基因解碼導讀
絕大多數(shù)癌癥患者死于腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移。但是，此前腫瘤轉(zhuǎn)移的基因原因還沒有得到令人信服的揭示。由斯坦福大學醫(yī)學院和哈佛大學等機構(gòu)科學家開展的一項基因解碼研究，對未經(jīng)治療的腫瘤轉(zhuǎn)移的基因原因進行更多的分析?；蚪獯a發(fā)現(xiàn)，單個患者所有轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞的生長，居然由共同的突變驅(qū)動！這為腫瘤基因檢測及轉(zhuǎn)移前的腫瘤轉(zhuǎn)移基因解碼提供了依據(jù)。
一次詳細的基因解碼可以獲得腫瘤的正確治療所需要的全部信息
在2018年9月7日，一項著眼于腫瘤轉(zhuǎn)移特性的基因解碼結(jié)果發(fā)表在了國際高級學術刊物《科學》，這說明相關研究結(jié)果具有極高的可信度。這項基因解碼研究分析了76例未經(jīng)治療的乳腺癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌和腺癌轉(zhuǎn)移灶的基因測序結(jié)果，結(jié)果表明，從單次腫瘤活檢樣本進行更多的腫瘤轉(zhuǎn)移基因解碼就可以捕獲轉(zhuǎn)移性腫瘤賊佳治療策略所需的大部分基因信息！
絕大多數(shù)癌癥引起的死亡，由轉(zhuǎn)移的繼發(fā)性腫瘤引起。通常，腫瘤外科通過手術將原發(fā)性腫瘤切除，對于轉(zhuǎn)移性腫瘤則需要標準化療和靶向療法進行“斬草除根”，而靶向治療是否成功，取決于所有的腫瘤細胞是否都具有共同的突變，尤其是轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞。
研究人員從癌癥患者體內(nèi)，未經(jīng)治療的所有轉(zhuǎn)移病灶取樣。分析后發(fā)現(xiàn)，不同腫瘤細胞的驅(qū)動突變，既有不同，也有重疊。但是，解碼分析后研究人員得出，單個患者所有轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細胞，共享同一種突變，驅(qū)動腫瘤細胞的生長。
這項發(fā)現(xiàn)對于腫瘤的正確治療至關重要。已知一些基因與腫瘤的生長密切相關（如一些控制細胞分裂的基因），當這些基因發(fā)生突變時，會刺激細胞不受控制的分裂，從而產(chǎn)生癌癥。
腫瘤轉(zhuǎn)移基因解碼解讀腫瘤轉(zhuǎn)移的驅(qū)動基因
雖然在過去的幾十年中，科學家們已經(jīng)明確了數(shù)百種不同癌癥中的驅(qū)動基因，但其中只有很少一些突變被認為與癌癥有關。同樣地，研究人員很難確定其中哪些突變是真正的罪魁禍首，而哪些突變是偶發(fā)、無害的醬油角色。這項研究證明，患者單個腫瘤轉(zhuǎn)移灶的樣本，其驅(qū)動基因突變很有可能代表了所有癌細胞的功能性驅(qū)動突變，對于治療決策的制定，有著重要的影響。接下來，研究人員希望在更多類型的癌癥患者中擴大這項研究。 通常，研究人員很少有機會能獲得腫瘤患者未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移灶。而在未來，研究人員希望能在20-30種不同癌癥類型，以及數(shù)百例未經(jīng)治療的樣本中，驗證轉(zhuǎn)移性腫瘤的發(fā)展共是否由共同的基因突變驅(qū)動。
為了明確單個患者體內(nèi)，所有轉(zhuǎn)移灶的驅(qū)動基因突變是否相同，研究人員分析了8種不同類型癌癥，76個未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移灶DNA樣本，盡力做到每例患者至少采集兩處不同的轉(zhuǎn)移灶。盡可能全地獲得轉(zhuǎn)移后腫瘤組織內(nèi)的基因序列后，將腫瘤組織中的近25000多條突變結(jié)果進行比較，基因解碼人員發(fā)現(xiàn)，單個患者所有轉(zhuǎn)移灶中，存在相同的驅(qū)動基因突變，而這些突變在《人的基因序列變?nèi)伺c人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫中也與腫瘤有關。這表明這些突變很有可能是這些轉(zhuǎn)移性腫瘤的真正驅(qū)動因素，并且在癌癥的發(fā)展過程中發(fā)揮了極其關鍵的作用。
明確什么樣的突變在腫瘤轉(zhuǎn)移中起主要作用
研究人員還發(fā)現(xiàn)，每處轉(zhuǎn)移灶都出現(xiàn)的突變在腫瘤的轉(zhuǎn)移中具有主要的作用，而一些偶然出現(xiàn)的零星突變對于癌癥的發(fā)生和轉(zhuǎn)移沒有多大影響。這項基因解碼證明，患者單個腫瘤轉(zhuǎn)移灶的樣本，其驅(qū)動基因突變很有可能代表了所有癌細胞的功能性驅(qū)動突變，對于治療決策的制定，有著重要的影響。接下來，佳學基因希望在更多類型的癌癥患者研究腫瘤轉(zhuǎn)移的機理，并在研究的過程中把他們用于患者的腫瘤轉(zhuǎn)移趨勢預判中，盡快的為患者的治療提供基因信息基礎?？梢灶A期，腫瘤的轉(zhuǎn)移基因?qū)鳛榧褜W基因與協(xié)和醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院等研究人員、機構(gòu)聯(lián)合開展的疾病致平郵基因鑒定及疾病演變機理的聯(lián)合研究中。
參考資料
Minimal functional driver gene heterogeneity among untreated metastases
DOI: 10.1126/science.aat7171
