【佳學(xué)基因檢測】光化性角化病的用藥指導(dǎo)基因檢測
光化性角化病及其治療藥物
光化性角化病 (AK) 是由于長期暴露在陽光下，非典型角質(zhì)形成細胞在表皮內(nèi)異常增殖而導(dǎo)致的原位鱗狀細胞癌，并且可能發(fā)展為侵襲性鱗狀細胞癌，盡管這一定義仍在研究中 。 它們表現(xiàn)為表面粗糙的紅斑或丘疹，在某些情況下伴有角化過度，通常出現(xiàn)在面部、脫發(fā)頭皮和手背以及持續(xù)暴露于太陽輻射的皮膚表面上。 光化性角化病是皮膚科咨詢的主要原因之一，并且由于其全球患病率不斷增加，據(jù)估計它是賊常見的原位皮膚癌。 在歐洲，70 歲以上人口中男性患病率估計為 34%，女性患病率為 18% 。 即便如此，約 30-42% 的 AK 患者忽視了這些病變，因此，其診斷仍然不足。 它通常發(fā)生在 45 歲以上、高度暴露于陽光和/或人工紫外線輻射的淺膚色男性中。
AK 的治療方法基于兩個目標：隔離治療病變和局部癌化。 選擇其中之一將取決于患者特征、位置、病變數(shù)量、既往治療、依從性、醫(yī)生經(jīng)驗和藥物療效。 孤立病灶的治療包括冷凍療法、電凝療法、咪喹莫特和局部 0.5% 5-氟尿嘧啶加 10% 水楊酸。 然而，如果病變惡變，則治療基于5-氟尿嘧啶（5-FU）、光動力療法、咪喹莫特和3%雙氯芬酸加2.5%透明質(zhì)酸凝膠。 對于患有慢性光化損傷的患者，建議結(jié)合使用多種治療方法以及嚴格的光保護。
5-FU 治療光化性角化病所需要的用藥指導(dǎo)基因檢測
5-氟尿嘧啶 (5-FU) 是一種腸胃外給藥的嘧啶類似物，適用于各種類型癌癥的抗腫瘤治療，但也用于皮膚科治療 AK 和 BCC，以低濃度 (0.5%) 與水楊酸局部給藥酸（有助于其角質(zhì)層分離作用并增強藥物通過表皮的滲透）。這種藥物是嘧啶的類似物，可干擾DNA和RNA的合成，通過不可逆地抑制胸苷酸合成酶來阻止脫氧尿苷酸轉(zhuǎn)化為胸苷酸。它還會在調(diào)節(jié) RNA 降解的復(fù)合物中產(chǎn)生變化，并優(yōu)先影響具有高復(fù)制率的細胞，導(dǎo)致毒性和細胞死亡。
它被二氫嘧啶脫氫酶（DPD）代謝，產(chǎn)生一種稱為二氫氟尿嘧啶的無活性代謝物；這調(diào)節(jié) 5-FU 的血漿濃度。所施用的劑量中，85% 會迅速消除，因此 DPD 的作用對于確定患者的治療反應(yīng)尤為重要。 DPD 酶由位于染色體 1p21.3 上的DPYD基因編碼，該基因的改變會導(dǎo)致酶活性降低；因此，會延長 5-FU 的半衰期，從而增加毒性風(fēng)險。大約 3-5% 的個體存在DPYD基因的改變和這種酶的缺陷，因此，使用 5-FU 會帶來更高的毒性風(fēng)險。
DPYD的許多遺傳變異已被鑒定，賊重要的是 rs3918290 (G > A)、rs55886062 (T > G)、rs67376798 (A > T) 和 rs75017182 (C > G)，因為它們產(chǎn)生酶活性顯著降低并增加毒性風(fēng)險。在這些基因突變位點中，rs3918290和rs55886062對DPD的有害影響賊大，而rs67376798和rs75017182會導(dǎo)致DPD活性適度降低。
