【佳學(xué)基因檢測(cè)】脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮及其基因檢測(cè)

眼科疾病基因檢測(cè)項(xiàng)目包括脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)和致病基因鑒定基因解碼。脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR) (OMIM #258870) 是一種罕見(jiàn)的氨基酸代謝常染色體隱性遺傳疾病。該疾病的臨床特征是在生命的最初幾十年中出現(xiàn)進(jìn)行性視力喪失。最初的癥狀通常是夜盲癥和由于周邊脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜變性導(dǎo)致的視野收縮，最終導(dǎo)致明顯的中央視力喪失和當(dāng)黃斑也受到影響時(shí)有效失明。盡管 脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)的確切發(fā)病率未知，但估計(jì)約為 1:1,500,000 活產(chǎn)，芬蘭的發(fā)病率最高（1:50,000）。

根據(jù)《眼科疾病及其基因檢測(cè)方法》，脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)是由OAT基因中的雙等位基因致病變異引起的，編碼線粒體酶鳥氨酸-δ-氨基轉(zhuǎn)移酶 (OAT)。 OAT 通過(guò)催化將鳥氨酸和 2-酮戊二酸 (α-KG) 轉(zhuǎn)化為谷氨酸-5-半醛 (GSA) 和谷氨酸 (Glu) 的可逆反應(yīng)，在鳥氨酸代謝中發(fā)揮核心作用。谷氨酸 5-半醛與脯氨酸和谷氨酸的前體 Δ1-pyrroline-5-carboxylate (P5C) 處于化學(xué)非酶平衡狀態(tài)。 OAT 是一種維生素 B6 依賴性酶，需要磷酸吡哆醛來(lái)催化其酶促功能。
 

OAT 中的致病性雙等位基因變異導(dǎo)致酶活性缺失或降低，從而損害上述代謝過(guò)程。因此，在脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)患者的血漿和其他體液中可以觀察到顯著升高的鳥氨酸水平。不幸的是，脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)通常在疾病的晚期被診斷出來(lái)，此時(shí)視網(wǎng)膜已經(jīng)受到嚴(yán)重影響并且視力受損。這是由于該疾病的罕見(jiàn)性以及患者之間的巨大表型異質(zhì)性，甚至在兄弟姐妹和具有相同性別、年齡或致病變異的群體之間疾病表現(xiàn)也有不同，而基因檢測(cè)可以給出較為清晰和明確的結(jié)果。

脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)目前尚無(wú)治好性治療方法。有人提出，高水平的鳥氨酸對(duì)視網(wǎng)膜的脆弱結(jié)構(gòu)有毒，降低鳥氨酸水平的早期干預(yù)措施可以預(yù)防或延緩疾病進(jìn)展。盡管脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)主要以其眼科問(wèn)題而聞名，但據(jù)報(bào)道還有更廣泛的癥狀，例如神經(jīng)和骨骼肌癥狀。

然而，由于缺乏高質(zhì)量的發(fā)病過(guò)程研究，脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)的完整臨床譜仍不有效清楚。典型的眼部表現(xiàn)包括近視、夜盲癥和/或進(jìn)行性視力喪失。另一個(gè)相當(dāng)常見(jiàn)的表現(xiàn)包括黃斑囊樣水腫 (CME)。脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜變性導(dǎo)致周邊視野逐漸收縮和視力喪失。此外，患者經(jīng)常出現(xiàn)（雙側(cè)）白內(nèi)障 。據(jù)報(bào)道，在一些患者中，MRI 和 EEG 上出現(xiàn)認(rèn)知變化以及大腦結(jié)構(gòu)和功能異常，這可能與高鳥氨酸血癥導(dǎo)致的繼發(fā)性肌酸缺乏有關(guān)。骨骼肌無(wú)力和多發(fā)性神經(jīng)病也有報(bào)道。

目前應(yīng)用的治療干預(yù)針對(duì)鳥氨酸途徑中的幾個(gè)步驟。這些干預(yù)措施主要是營(yíng)養(yǎng)性的，即終生限制天然蛋白質(zhì)的飲食，因此包括精氨酸，旨在降低鳥氨酸水平，并結(jié)合其他治療措施，包括補(bǔ)充吡哆醇、賴氨酸和肌酸。以前發(fā)表的關(guān)于脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)治療干預(yù)的手稿很少，并且由于該疾病的罕見(jiàn)性，主要是病例報(bào)告或意義有限的小型病例系列。此外，尚未發(fā)表對(duì)記錄 脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)中使用的所有治療方式的文獻(xiàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。因此，佳學(xué)基因開展研究的目的是了解目前應(yīng)用的 脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)治療方式，并概述已發(fā)表的治療效果。

為此，佳學(xué)基因?qū)λ幸寻l(fā)表的報(bào)告脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜旋轉(zhuǎn)性萎縮 (GACR)患者治療干預(yù)的國(guó)際文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

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