【佳學(xué)基因檢測】在基因檢測結(jié)果的解讀中，如何知道一個(gè)基因突變會(huì)影響人體的多個(gè)疾病表征（性狀）——基因解碼交叉障礙分析法

本文關(guān)鍵詞：

交叉障礙分析法，多表征，共病,合并癥，并發(fā)癥,基因關(guān)聯(lián)分析,基因解碼,GWA,ADHD

基因解碼技術(shù)體系之交叉障礙方法

研究合并癥和跨表型關(guān)聯(lián)的賊常用方法之一是對(duì)被診斷患有一種以上相關(guān)精神疾?。ɡ?，多種外化障礙）的個(gè)體群體進(jìn)行關(guān)聯(lián)研究。這種方法得到了調(diào)查精神病理學(xué)潛在結(jié)構(gòu)的心理測量學(xué)基因解碼團(tuán)體的支持。例如，許多人認(rèn)為，對(duì)精神疾病中高并發(fā)率的一種解釋是，它們代表了對(duì)潛在連續(xù)統(tǒng)一的疾病類型的人為區(qū)分，而處于這種連續(xù)統(tǒng)一的疾病中受影響更嚴(yán)重的一端的那些病人可能表現(xiàn)出多種相關(guān)狀況。一些分子遺傳學(xué)基因解碼假設(shè)這些個(gè)體表現(xiàn)出更嚴(yán)重的外化精神病理學(xué)形式，通過識(shí)別患有兩種相關(guān)疾?。ɡ?ADHD 和品行障礙）的個(gè)體，建立這些結(jié)論。例如，一項(xiàng)在患有 ADHD 的人群中進(jìn)行了品行障礙癥狀的 GWAS研究。觀察與ADHD 共病的對(duì)立違抗障礙癥狀和與 ADHD 患者共病的攻擊行為。然而，所描述的每一項(xiàng)研究都未能在全基因組范圍內(nèi)確定任何有意義的結(jié)果，突出了這種方法的一個(gè)重要限制。具體而言，可能很難收集足夠的表現(xiàn)出兩種疾病癥狀的個(gè)體來進(jìn)行充分有力的研究。盡管如此，賊近一項(xiàng)對(duì)合并情緒和焦慮癥的 GWAS 薈萃分析基因解碼研究收集了超過 18,000 名個(gè)體的樣本，并成功確定了可能與內(nèi)化障礙的廣泛風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的多個(gè)基因檢測突變位點(diǎn)。因此，如果能夠獲得足夠的樣本量，這些研究顯然有望識(shí)別導(dǎo)致合并癥發(fā)生的基因突變序列（遺傳變異）。

一種不依賴于識(shí)別患有合并癥的個(gè)體的補(bǔ)充方法來自于一個(gè)重要的基因解碼理論，即廣泛的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素可能是所有精神病理學(xué)的基礎(chǔ)。精神病基因組學(xué)聯(lián)盟交叉障礙組在這一理論指導(dǎo)下，通過進(jìn)行 GWAS 薈萃分析進(jìn)行了一次大規(guī)模研究。在這一個(gè)人工智能大數(shù)據(jù)基因解碼研究中，基因解碼研究人員聚合了精神分裂癥、雙相情感障礙、重度抑郁癥、ADHD 和自閉癥研究的數(shù)據(jù)來比較一個(gè)廣泛定義的“患者”組和一個(gè)對(duì)照組。納入研究的樣本包括 33,332 例病例和 27,888 例對(duì)照，在兩個(gè)基因中鑒定了兩個(gè) SNP，這兩個(gè)基因都是 L 型電壓門控鈣通道亞基基因（CACNA1C 和 CACNB2），它們與研究所涵蓋的五種精神疾病中的每一種的風(fēng)險(xiǎn)增加均有相關(guān)性。雖然這項(xiàng)研究代表了識(shí)別具有廣泛精神病理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的可測量的基因突變的成功案例，但它也強(qiáng)調(diào)了與識(shí)別這些基因突變的相關(guān)的困難。盡管樣本量很大，但重要的是要注意在全基組范圍內(nèi)只發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)基因檢測位點(diǎn)具有顯著相關(guān)性。此外，與這些基因檢測位點(diǎn)相關(guān)的優(yōu)勢(shì)比很小，范圍從 1.07 到 1.13。

盡管如此，使用這種方法的研究未來有可能對(duì)基因信息的影響提供重要而高效的解讀。交叉障礙分析法會(huì)因?yàn)檠芯吭O(shè)計(jì)的不同，而對(duì)精神病理學(xué)在不同的維度做出創(chuàng)新性致病基因發(fā)現(xiàn)和藥物靶點(diǎn)查找。例如，所描述的研究結(jié)合了被診斷患有以內(nèi)化、外化和思維障礙癥狀為特征的疾病的個(gè)體樣本的數(shù)據(jù)。正如精神病致病基因鑒定基因解碼項(xiàng)目研究人員所說，這項(xiàng)研究設(shè)計(jì)用于識(shí)別與所有形式的精神病理學(xué)相關(guān)的基因。很容易想象未來的研究會(huì)結(jié)合單個(gè)精神病理學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的數(shù)據(jù)，以嘗試識(shí)別特定于單個(gè)疾病的基因突變。例如，來自各種形式的外化疾病的研究數(shù)據(jù)，包括兒童和成人疾病，可用于識(shí)別與一般去抑制相關(guān)的基因。