【佳學(xué)基因檢測】基因檢測揭示出來的阿爾茨海默氏疾病神經(jīng)元中的變化

《神經(jīng)系統(tǒng)疾病基因檢測需要解釋的疾病表征》介紹阿爾茨海默病中的癡呆癥隨著神經(jīng)退行性變而發(fā)展，通過分子生物學(xué)的機(jī)理解釋導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙和死亡的具體生物學(xué)事件。人體疾病表征與基因序列變化關(guān)系的研究獲得證據(jù)表明：的在正常衰老過程中，神經(jīng)元以類似分裂細(xì)胞的速率逐漸積累體細(xì)胞突變，這表明遺傳因素、環(huán)境暴露或疾病狀態(tài)可能會影響這種積累。《阿爾茨海默病分子病因研究小組》分析了來自阿爾茨海默病患者和神經(jīng)典型對照個體前額葉皮質(zhì)和海馬319個神經(jīng)元的單細(xì)胞全基因組測序數(shù)據(jù)。《阿爾茨海默病致病基因鑒定基因解碼》發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者的體細(xì)胞DNA改變增加，具有不同的分子模式。正常神經(jīng)元主要以年齡相關(guān)模式積累突變（信號A），這與之前在健康和癌細(xì)胞中描述的“時鐘樣”突變信號非常相似。在受阿爾茨海默病影響的神經(jīng)元中，額外的DNA改變是由突出C>A和其他特定核苷酸變化的不同過程（特征碼C）驅(qū)動的。這些變化可能與核苷酸氧化有關(guān)?！栋柎暮Ｄ“l(fā)生的基因突變驅(qū)動學(xué)說》認(rèn)為，在阿爾茨海默病影響的原位神經(jīng)元中，核苷酸氧化增加。表達(dá)的基因表現(xiàn)出特征性損傷，突變表現(xiàn)出轉(zhuǎn)錄鏈偏倚，這表明轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)的核苷酸切除修復(fù)在突變的產(chǎn)生中起作用。阿爾茨海默病的改變會影響編碼外顯子，預(yù)計(jì)會產(chǎn)生功能失調(diào)的基因敲除細(xì)胞和蛋白質(zhì)靜力學(xué)應(yīng)激。《阿爾茨海默病靶向藥物的尋找》研究結(jié)果表明，阿爾茨海默病的已知致病機(jī)制可能導(dǎo)致神經(jīng)元的基因組損傷，從而逐漸損害其功能。神經(jīng)退行性變中DNA改變的異常積累提供了對阿爾茨海默病發(fā)展過程中發(fā)生的分子和細(xì)胞事件級聯(lián)的見解。