盡管普遍認(rèn)為遺傳和發(fā)育因素在精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用，但精神分裂癥的確切病因機(jī)制對(duì)于很多人來說仍然未知。在過去的幾十年中，mi RNA已成為基因表達(dá)調(diào)控中必不可少的轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)因子。mi RNA在大腦發(fā)育和神經(jīng)可塑性中的重要性已得到公認(rèn)。已知 mi RNA的異常表達(dá)和功能障礙涉及包括精神分裂癥在內(nèi)的許多神經(jīng)精神疾病的病理生理學(xué)。在精神分裂癥基因檢測中的miRNA檢測及miRNA藥物中，佳學(xué)精神系統(tǒng)疾病基因解碼總結(jié)了精神分裂癥相關(guān)的 mi RNA失調(diào)的賊新發(fā)現(xiàn)。和在精神分裂癥的發(fā)展和發(fā)病機(jī)制中的功能作用。佳學(xué)精神系統(tǒng)疾病基因解碼還討論了 mi RNA調(diào)節(jié)在疾病中的潛在治療意義。

3.1精神分裂癥中 miRNA 表達(dá)的改變

許多研究使用死后腦樣本分析了 miRNA 表達(dá)譜。Perkins 等人通過定制的微陣列（miRBase 7.0 版）檢查了 13 名精神分裂癥患者死后前額葉皮層 (PFC) 中的 miRNA 譜。與 21 名精神疾病未受影響的個(gè)體相比，他們發(fā)現(xiàn) 15 種 miRNA 存在差異表達(dá)，其中 14 種 miRNA 在精神分裂癥患者中下調(diào)，1 種 miRNA（miR-106b）上調(diào)。據(jù)報(bào)道，在顳上回 (STG) 的皮質(zhì)灰質(zhì)中 miR-181b 顯著上調(diào)，STG 是與精神分裂癥產(chǎn)生幻聽有關(guān)的大腦區(qū)域。鑒定了 miR-181b 的兩個(gè)靶基因，鈣傳感器基因 visinin-like 1 (VSNL1) 和離子型谷氨酸受體亞基 (GRIA2)。同一組進(jìn)一步觀察到，在 STG 和背外側(cè)前額葉皮層 (DLPFC) 的死后組織中，與精神分裂癥相關(guān)的整體 miRNA 表達(dá)顯著增加。這種 miRNA 的表達(dá)升高被認(rèn)為是由于初級(jí) miRNA 加工的升高和微處理器組件 DGCR8 的上調(diào)。然而，Berveridge 的研究數(shù)據(jù)與 Perkin 的報(bào)告不一致。在 Perkins 的研究中，一些 miRNA，如 miR-26b、miR-29c 和 miR-195 據(jù)報(bào)道下調(diào)，但在 Berveridge 的結(jié)果中發(fā)現(xiàn)上調(diào)。關(guān)于精神分裂癥中 miRNA 表達(dá)變化的報(bào)道不斷積累。然而，miRNA 表達(dá)譜的結(jié)果有些爭議。miRNA 表達(dá)數(shù)據(jù)的差異可能是由于樣本量、治療方案、性別因素和技術(shù)應(yīng)用的差異，例如不同的 miRNA 提取方法和 miRBase 測試版本。此外，人腦中 miRNA 的時(shí)間表達(dá)模式也可能導(dǎo)致沖突結(jié)果。

