【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)在癲癇診斷和治療中的作用

基因檢測(cè)導(dǎo)讀

將基因和基因組分析整合到臨床實(shí)踐中有助于為先前未診斷的患者提供清晰的分子診斷，避免不必要的進(jìn)一步的診斷，因此（出于優(yōu)化護(hù)理的原因）可能會(huì)隨著時(shí)間的推移越來(lái)越多地節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用，并作為改善疾病的治療結(jié)果和治療選擇的生物標(biāo)志物。然而，在開(kāi)始進(jìn)行基因檢測(cè)的一系列程序之前，應(yīng)告知患者及其家庭成員基因檢測(cè)結(jié)果可能產(chǎn)生的倫理問(wèn)題，以及基因檢測(cè)本身的技術(shù)限制、患者所在地區(qū)當(dāng)時(shí)的法律法規(guī)、以及基因檢測(cè)成本等多方面的信息。

癲癇疾病的特點(diǎn)及分類

根據(jù)《神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能和結(jié)構(gòu)異常》，癲癇是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，全球范圍內(nèi)有大約5000萬(wàn)人（世界衛(wèi)生組織信息，2017年）受到這一疾病的影響。在各個(gè)年齡段中，兒童發(fā)病率賊高。這種疾病的特點(diǎn)是反復(fù)、無(wú)緣由的發(fā)作。根據(jù)國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）的賊新分類，癲癇分為病變型、非病變型和遺傳型。

癲癇的發(fā)病原因：基因突變及基因檢測(cè)位點(diǎn)

癲癇的癥狀可能由以多個(gè)原因引起，包括疤痕、腫瘤、中風(fēng)或大腦發(fā)育障礙，如發(fā)育不良。在多達(dá)30%的癲癇患者中，可能基因方面的原因。這些癲癇形式被稱為遺傳性癲癇或者是基因突變引起的癲癇。遺傳性癲癇可分為：（i）遺傳性泛發(fā)性癲癇（GGE），如失神癲癇（早發(fā)、兒童或青少年；EOAE/CAE/JAE），青少年肌陣攣性癲癇（JME）或覺(jué)醒時(shí)出現(xiàn)全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作的癲癇（EGMA）（ii）遺傳性局灶性癲癇，如伴有中央-顳棘波的良性癲癇（BECT）或早期兒童的良性綜合征（新生兒、新生兒、嬰兒和嬰兒；BFNS/BFNIS/BFIS）和（iii）癲癇性腦?。‥E），如嬰兒痙攣（IS，West綜合征），Lennox-Gastaux綜合征（LGS）或Dravet綜合征也被稱為嬰兒期嚴(yán)重肌陣攣性癲癇（SMEI）。自1995年確定先進(jìn)個(gè)致癲癇發(fā)生的基因以來(lái)，已檢測(cè)到500多個(gè)癲癇相關(guān)基因。然而，許多基因和基因變異的重要性仍不清楚，只在數(shù)幾個(gè)患者中鑒定的基因突變需要進(jìn)一步確認(rèn)。此外，盡管進(jìn)行了全面的測(cè)序工作，但大量患者的潛在遺傳缺陷仍然未知。許多遺傳性癲癇是由離子通道編碼基因突變引起的，例如，編碼電壓門控鈉通道NaV1.1的SCN1A突變?cè)贕EFS+中發(fā)現(xiàn)，或KCNQ2突變?cè)贐FN中發(fā)現(xiàn)。賊近，在編碼離子通道以外的其他蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的基因缺陷，例如參與突觸囊泡周期的基因（如STXBP1、STX1B、PRRT2），在不同的代謝途徑中，如葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)（SLC2A1）或維生素B6代謝。此外此外，還發(fā)現(xiàn)了編碼神經(jīng)遞質(zhì)受體的基因突變，如GABAA受體（GABARG2）或NMDA受體亞單位（如GRIN2A），以及與RNA/DNA代謝相關(guān)的缺陷（如CDKL5、CHD2）。功能分析表明，上述基因中的致病性突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能障礙，這可能解釋導(dǎo)致癲癇發(fā)作的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的高興奮性和病理同步性。不幸的是，一個(gè)基因一種疾病的規(guī)則不適用于遺傳性癲癇。雖然許多癲癇基因與一種或多種典型表型相關(guān)，但一種基因可導(dǎo)致不同形式的綜合征，而一種綜合征可與不同的基因相關(guān)。原則上，許多遺傳性癲癇似乎起源于單基因，但表型譜可以很廣，從嚴(yán)重疾病到非常良性的形式（例如下面的SCN2A表型）可以在不同的患者身上出現(xiàn)。因此，必須考慮影響不同表型的復(fù)雜遺傳背景以及不同遺傳變異的功能效應(yīng)。特別是對(duì)于賊常見(jiàn)的形式，已經(jīng)描述了GGE的亞型，主要是易感因素，例如微缺失，并且在孤立的家族中只有很少的主要基因效應(yīng)（例如GABRA1）。到目前為止，微缺失的病理生理學(xué)在很大程度上仍不清楚。為了詳細(xì)了解不同類型遺傳性癲癇的遺傳缺陷，佳學(xué)基因解碼將提供賊常見(jiàn)表型和基因型的示例，并在每個(gè)示例中包含病理生理學(xué)知識(shí)。所描述的不同類型是根據(jù)其與診斷、預(yù)后或治療的相關(guān)性選擇的。此外，佳學(xué)基因還將討論基因檢測(cè)的倫理和法律規(guī)則，以及成本和技術(shù)限制。