【佳學基因檢測】結節(jié)性硬化癥基因突變做什么檢測？

結節(jié)性硬化癥(TSC)的遺傳檢測主要通過對病因基因TSC1和TSC2進行突變分析來完成。

常用的檢測方法包括:

1. PCR+直接測序法:通過PCR擴增TSC1和TSC2基因的編碼區(qū)域,然后進行直接測序,可以檢測到序列層面的突變,如堿基置換、小的插入/缺失等。這是TSC突變檢測的金標準。

2. MLPA技術:可以檢測TSC1和TSC2基因的較大片段插入/缺失,這些突變直接測序難以檢出。

3. 陣列CGH技術:可以檢測TSC1和TSC2基因的拷貝數變異,如雜合/同源缺失等。

4. NGS測序:通過目標區(qū)域捕獲和高通量測序,可以檢測TSC1/TSC2的所有類型突變。 <

臨床上建議對TSC高度臨床可疑患者進行TSC1/TSC2基因檢測,特別是對于無法確診的嬰兒患者。確診TSC有助于評估預后,指導隨訪和治療。

如何準備結節(jié)性硬化癥基因突變檢測？

準備結節(jié)性硬化癥(TSC)基因突變檢測的注意事項:

1. 樣本要求:外周血標本2-5ml,EDTA抗凝,提取基因組DNA。也可以使用口腔拭子、組織標本等。

2. 確定檢測基因:TSC主要由TSC1和TSC2兩個基因致病,建議默認對兩基因同時檢測。

3. 約談遺傳醫(yī)生:了解檢測目的、過程、結果解釋等信息,簽署知情同意書。

4. 提供臨床資料:提供詳細的病史、臨床表型等信息,有助于結果分析。

5. 選擇檢測方法:PCR+直接測序法可檢測主要突變類型;若負結果,可考慮繼續(xù)擴大檢測范圍。

6. 結果解讀:陽性結果可明確診斷;陰性結果不能有效排除,需綜合評估。

7. 家系調查:如發(fā)現病因突變,建議對患者父母進行驗證,以確定遺傳方式。

8. 婚前/孕前檢測:TSC患者或攜帶者要求進行婚前或孕前基因檢測,避免生育受累后代。

請向基因解碼師諮詢,準備充分,有助于完成檢測及結果利用。
 

mTOR抑制劑在結節(jié)性硬化癥患者中的使用實用指南

mTOR抑制劑西羅莫司和埃韋羅利穆斯的使用已成為結節(jié)性硬化癥相關腫瘤治療的重要手段。先進種特異于結節(jié)性硬化癥的mTOR抑制劑監(jiān)管批準發(fā)生在2010年,當時美國FDA批準埃韋羅利穆斯用于治療腦室下巨細胞星形細胞瘤。如今,埃韋羅利穆斯已在全球許多國家獲批,用于治療與結節(jié)性硬化癥相關的腎血管平滑肌脂肪瘤、癲癇發(fā)作等,此外還可用于腦室下巨細胞星形細胞瘤。西羅莫司于2014年首先在日本獲批用于治療與結節(jié)性硬化癥相關的淋巴管平滑肌瘤,一年后在美國獲批。

當啟動mTOR抑制劑治療時,基線實驗室檢查應包括禁食血脂檢查、全面代謝檢查、胱抑素C定量、尿液分析和白細胞分類計數。這些檢查應在治療開始后重新進行,此外還需監(jiān)測mTOR抑制劑谷濃度和合并用藥的水平,尤其是強效酶抑制劑或誘導劑(如一些抗癲癇藥物卡馬西平和奧卡西平會降低mTOR抑制劑谷濃度,而一些抗菌藥如克拉霉素和酮康唑會升高mTOR抑制劑谷濃度)。大麻二酚也可升高mTOR抑制劑谷濃度。治療期間應定期復查實驗室檢查,特別是在引入強效酶抑制劑或誘導劑時?？傮w而言,mTOR抑制劑的全身不良反應輕至中度,包括小齡兒童。但是,當處方這些藥物時,口腔潰瘍、高脂血癥和高血糖等不良反應導致劑量減少或暫停治療并不罕見。在mTOR抑制劑治療期間接受大型手術的個體應被告知潛在的傷口愈合延緩和罕見情況下可激發(fā)感染的免疫抑制作用,或對活疫苗免疫的安全性產生影響(常見的活疫苗包括用于預防麻疹、腮腺炎、風疹、水痘和黃熱病的疫苗)。mTOR抑制劑治療也與月經周期紊亂和卵巢囊腫相關。標準做法是在計劃手術、活疫苗接種或任何延長/新發(fā)明顯感染或其他不良反應前1-2周暫停mTOR抑制劑治療,然后在康復后恢復治療(疫苗接種后通常1-2周,手術后2-4周)。反復或嚴重不良反應也可能需要在恢復治療時降低mTOR抑制劑劑量。需注意,即使血藥谷濃度處于較低端或低于推薦參考范圍(5-15 ng/mL),治療效果仍然存在。