【佳學(xué)基因檢測(cè)】Birk-Barel智力障礙畸形綜合癥基因解碼、基因檢測(cè)報(bào)告看得懂嗎？

遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:

Birk-Barel智力障礙畸形綜合癥是英文Birk-Barel Intellectual Disability Dysmorphism Syndrome的中文翻譯。這一在佳學(xué)基因進(jìn)行基因檢測(cè)并具有輔助診斷價(jià)值的分子生物醫(yī)學(xué)檢測(cè)的項(xiàng)目還具有其他英文名字，這包括Birk-Barel mental retardation dysmorphism syndrome、Birk-Barel syndrome、Intellectual disability, Birk-Barel type 、Intellectual disability-hypotonia-facial dysmorphism syndrome、Mental retardation with hypotonia and facial dysmorphism。因此，Birk-Barel智力障礙畸形綜合癥基因檢測(cè)又叫做Birk-Barel 精神發(fā)育遲滯畸形綜合征基因篩查、伯克-巴雷爾綜合征遺傳測(cè)試、智力障礙Birk-Barel 型分子診斷、智力障礙-張力減退-面部畸形綜合征基因病因檢查、伴有肌張力減退和面部畸形的精神發(fā)育遲滯臨床醫(yī)學(xué)檢測(cè)。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測(cè)阻止Birk-Barel智力障礙畸形綜合癥在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于腦-神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做Birk-Barel智力障礙畸形綜合癥基因解碼、基因檢測(cè)？

該病臨床表征有：人中短；嬰兒期喂養(yǎng)困難；軟腭裂。Birk Barel綜合征，也被稱為KCNK9印跡綜合征，是一種非常罕見的疾病，目前基因檢測(cè)數(shù)據(jù)庫只有六個(gè)病例。該病癥是由位于第8對(duì)染色體上一個(gè)印跡區(qū)域內(nèi)的KCNK9基因的變異引起的。該基因編碼一種雙孔域鉀通道TASK3（TWIK相關(guān)酸度抑制的K + -通道3），并通過父源遺傳的染色體上的基因組印跡被沉默。到目前為止，在所有已收集的病例中只描述了兩個(gè)核苷酸變異（在外顯子2中的c.706G > C和c.706G > A），兩者導(dǎo)致相同的氨基酸交換p.Gly236Arg。Birk Barel綜合征的特征包括先天性低肌張力，全身或近端肌無力，程度不等的智力障礙和顱面特征，包括面部延長(zhǎng)、顳部變窄、頦后小頜癥、腭裂、上唇帳篷狀、短口溝、異常形狀的耳朵、向上拱起的眉毛和長(zhǎng)睫毛。其他特征還包括面肌運(yùn)動(dòng)減少、眼瞼無法閉合、淚液減少、吞咽困難、胃食管反流、新生兒低血糖和肌陣攣性抽動(dòng)。在大多數(shù)患者中，癥狀不會(huì)隨著時(shí)間的自續(xù)而惡化。臨床表現(xiàn)特點(diǎn)包括先天性中樞低肌張力、嚴(yán)重喂養(yǎng)困難、發(fā)育遲緩和智力障礙，以及畸形的面部表現(xiàn)。通過臨床癥狀的提示和分子遺傳學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)孟德爾遺傳分析得到的母源雜合KCNK9致病性變體p.Gly236Arg可以確立診斷。迄今為止，佳學(xué)基因收錄了大約21例分子診斷的病例，其中15例屬于拉伯-以色列家族。一例來自波多黎各族群。

佳學(xué)基因Birk-Barel Intellectual Disability Dysmorphism Syndrome基因解碼、基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

佳學(xué)基因天賦基因檢測(cè)病例中收錄了一例獨(dú)特的16個(gè)月女嬰病例，她因在入院前一天出現(xiàn)咳嗽和呼吸困難而被送往佳學(xué)基因全基因檢測(cè)數(shù)據(jù)分享醫(yī)院。隨后她出現(xiàn)急性呼吸衰竭和低氧血癥，并被送入兒科重癥監(jiān)護(hù)病房（PICU）。根據(jù)病史，患者是是非近新結(jié)婚的先進(jìn)個(gè)孩子，經(jīng)過一段無并發(fā)癥的妊娠，于36周孕齡經(jīng)陰道分娩早產(chǎn)。出生時(shí)體重為1.87公斤（第3百分位數(shù)），身高為40.6厘米（小于第3百分位數(shù)）。出生時(shí)，患者出現(xiàn)先天性低肌張力、腭裂、口腔分泌物過多、雙側(cè)手關(guān)節(jié)攣縮、陰蒂增大和跖狀內(nèi)翻足。出生后，由于呼吸困難和口腔協(xié)調(diào)能力差，她被送入新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）治療了28天。家族中沒有任何遺傳性疾病或先天畸形的病史。  既往病史包括：生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、先天性跖狀內(nèi)翻足、全面發(fā)育延遲、胃食管反流病和因支氣管炎兩次住院。此外，由于低肌張力、吞咽困難和口腔協(xié)調(diào)能力差，患者接受了胃造瘺以進(jìn)行長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)支持。體格檢查還顯示全身低肌張力、左眼內(nèi)斜視、腭裂、輕度至中度凹陷胸、哭聲低弱、指端尖細(xì)、單一掌紋和雙側(cè)馬蹄足。此外，還觀察到畸形的面部表現(xiàn)：顳部變窄、面部延長(zhǎng)、基寬短口溝、頦后小頜癥、長(zhǎng)睫毛和內(nèi)眥褶皺。由于患者的癥狀、病史和異常的臨床表現(xiàn)，進(jìn)行了進(jìn)一步的檢查。