為了探索 miRNA 作為生物標(biāo)志物的潛在作用，幾項(xiàng)研究集中在精神分裂癥患者的外周血 miRNA 表達(dá)上。Gardiner 等人檢測了 112 名精神分裂癥患者和 76 名對(duì)照者外周血單個(gè)核細(xì)胞 (PBMC) 中的 miRNA 表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的 83 種 miRNA 顯著減少。70賴等人71還對(duì)精神分裂癥患者和對(duì)照組的單核白細(xì)胞中的全基因組 miRNA 表達(dá)譜進(jìn)行了分析。與陰性癥狀和認(rèn)知能力相關(guān)的七種 miRNA（上調(diào)：miR-34a、miR-449a、miR-564、miR-548d、miR-572 miR-652；下調(diào)：miR-432）被確定為精神分裂癥的預(yù)測性生物標(biāo)志物。有趣的是，他們發(fā)現(xiàn) PBMC 中 7 種 miRNA 的表達(dá)不受住院 2 個(gè)月的影響，即使臨床癥狀有顯著改善。還應(yīng)注意的是，血液中 hsa-miR-34a 和 hsa-miR-548d 的表達(dá)改變并未出現(xiàn)在腦樣本中。魏等人還篩選了更大樣本中的血漿 miRNA 譜，并確定了 8 種差異表達(dá)的 miRNA（miR-122、miR-130a、miR-130b、miR-193a-3p、miR-193b、miR-502-3p、miR-652、miR ‐886‐5p）在精神分裂癥患者中。他們還發(fā)現(xiàn)，患者血漿中增加的 miR-130b 和 miR-193a-3p 水平在用阿立哌唑和利培酮治療 1 年后消失，并提出了作為精神分裂癥預(yù)后生物標(biāo)志物的潛在作用。此外，Gallego 等人比較了精神分裂癥患者和健康對(duì)照者的腦脊液 (CSF) 和全血之間的 miRNA 表達(dá)譜。然而，腦脊液和血液中的 miRNA 表達(dá)水平相關(guān)性較差。盡管已經(jīng)提出了精神分裂癥患者中 miRNA 的潛在生物標(biāo)志物，但顯然還需要更多的研究。事實(shí)上，血清 miRNAs 測量為精神分裂癥的臨床診斷和預(yù)后提供了一種可行的方法，包括治療反應(yīng)。

3.2. 精神分裂癥中 miRNA 生物發(fā)生的失調(diào)

miRNA生物發(fā)生和加工途徑的異常被認(rèn)為與精神分裂癥的病理過程有關(guān)。22q11.2 缺失小鼠的產(chǎn)生是將精神分裂癥與失調(diào)的 miRNA 生物發(fā)生相關(guān)聯(lián)的賊有力證據(jù)之一。人類 22q11.2 基因座的微缺失導(dǎo)致行為和認(rèn)知缺陷，以及精神分裂癥的高風(fēng)險(xiǎn)。Stark 等人產(chǎn)生了一種攜帶與人類 22q11.2 微缺失相對(duì)應(yīng)的半合子染色體缺陷的小鼠品系（Df(16)A++/- 小鼠），并觀察到小鼠的精神分裂癥樣行為。他們報(bào)道了大腦中 miRNA 生物發(fā)生的改變，并發(fā)現(xiàn)失調(diào)的生物發(fā)生是由于 Dgcr8 基因的單倍體不足，這導(dǎo)致精神分裂癥的異常行為和神經(jīng)元缺陷。在進(jìn)一步的研究中，同一組發(fā)現(xiàn)位于 22q11.2 基因座內(nèi)的 Df(16)A++/- 小鼠中 miR-185 急劇減少。海馬和 PFC 中 miR-185 的減少（~70%-80%）超過了半合子缺失（~50%）的預(yù)期，并導(dǎo)致了樹突和脊柱發(fā)育的缺陷。miR-185 被證明可以抑制以前未知的抑制劑 Mirta22（22q11.2 微缺失的 miRNA 靶標(biāo)），該抑制劑位于高爾基體中，在產(chǎn)前大腦中具有較高的表達(dá)。Df(16)A(+/-) 小鼠大腦中 miR-185 表達(dá)的降低導(dǎo)致出生后 Mirta22 的持續(xù)抑制，并導(dǎo)致海馬和認(rèn)知功能的結(jié)構(gòu)改變。斯科菲爾德等人檢查了 Dgcr8+/- 小鼠，發(fā)現(xiàn) Dgcr8 和 miRNA 的表達(dá)降低在錐體神經(jīng)元成熟期間出現(xiàn)在出生后發(fā)育過程中，而不是在新生小鼠中。在 Dgcr8+/- 小鼠的 V 層錐體神經(jīng)元中觀察到電生理特性改變、基底樹突復(fù)雜性降低和興奮性突觸傳遞減少。 Earls 等人報(bào)道了 Dgcr8+/- 小鼠海馬中長期增強(qiáng)的年齡依賴性增加。這種增加歸因于兩種 miRNA（miR-25 和 miR-185）的丟失，它們靶向 sarco（內(nèi)）質(zhì)網(wǎng) Ca2+ ATP 酶（SERCA2）。在精神分裂癥患者的PFC和海馬的死后樣本中發(fā)現(xiàn)SERCA2的表達(dá)升高。在 22q11 缺失綜合征患者的外周白細(xì)胞中也證實(shí)了 Dgcr8 和 miR-185 的表達(dá)降低。這些發(fā)現(xiàn)表明 miRNA 與精神分裂癥之間存在致病關(guān)聯(lián)。

