【佳學(xué)基因檢測】基因檢測ENPP1缺陷骨骼表型對口服磷酸鹽補充和/或酶替代療法的反應(yīng)

早發(fā)性骨質(zhì)疏松癥基因檢測協(xié)會的共識

根據(jù)早發(fā)性骨質(zhì)疏松癥基因檢測協(xié)會的共識，國際有很高知名度基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《. 2021 May;36(5):942-955.》在第J Bone Miner Res期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《基因檢不則ENPP1缺陷骨骼表型對口服磷酸鹽補充和/或酶替代療法的反應(yīng)》的創(chuàng)新藥物研究文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Carlos R Ferreira , Dillon Kavanagh , Ralf Oheim , Kristin Zimmerman , Julian Stürznickel , Xiaofeng Li , Paul Stabach , R Luke Rettig , Logan Calderone , Colin MacKichan , Aaron Wang , Hunter A Hutchinson , Tracy Nelson , Steven M Tommasini , Simon von Kroge , Imke Ak Fiedler , Ethan R Lester , Gilbert W Moeckel , Björn Busse , Thorsten Schinke , Thomas O Carpenter , Michael A Levine , Mark C Horowitz , Demetrios T Braddock 完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

臨床數(shù)據(jù)證據(jù)代碼： 33465815和 doi: 10.1002/jbmr.4254. Epub 2021 Feb 18.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

常染色體隱性低磷血癥性佝僂病（ARHR2）,ENPP1突變,腎鈣質(zhì)沉著癥,骨質(zhì)疏松癥。

國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Keywords: AUTOSOMAL RECESSIVE HYPOPHOSPHATEMIC RICKETS (ARHR2); ENPP1 MUTATION; NEPHROCALCINOSIS; OSTEOPOROSIS.

基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

人類外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1（ENPP1）失活突變可能導(dǎo)致單倍體不足的早發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（EOOP）和純合子缺乏的常染色體隱性低磷血癥性佝僂病（ARHR2）。ARHR2患者經(jīng)常補充磷酸鹽以改善佝僂病表型，但ARHR2患者血漿磷濃度升高可能會增加異位鈣化的風(fēng)險，而不會增加骨量。為了評估常規(guī)ARHR2治療的風(fēng)險和療效，個體基因突變檢測結(jié)果與疾病治療的相關(guān)性研究在兩個學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心對ARHR2患者進(jìn)行了綜合評估，并將其骨骼和腎臟表型與ENPP1缺陷的Enpp1asj/asj小鼠進(jìn)行了比較，這些小鼠接受含重組小鼠ENPP1 Fc的高磷酸鹽加速飲食。接受常規(guī)治療的ARHR2患者佝僂病有所改善，但所有成年人和一名青少年的骨密度（BMD）仍然較低。此外，在一半接受治療的患者中，常規(guī)治療與髓質(zhì)腎鈣質(zhì)沉著癥的發(fā)生有關(guān)。與正常飲食的Enpp1asj/asj小鼠以及具有單等位基因和雙等位基因ENPP1突變的患者相似，高磷飲食的5周齡Enpp1asj/asj小鼠表現(xiàn)出較低的小梁骨量、較低的皮質(zhì)骨量和較大的骨脆性。在第2周至第5周期間，用重組Enpp1 Fc蛋白治療Enpp1asj/asj小鼠，使小梁骨量正?；?，骨生物力學(xué)性能正?；蚋纳?，并防止腎鈣質(zhì)沉著癥和腎衰竭的發(fā)生。數(shù)據(jù)表明，常規(guī)ARHR2治療不能解決ENPP1缺乏所固有的低骨密度問題，ENPP1酶替代可能有效糾正ARHR2患者的低骨量，而不會增加腎鈣質(zhì)沉著癥的風(fēng)險。©2021美國骨與礦物研究學(xué)會（ASBMR）。

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