放射學(xué)影像顯示肺門周圍浸潤(rùn)、嚴(yán)重的右曲背和輕度腺樣體肥大。多導(dǎo)睡眠圖顯示嚴(yán)重的中樞性睡眠呼吸暫停，呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）為每小時(shí)35.9次。視頻腦電圖監(jiān)測(cè)以及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室和代謝檢查結(jié)果正常。在初始睡眠研究后，患者在夜間配備1升/分鐘（LPM）的鼻導(dǎo)管進(jìn)行輔助氧療。在兒科重癥監(jiān)護(hù)病房中，考慮到嚴(yán)重的呼吸暫停和意識(shí)水平低下，患者在入睡時(shí)佩戴鼻面罩與雙水平正壓通氣設(shè)備進(jìn)行非侵入性通氣（NIV）。提供額外的氧氣以保持飽和度在92%以上。此外，還提供了阿爾布特羅爾、高滲鹽水3.5%和每8小時(shí)進(jìn)行胸部物理治療，作為通氣道清理方案的一部分。在以1 LPM的氧氣流速進(jìn)行NIV治療的15天后，觀察到患者運(yùn)動(dòng)和社交里程碑的逐漸改善，警覺水平提高，與護(hù)理人員的互動(dòng)增加，微笑頻率增加。隨后進(jìn)行的全外顯子基因檢測(cè)結(jié)果顯示8q24.3染色體上的KCNK9基因存在雜合突變，確認(rèn)了KCNK9印跡綜合征的臨床診斷。隨后，患者在確診的情況下出院，并建議參與多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的治療：物理醫(yī)學(xué)和康復(fù)治療、語言治療師、神經(jīng)學(xué)、胃腸學(xué)、呼吸學(xué)和眼科的隨訪，以改善生活質(zhì)量。3歲時(shí)進(jìn)行的隨訪診斷性多導(dǎo)睡眠圖顯示阻塞性和中樞性呼吸暫停的惡化。記錄到22次阻塞性睡眠呼吸暫停、52次混合型呼吸暫停、199次阻塞性低通氣和416次中樞性呼吸暫停?；颊叩腁HI為每小時(shí)117.3次。由于中樞性呼吸暫停，賊低氧氣值為73%。結(jié)果符合因嚴(yán)重阻塞性和中樞性呼吸暫停引起的低氧血癥。

Birk-Barel Intellectual Disability Dysmorphism Syndrome致病鑒定基因解碼

Birk-Barel綜合征是一種零星的遺傳性疾病，在佳學(xué)基因天賦相關(guān)基因突變及其臨床觀察結(jié)果中收集記錄了大約21例病例。病因被認(rèn)為是由與KCNK9印跡基因相關(guān)的母源遺傳的致病性變異所致，這導(dǎo)致相同的氨基酸交換p.Gly236Arg。這種特定的氨基酸交換使TASK3通道的外向電流降低了約80%。已發(fā)表的21例病例中有19例顯示出這種突變。然而，在一個(gè)17歲女孩和一個(gè)2.5歲男孩身上報(bào)告了一種新的變異體c.710 > A: p.Ala237Asp，分別為KCNK9基因和46,XY,r(8)(p23q24.3)/45, XY,−8的嵌合體 。這凸顯了通過不確定檢測(cè)范圍進(jìn)行致病基因鑒定以發(fā)現(xiàn)原發(fā)者研究和基因檢測(cè)以闡明可能的其他突變或疾病發(fā)展機(jī)制的重要性。 患有致病性變異p.Gly236Arg的患者表現(xiàn)出先天性低肌張力、畸形的面部、腭裂、智力障礙和喂養(yǎng)問題等特征性臨床表現(xiàn)，需要胃造瘺和由中樞和阻塞性睡眠呼吸暫停引起的睡眠障礙。此外，該患者出現(xiàn)了左眼內(nèi)斜視和雙側(cè)馬蹄足；這些特征在先前的Birk-Barel綜合征患者中尚未被描述，但在攜帶8號(hào)染色體環(huán)的患者中觀察到。與KCNK9印跡綜合征相關(guān)的其他臨床特征，但在這一病例中未觀察到的包括強(qiáng)直性痙攣、癲癇、細(xì)頸、尾骨窩凹或竇、脊索囊腫、瞬時(shí)新生兒低血糖伴高胰島素血癥和淚液減少。 