Dicer 是 miRNA 加工途徑中的另一個(gè)關(guān)鍵基因。斑馬魚和小鼠中 Dicer 的缺失顯示出大腦發(fā)育的嚴(yán)重缺陷。一項(xiàng)用于尋找精神分裂癥拷貝數(shù)變異 (CNV) 的全基因組掃描在一個(gè)個(gè)體中發(fā)現(xiàn)了包含 DICER1 基因的從頭重復(fù)。在對(duì)中國人群的病例對(duì)照分析中，據(jù)報(bào)道 DICER 中的 SNP (rs3742330) 與精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)高度相關(guān)。對(duì)精神分裂癥患者 DLPFC 死后腦組織的分析揭示了 Dicer 表達(dá)的上調(diào)以及 miRNA 表達(dá)的整體增加。Beveridge 等報(bào)道全球 miRNA 表達(dá)在早年處于賊高水平，在青春期后顯著下降。Dicer 和 Exportin-5 也具有年齡依賴性，但與整個(gè)生命周期的 miRNA 表達(dá)無關(guān)。他們提出，在精神分裂癥中，與神經(jīng)發(fā)育相關(guān)的 miRNA 在青春期后保持在高水平，而不是在正常受試者中下降到較低水平。高水平的 miRNA 表達(dá)可能導(dǎo)致不適當(dāng)?shù)幕虺聊?，從而?dǎo)致精神分裂癥的異常行為。支持，Konopka 等人發(fā)現(xiàn)他莫昔芬誘導(dǎo)的 Dicer1 基因缺失成年小鼠的學(xué)習(xí)和記憶力增強(qiáng)。然而，當(dāng)使用敲除小鼠模型時(shí)，應(yīng)考慮一些因素，正如 Rajman 所指出的那樣。事實(shí)上，Dicer1 已被證明對(duì)細(xì)胞存活和胚胎發(fā)育至關(guān)重要。Dicer1基因缺失通常與大量細(xì)胞凋亡和發(fā)育異常相關(guān)，這可能使表型和與精神分裂癥的相關(guān)性復(fù)雜化。另一方面，并??非所有的 miRNA 都依賴于 Dicer。一些 miRNA 是通過多種不依賴 Drosha 和不依賴 Dicer 的機(jī)制產(chǎn)生的。因此，在 Dicer1 缺陷小鼠中觀察到的某些表型可能與 miRNA 的丟失沒有直接關(guān)系，并且在這些 Dicer1 敲除模型中可能會(huì)遺漏一些功能性 miRNA。應(yīng)該記住，miRNA 網(wǎng)絡(luò)是一個(gè)復(fù)雜的調(diào)節(jié)系統(tǒng)，應(yīng)該謹(jǐn)慎解釋特定 miRNA 在 Dicer 敲除模型中表型下的功能作用。在這方面，miRNA 家族或簇可能有助于提供更容易解釋的信息。7

