【佳學(xué)基因檢測】基因解碼增加雙相情感障礙基因檢測位點(diǎn)

精神類疾病的致病基因鑒定基因解碼能13933名雙相情感障礙（BD）患者采用全外子測序，獲得全部編碼基因的序列，將其也14422名對照者的全外顯子組測序獲得的序列進(jìn)行分析。《雙相情感障礙的基因檢測位點(diǎn)不斷增加》項(xiàng)目組發(fā)現(xiàn)，在兩種主要的雙相情感障礙BD亞型中，由于存在強(qiáng)烈的進(jìn)化約束下，雙相情感障礙BD患者的基因中存在過多的超罕見蛋白質(zhì)截短變異體（PTV）。《精神類疾病致病基因鑒定研究協(xié)作組織》發(fā)現(xiàn)，在賊近的精神分裂癥外顯子組薈萃分析（SCHEMA；24248例病例和97322例對照）所涉及的基因中，以及CHD8的結(jié)合靶點(diǎn)中，存在超罕見蛋白質(zhì)截短變異體PTV的富集。而這種突變形式是表明蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生了劇烈變化，而蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)功能變化是基因解碼技術(shù)體系與基因檢測技術(shù)體系的根本區(qū)別?；蚪獯a研究人員提醒大家，雙相情感障礙的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWASs）中發(fā)現(xiàn)的基因?qū)τ诔币姷腜TV并沒有顯著富集。將基因水平的結(jié)果與SCHEMA結(jié)果相結(jié)合，AKAP11成為確定的風(fēng)險(xiǎn)基因（優(yōu)勢比（OR） = 7.06頁 = 2.83 × 10⁻⁹). 在蛋白質(zhì)水平上，AKAP-11與GSK3B相互作用，GSK3B是雙相情感障礙BD的主要治療藥物鋰的假設(shè)靶點(diǎn)。這一研究結(jié)果支持雙相情感障礙BD的多基因性，證明罕見的編碼變異在雙相情感障礙BD病因?qū)W中是一個(gè)重要的風(fēng)險(xiǎn)因素。