 迄今為止，尚未制定特定的治療指南，治療仍然主要是支持性的。然而，由于多系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)，應(yīng)該組建一個(gè)多學(xué)科專家團(tuán)隊(duì)進(jìn)行治療、監(jiān)測(cè)和連續(xù)護(hù)理。在通過基因測(cè)試確認(rèn)診斷后，對(duì)患者護(hù)理有一些監(jiān)測(cè)建議。這些建議包括每六個(gè)月進(jìn)行一次營(yíng)養(yǎng)評(píng)估，評(píng)估營(yíng)養(yǎng)狀況和生長(zhǎng)，直到兩歲，然后每年一次；每年至少進(jìn)行一次眼科評(píng)估，評(píng)估淚液減少情況；每六個(gè)月進(jìn)行一次耳鼻喉科和胃腸科評(píng)估，評(píng)估進(jìn)食困難情況，直到兩歲，然后每年一次。如果出現(xiàn)嚴(yán)重吞咽困難，應(yīng)考慮鼻胃管或胃造瘺管插管，以賊大程度減少反復(fù)誤吸的可能性。建議每年進(jìn)行一次睡眠研究，與睡眠醫(yī)學(xué)專家進(jìn)行隨訪，監(jiān)測(cè)患者睡眠呼吸紊亂的病情進(jìn)展或改善情況。如有必要，建議肺科醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估，探討呼吸支持和通氣道清理管理的需求。此外，每年至少進(jìn)行一次肌肉骨骼評(píng)估，評(píng)估關(guān)節(jié)問題和脊柱側(cè)凸情況，根據(jù)需要使用踝足矯形器或輔助器具。此外，建議進(jìn)行內(nèi)分泌學(xué)評(píng)估，每六個(gè)月評(píng)估低血糖情況，直到兩歲。Graham等人報(bào)道了與高胰島素血癥相關(guān)的短暫新生兒低血糖經(jīng)過地塞米松治療后得到緩解的情況。

基因解碼發(fā)現(xiàn)非類固醇抗炎藥戊酰氨酸類的三種化合物：氟氯酰胺酸（FFA）、尼氟酰胺酸（NFA）和美非酸（MFA），能夠刺激雙孔域鉀通道。突變的TASK3通道通過外向電流的減少可以通過FFA部分恢復(fù)，表明戊酰氨酸類化合物在治療該疾病方面具有有用的潛力。迄今為止，已有兩名受影響的患者在14個(gè)月大開始口服MFA治療，并觀察到他們?cè)诜幤陂g精力增加，沒有記錄到不良反應(yīng)。然而，盡管使用了MFA，臨床特征仍然存在，需要進(jìn)一步的研究來預(yù)測(cè)接受治療者的預(yù)后和長(zhǎng)期效果。進(jìn)一步的研究可能有助于確定具有長(zhǎng)期隨訪記錄的特定治療指南?；颊咴诮邮躈IV作為治療她嚴(yán)重睡眠呼吸暫停的呼吸支持后，表現(xiàn)出明顯提高的警覺水平、運(yùn)動(dòng)功能、增加的微笑頻率和與護(hù)理人員的互動(dòng)。將上述的治療建議與非類固醇抗炎戊酰氨酸藥物結(jié)合使用可能會(huì)提供更多的患者益處。然而，這種組合的長(zhǎng)期效果尚待確定。

Birk-Barel Intellectual Disability Dysmorphism Syndrome基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

Birk Barel綜合征，也被稱為KCNK9印跡綜合征（KCNK9 imprinting綜合征）是一種零星發(fā)生的疾病，需要高度懷疑和基因測(cè)試來確認(rèn)診斷。迄今為止報(bào)道的大多數(shù)病例，都出現(xiàn)了相同的特定氨基酸交換。然而，繼續(xù)進(jìn)行基因測(cè)試有助于闡明可能的其他疾病發(fā)展機(jī)制。治療指南仍然是支持性的，需要進(jìn)一步的研究來確定所提出的治療組合的長(zhǎng)期效果?；颊咴诓捎冒∟IV呼吸支持和通氣道清理方案的治療方案后，在社交運(yùn)動(dòng)功能、警覺水平和微笑頻率方面取得了顯著改善。為了提供適當(dāng)?shù)呐R床護(hù)理，改善生活質(zhì)量和預(yù)期壽命，需要采用多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的方法。
 

Birk-Barel智力障礙畸形綜合癥的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，Birk-Barel智力障礙畸形綜合癥的數(shù)據(jù)庫代碼是omim_id:612292。
 

Birk-Barel智力障礙畸形綜合癥基因解碼、基因檢測(cè)報(bào)告看得懂嗎？

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