3.3. 精神分裂癥中miRNA相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性

單核苷酸多態(tài)性 (SNP) 或拷貝數(shù)變異 (CNV) 是群體內(nèi)常見的 DNA 序列變異，在非編碼區(qū)更頻繁地發(fā)生并導(dǎo)致人類疾病易感性。使用病例對(duì)照研究，已經(jīng)報(bào)道了與精神分裂癥相關(guān)的 miRNA 基因的幾個(gè) SNP。在斯堪的納維亞（丹麥和挪威）樣本中，miR-206 中的 SNP rs17578796 與精神分裂癥顯著相關(guān)。位于 pre-mir-30e 的變異 ss178077483 與漢族人群的精神分裂癥密切相關(guān)（等位基因P  = 0.00017；基因型P  = 0.00015）。渡邊等人在日本人群中復(fù)制了這種關(guān)聯(lián)。精神分裂癥患者外周白細(xì)胞中成熟 miR-30e 的表達(dá)水平顯著升高，與精神分裂癥個(gè)體 PFC 中表達(dá)增加一致。同樣在中國樣本中，來自 268 名患者和 232 名對(duì)照者的兩個(gè) SNP（hsa-pre-mir-146a rs2910164 G>C 和 hsa-mir-499 rs3746444 T>C）被基因分型為精神分裂癥易感性。攜帶 rs3746444 CC 基因型的患者更容易出現(xiàn)幻覺和缺乏動(dòng)力。然而，這兩個(gè) SNP 與精神分裂癥之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著關(guān)聯(lián)。在 SNP rs7289941 中也觀察到負(fù)相關(guān)。賊近，Yu 等人對(duì) 4384 個(gè)病例和 5770 個(gè)對(duì)照進(jìn)行了精神分裂癥的兩階段 GWAS，隨后在另外 4339 個(gè)精神分裂癥病例和 7043 個(gè)漢族血統(tǒng)的對(duì)照中獨(dú)立復(fù)制了 13 個(gè)單核苷酸多態(tài)性。他們證實(shí)了三個(gè)位點(diǎn)，在 2p16.1（rs1051061，在 VRK2 的外顯子中）、6p22.1（在 GABBR1 的內(nèi)含子中的 rs115070292）和 10q24.32（在 AS3MT 的內(nèi)含子中的 rs10883795；在 ARL3 的內(nèi)含子中的 rs10883765 )，與精神分裂癥顯著相關(guān)。已知這三個(gè)基因座參與 GABA 能和多巴胺能信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞粘附分子和髓鞘形成途徑的調(diào)節(jié)。

發(fā)夾結(jié)構(gòu)指導(dǎo)正確的 miRNA 加工，mRNA 的 3'UTR 影響 miRNA/mRNA 相互作用。這些區(qū)域的 SNP 可能會(huì)增加疾病的風(fēng)險(xiǎn)。篩選俄羅斯人群精神分裂癥易感基因座 (22q11) 的突變發(fā)現(xiàn)了 miR-130b 基因區(qū)域 5'-上游的多態(tài)性，其中包含推定轉(zhuǎn)錄因子的 DNA 元件。然而，遺傳分析并未顯示 miR-130b 變異與精神分裂癥的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著關(guān)聯(lián)。Liu 等人應(yīng)用了 MiRSNP 數(shù)據(jù)庫（http://cmbi.bjmu.edu.cn/mirsnp)，一組人類 SNP 在預(yù)測的 miRNA-mRNA 結(jié)合位點(diǎn)與精神分裂癥的 GWAS 結(jié)合，并確定了 7 個(gè)與 miRNA 相關(guān)的 SNP。在另一項(xiàng)研究中，對(duì)來自 425 個(gè)精神分裂癥相關(guān)基因的 3'UTR 的 803 個(gè) SNP 進(jìn)行了計(jì)算機(jī)分析 miRNA 結(jié)合的吉布斯自由能。據(jù)報(bào)道，一種未知的 SNP（GABRA6 的 rs3219151）與精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)的降低顯著相關(guān)。另一個(gè) SNP rs10759 (RGS4) 干擾了 miR-124 與 RGS4 的結(jié)合，因此可能增加精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)。大多數(shù) SNP 分析是在中國漢族人群中進(jìn)行的。約翰等人在大量遺傳不同的北印度隊(duì)列（1017 例病例和 1073 例對(duì)照）中，研究了候選基因中的 MiRSNP 與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)。他們報(bào)告說，五個(gè) SNP 與遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙有關(guān)，十二個(gè) SNP 與強(qiáng)精神分裂癥基因有關(guān)。賊近，一項(xiàng)針對(duì)加拿大患者的全基因組調(diào)查顯示，通過排除 22q11.2 CNV，與 miRNA 重疊的罕見 CNV 富集，而 22q11.2 CNV 已知對(duì)精神分裂癥具有高度易感性。預(yù)測的 25 個(gè) CNV 重疊 miRNA 的靶基因傾向于參與神經(jīng)發(fā)育過程。這些研究表明，通過靶向精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)基因的 miRNA 可能導(dǎo)致這種復(fù)雜的神經(jīng)精神疾病。

