dǎo)致部分腎源性尿崩癥的V2加壓素受體（V2R）突變的基因檢測(cè)分析強(qiáng)調(diào)了非肽V2R激動(dòng)劑的持續(xù)信號(hào)傳導(dǎo)

腎臟病基因檢測(cè)與正確診斷

根據(jù)腎臟病基因檢測(cè)與正確診斷，國(guó)際有很高知名度基因檢測(cè)科學(xué)性證據(jù)雜志《 2016 Oct 21; 291(43): 22460–22471.》在第J Biol Chem.期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《對(duì)導(dǎo)致部分腎源性尿崩癥的V2加壓素受體（V2R）突變的基因檢測(cè)分析強(qiáng)調(diào)了非肽V2R激動(dòng)劑的持續(xù)信號(hào)傳導(dǎo)》的藥物尋找研究文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Noriko Makita,‡, Tomohiko Sato,§ Yuki Yajima-Shoji,‡ Junichiro Sato,‡ Katsunori Manaka,‡ Makiko Eda-Hashimoto,‡ Masanori Ootaki,¶ Naoki Matsumoto,¶ Masaomi Nangaku,‡ and Taroh Iiri‡¶,完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號(hào)：

臨床數(shù)據(jù)證據(jù)代碼： 27601473和doi: 10.1074/jbc.M116.733220

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），膜轉(zhuǎn)運(yùn)，分子伴侶，受體調(diào)節(jié)，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

國(guó)際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Keywords: G protein-coupled receptor (GPCR), membrane trafficking, molecular chaperone, receptor regulation, signal transduction

基因檢測(cè)臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）基因（包括V2加壓素受體（V2R）基因）的致病突變通常會(huì)導(dǎo)致受體錯(cuò)誤折疊，導(dǎo)致質(zhì)膜運(yùn)輸缺陷。在一名患有部分腎源性尿崩癥（NDI）的男孩身上發(fā)現(xiàn)了一種新的V2R突變T273M，顯示出與人類疾病發(fā)生的基因原因及臨床表征多樣性對(duì)策之前描述的兩種突變相似的細(xì)胞內(nèi)定位和部分缺陷（10）。雖然非肽V2R拮抗劑已被證明可以拯救V2R突變體的膜定位，但其功能拯救水平較弱。有趣的是，據(jù)報(bào)道，一種非肽激動(dòng)劑OPC51803在細(xì)胞內(nèi)激活錯(cuò)誤折疊的V2R突變體而不降解，因此有可能作為NDI的治療劑（14）。然而，在人類疾病發(fā)生的基因原因及臨床表征多樣性對(duì)策目前的實(shí)驗(yàn)中，一種肽拮抗劑阻斷精氨酸加壓素（AVP）或OPC51803刺激COS-7和MDCK細(xì)胞中的cAMP積累，表明OPC51803主要刺激細(xì)胞表面V2R突變體。此外，人類疾病發(fā)生的基因原因及臨床表征多樣性對(duì)策的分析表明，OPC51803不僅是一種非肽激動(dòng)劑，可導(dǎo)致在質(zhì)膜上表達(dá)的V2R突變體的激活/β-阻遏蛋白依賴性脫敏，而且是一種藥物伴侶，可促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)保留突變體的成熟和向質(zhì)膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物伴侶效應(yīng)與脫敏效應(yīng)的比率可能與受試突變體的殘余功能呈負(fù)相關(guān)，表明OPC5對(duì)殘余功能較少的V2R突變體具有更有利的作用。人類疾病發(fā)生的基因原因及臨床表征多樣性對(duì)策推測(cè)，在長(zhǎng)期治療后，藥物伴侶效應(yīng)可消除OPC51803的脫敏效應(yīng)，從而產(chǎn)生可持續(xù)的信號(hào)，因此，藥物伴侶激動(dòng)劑如OPC51803可作為治療錯(cuò)誤折疊V2R突變體引起的NDI的有希望的藥物：

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