賊近，miR-137初級(jí)轉(zhuǎn)錄本內(nèi)含子內(nèi)的多態(tài)性（rs1625579）引起了廣泛關(guān)注，發(fā)現(xiàn)其與精神分裂癥的GWAS顯著相關(guān)（P  = 1.6 × 10 -11）。幾項(xiàng)研究在蘇格蘭、 加拿大、澳大利亞、和中國漢族人群中復(fù)制了 miR-137 多態(tài)性與精神分裂癥樣本之間的相關(guān)性。然而，在一些病例對(duì)照研究中也報(bào)告了負(fù)相關(guān)結(jié)果。在精神分裂癥 Psychiatric GWAS Consortium 的研究中，4 個(gè)推定的靶基因（CSMD1、C10orf26、CACNA1C 和 TCF4）也被報(bào)道與精神分裂癥具有全基因組顯著相關(guān)性。熒光素酶報(bào)告測定證實(shí)了 miR-137 與這四個(gè)靶基因之間的相互作用， ZNF804A 和 CALN1發(fā)現(xiàn)了112 個(gè)相似的結(jié)果。利用生物信息學(xué)資源，揭示了幾個(gè)靶基因，包括 ERBB4、GABRA1、GRIN2A、GRM5、GSK3B、NRG2 和 HTR2C。這些基因被確定與突觸長時(shí)程增強(qiáng)有關(guān)，這一過程可能強(qiáng)調(diào)精神分裂癥患者的學(xué)習(xí)和記憶機(jī)制受損。使用功能性磁共振成像掃描，van Erp 等人報(bào)道 rs1627759 TT（miR-137 基因座）與 DLPFC 過度活躍有關(guān)，這是衡量大腦效率低下的常見指標(biāo)。Guella 等人報(bào)道了 rs1625579 基因型與 miR-137 表達(dá)之間的關(guān)系他們觀察到，與對(duì)照組中的 TG 和 GG 受試者相比，純合 TT 受試者的 miR-137 表達(dá)水平較低。TT 受試者中 miR-137 水平降低對(duì)應(yīng)于 miR-137 靶基因 TCF4 水平升高。在 SH-SY5Y 多巴胺能細(xì)胞系中，Strazisar 等人還證明表達(dá) miR-137 變體導(dǎo)致成熟 miR-137 表達(dá)減少，并導(dǎo)致參與突觸發(fā)生和神經(jīng)元傳遞的基因組失調(diào)。然而，Siegert 等人在攜帶變異等位基因時(shí)觀察到 miR-137 的功能增益。他們發(fā)現(xiàn) miR-137 的表達(dá)增加會(huì)導(dǎo)致突觸前靶基因如 complexin-1 (Cplx1)、Nsf 和 synaptotagmin-1 (Syt1) 的下調(diào)，并導(dǎo)致囊泡釋放受損。在體內(nèi)，miR-137 功能的增加導(dǎo)致突觸小泡池分布的變化，苔蘚纖維長時(shí)程增強(qiáng)的誘導(dǎo)受損，并導(dǎo)致海馬依賴性學(xué)習(xí)和記憶的缺陷。所有這些觀察表明，改變的 miR-137 可能在精神分裂癥的病理生理學(xué)中起關(guān)鍵作用。

3.4. 精神分裂癥中的miRNA與突觸可塑性

精神分裂癥被認(rèn)為是一種復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育疾病。大量證據(jù)表明，幾種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)（如多巴胺和谷氨酸）的功能障礙組裝了精神分裂癥的病理生理過程。N-甲基-D-天冬氨酸-谷氨酸 (NMDA) 受體是突觸可塑性的重要調(diào)節(jié)因子。NMDA 受體信號(hào)傳導(dǎo)功能減退可以改變皮層回路中興奮和抑制的平衡，并產(chǎn)生類似于精神分裂癥癥狀的行為。Kocerha 等人使用 NMDA 受體拮抗劑地佐西平，可以快速誘導(dǎo)精神分裂癥樣行為，檢測了小鼠不同腦區(qū)的 miRNA 表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)，用急性而非慢性地佐西平治療的小鼠在 PFC 中表現(xiàn)出腦特異性 miRNA miR-219 的顯著降低。在亞型 GRN1 (NR1) 突變小鼠中也觀察到 miR-219 表達(dá)降低。用抗精神病藥物（氟哌啶醇和氯氮平）預(yù)處理可以防止地佐西平誘導(dǎo)的 miR-219 減少。miR-219 的一個(gè)靶點(diǎn)被確定為鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶 II γ 亞基 (CaMKIIγ)，它是 NMDA 谷氨酸受體信號(hào)級(jí)聯(lián)的一個(gè)組成部分。抑制小鼠大腦中的 miR-219 可減少地佐西平誘導(dǎo)的行為反應(yīng)，如過度運(yùn)動(dòng)和刻板印象，作為支持，據(jù)報(bào)道 miR-219 在患有精神分裂癥的死后腦組織的 DLPFC 中顯著上調(diào)。此外，發(fā)現(xiàn) miR-129 參與調(diào)節(jié)少突膠質(zhì)細(xì)胞分化和髓鞘維持，表明 miR-219 在突觸結(jié)構(gòu)和疾病相關(guān)功能中的重要性。Zhang 等人在一項(xiàng)病例對(duì)照研究中對(duì) hsa-pri-miR-219/132/107 中的 3 個(gè) SNP 和 NMDAR 信號(hào)通路基因（GRIN2A/2B/3A 和 CAMK2G）的 3'UTR 中的 6 個(gè) SNP 進(jìn)行了關(guān)聯(lián)分析。 1041 名精神分裂癥患者和 953 名健康對(duì)照者，證實(shí) GRIN2B rs890 與精神分裂癥顯著相關(guān)。

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中賊普遍的生長因子，在大腦發(fā)育和神經(jīng)元可塑性中起著至關(guān)重要的作用。越來越多的證據(jù)表明，BDNF 的失調(diào)與多種神經(jīng)精神疾病有關(guān)。尸檢研究顯示，精神分裂癥患者某些腦區(qū)的 BDNF 表達(dá)水平發(fā)生了改變。梅利奧斯等人發(fā)現(xiàn)兩種miRNA，miR-30a和miR-195直接靶向BDNF 3'UTR并抑制BDNF表達(dá)。他們進(jìn)一步報(bào)道了 miR-195 與 BDNF 的相互作用可以隨后調(diào)節(jié)精神分裂癥相關(guān)的 γ-氨基丁酸 (GABA)，即 GABAergic 基因表達(dá)，包括神經(jīng)肽 Y (NPY) 和生長抑素。miR-30a-5p 也被證明通過調(diào)節(jié) BDNF 信號(hào)通路來控制酒精攝入。

認(rèn)知障礙是精神分裂癥的嚴(yán)重癥狀之一。對(duì) 242 個(gè)突觸前蛋白和 304 個(gè)突觸后蛋白的 3'UTR 分析表明，這些蛋白中有 91% 是預(yù)測的 miRNA 靶標(biāo)。miR-132 在學(xué)習(xí)和記憶中的功能作用被認(rèn)為與其對(duì)突觸可塑性的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。發(fā)現(xiàn)一些與學(xué)習(xí)和記憶相關(guān)的行為任務(wù)可以快速誘導(dǎo) miR-132 表達(dá)。體內(nèi)敲除 miR-132 會(huì)損害微量恐懼調(diào)節(jié)范式中的記憶獲取，而轉(zhuǎn)基因小鼠模型中 miR-132 的過表達(dá)顯示神經(jīng)元脊柱密度增加和新物體識(shí)別的改善。有趣的是，Hansen 小組報(bào)告說，miR-132 的輕度上調(diào)增強(qiáng)了小鼠的空間學(xué)習(xí)能力。然而，miR-132 表達(dá)增加超過三倍會(huì)損害學(xué)習(xí)。138雙敲除 miR-132/212 損害了空間記憶、識(shí)別記憶和新物體識(shí)別測試中的長期增強(qiáng)和認(rèn)知功能，表明 miR-132/212 在突觸功能中的重要作用。比較 miR-132 和 miR-212 過表達(dá)小鼠和 miR-132/-212 雙敲除小鼠的海馬轉(zhuǎn)錄譜，RNA 測序結(jié)果顯示 miR-132/-212 缺失小鼠中 1138 個(gè)基因的表達(dá)增加。其中 96 個(gè)基因在過表達(dá) miR-132 的小鼠中被下調(diào)。在過表達(dá) miR-212 小鼠中減少的 58 個(gè)基因中，只有 4 個(gè)在雙敲除系中增加。盡管 miR-132 和 miR-212 共享一個(gè)種子序列，但這兩個(gè) miRNA 對(duì)于 mRNA 靶向基因并沒有很大重疊，這表明轉(zhuǎn)錄譜調(diào)控的復(fù)雜、非冗余方式。

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在大腦功能中起著至關(guān)重要的作用。已知改變的神經(jīng)膠質(zhì)功能涉及許多神經(jīng)精神疾病的病理生理過程，包括精神分裂癥。先前關(guān)于精神分裂癥中 miRNA 的研究主要集中在神經(jīng)元功能上，而神經(jīng)膠質(zhì) miRNA 如何促進(jìn)發(fā)病機(jī)制和發(fā)育在很大程度上是未知的。佳學(xué)精神系統(tǒng)疾病基因解碼賊近使用 GFAP-GFP 轉(zhuǎn)基因小鼠來分析星形膠質(zhì)細(xì)胞中的 miRNA，以響應(yīng)急性苯環(huán)利定 (PCP) 給藥。與生理鹽水組相比，用 PCP 治療的小鼠表現(xiàn)出 miRNA 表達(dá)改變（miR-143-3p、miR-212、miR-127-3p、miR-183、miR-298、miR-381-3p、miR-338- PFC 星形膠質(zhì)細(xì)胞中的 3p、miR-let-7d-3p、miR-132-3p 等）（見表 1）。在進(jìn)一步的研究中，佳學(xué)精神系統(tǒng)疾病基因解碼探索了 miRNA 在精神分裂癥中的功能作用，并發(fā)現(xiàn)了 miR-143-3p 失調(diào)與 PCP 誘導(dǎo)的小鼠行為缺陷之間的相關(guān)性（T. Cao、P. Wang、C. Lu 和 X.Zhen，未發(fā)表數(shù)據(jù)）。