【佳學(xué)基因檢測】Birk Ba??rel智力障礙性畸形綜合征 基因檢測在哪兒做？

基因檢測導(dǎo)讀：

Birk Ba??rel智力障礙性畸形綜合征是一種骨骼、智力發(fā)育畸形。常常在兒科診治。佳學(xué)基因?qū)Υ罅康腂irk Ba??rel智力障礙性畸形綜合征患者進(jìn)行基因解碼分析，發(fā)現(xiàn)這一影響人體天賦能力的多系統(tǒng)疾病的發(fā)生與基因突變高度相關(guān)，并進(jìn)行了Birk Ba??rel智力障礙性畸形綜合征的基因解碼，可以通過Birk Ba??rel智力障礙性畸形綜合征基因檢測及早發(fā)現(xiàn)和治療。

基因解碼是一種基于生命活動的本質(zhì)的基因信息解讀方法。根據(jù)基因解碼,與孟德爾的理論相反，對于一些常染色體人類基因，只有父源或母源的基因副本被表達(dá)。因此，對于一個通常在父源遺傳中被沉默的基因，母源基因副本的突變將導(dǎo)致疾病，而父源基因副本的突變則沒有影響。在《人體印跡基因及其疾病表現(xiàn)數(shù)據(jù)庫》中，已經(jīng)證明在人類和小鼠中有80多個基因是具有印記效應(yīng)的，但只有少數(shù)與人類疾病有關(guān)。至今已經(jīng)描述了幾種由特定區(qū)域異常引起的可識別的發(fā)育綜合征。在人類中，其中一個基因組印記缺陷是Prader-Willi（PWS [MIM 176270])和Angelman（AS [MIM 105830])綜合征，這是由于在15q11-q13染色體上的基因父源和母源印記失調(diào)所致，以及Beckwith-Wiedemann（BWS [MIM 130650])和Russell-Silver（SRS [MIM 180860])綜合征，這與11p15.5染色體上兩個相鄰區(qū)域的基因組印記有關(guān)。其他人類印記失調(diào)疾病包括短暫新生兒糖尿?。ㄎ挥?q24）(MIM 601410)，母源和父源14號染色體單親二倍體綜合征（位于14q32），以及假性甲狀旁腺功能減退癥1b（PHP1B [MIM 603233]) (位于20q13.2)?；蚪獯a還發(fā)現(xiàn)了一種由于染色體8上的基因組印記基因突變引起的智力障礙、低肌張力和特征性畸形的人類綜合征。這就是Birk Ba??rel智力障礙性畸形綜合征。

Birk Ba??rel智力障礙性畸形綜合征疾病介紹：

該病臨床表征有：人中短；嬰兒期喂養(yǎng)困難；軟腭裂。在佳學(xué)基因的Birk Barel智力障礙性綜合征案例集中，一個家族病例呈現(xiàn)出一種明顯為母源傳遞（通過父源沉默）的綜合征。所有受影響的個體都有中度至重度的智力障礙，并且活動過度（經(jīng)過合適的天賦基因檢測不僅能夠評估天賦潛能，還能找到疾病的原因）。嬰兒期出現(xiàn)嚴(yán)重的喂養(yǎng)困難（大多數(shù)需要胃管喂養(yǎng)），隨后所有患者出現(xiàn)固體食物吞咽困難，直到青春期近。早期出現(xiàn)全身肌張力低下，隨后出現(xiàn)近端肌肉和肩胛上下肌和斜方肌的無力。協(xié)調(diào)能力、肌腱反射、深淺感覺和振動均在正常范圍內(nèi)。巴賓斯基征呈陰性。聽力、視力和眼科檢查均正常。受影響的個體具有類似的畸形特征，大多數(shù)疾病特征在年幼時更為突出：面部延長，顳肌和咀嚼肌輕度萎縮，面部運動減少。眉毛向外翻、濃密且向上彎曲，下眼瞼下垂，下眼瞼內(nèi)側(cè)第三部分的睫毛稀疏，大多數(shù)患者結(jié)膜充血。耳朵輕度外突，有非常突出的耳軸樞紐和突出的反耳軸皺褶。鼻梁高而窄，鼻尖寬。鼻柱正常，但所有患者的人中極短、寬、厚。上頜和前上頜區(qū)突出，下頜肌張力低下和下頜小（與短人中結(jié)合）導(dǎo)致張口。嘴唇厚，上唇下垂（“魚嘴”），下唇較上唇短。大多數(shù)患者具有窄、高拱的腭，帶有完整或黏膜下裂和發(fā)音困難的腭裂。年幼患者出現(xiàn)大而突出的門齒。所有患者均具有狹窄、延長的頸部、軀干和腳部。一些嬰兒出現(xiàn)輕度的髖關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、指節(jié)和足部關(guān)節(jié)攣縮，隨著年齡增長變得更為突出。大多數(shù)患者都有明顯的尾骨凹陷或竇道。詳盡的骨骼X線檢查結(jié)果正常。全面的代謝檢查、核型、肌肉相關(guān)酶的血液水平以及腦電圖和腦部CT檢查結(jié)果正常（一個兒童存在輕度室旁白質(zhì)腦白質(zhì)病變）。兩名患者的肌肉活檢與脊髓性肌萎縮（SMA [MIM 253300]）相符，分子SMA檢測結(jié)果正常。電子顯微鏡檢查顯示線粒體正常，在肌肉中顯示出線粒體呼吸鏈酶的正常活性。

Birk Ba??rel智力障礙性畸形綜合征基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過去有部分機構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為Birk Ba??rel智力障礙性畸形綜合征不是遺傳性疾病，甚至有人認(rèn)為該病不是由基因引起的，Birk Ba??rel智力障礙性畸形綜合征發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學(xué)基因通過基因解碼找到并定位了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的原因，提出了Birk Ba??rel智力障礙性畸形綜合征的遺傳風(fēng)險，并建議通過基因檢測明確和排除風(fēng)險，讓后代、二胎不再患有Birk Ba??rel智力障礙性畸形綜合征，實現(xiàn)Birk Ba??rel智力障礙性畸形綜合征遺傳阻斷的目的。

基因解碼中的聯(lián)鎖分析

使用400個熒光末端標(biāo)記的多態(tài)標(biāo)記物進(jìn)行了對七個患者、一個健康個體和四個必傳母親的全基因組進(jìn)行聯(lián)鎖分析，具體方法如前所述。假設(shè)疾病是由父親遺傳的基因突變引起的，基因檢測尋找具有共享單倍型的基因組位點，該單倍型在（必傳）健康母親和她們的患兒之間存在，但在健康子女之間不存在。使用多態(tài)標(biāo)記物的研究排除了不可信區(qū)域以及已鑒定的七個基因組位點中的六個。剩下的單個位點跨越了約37.91 cM（對應(yīng)26.34 Mb）的8q24染色體區(qū)域，在D8S514標(biāo)記和8q端之間。通過對已知區(qū)間內(nèi)的額外多態(tài)標(biāo)記物進(jìn)行對27個可用家庭成員（11個受影響和16個未受影響者）的DNA樣本進(jìn)行精細(xì)定位。該家族中的一個受影響的孩子（26）在ATCT-1389處出現(xiàn)了交叉事件，將共同區(qū)間的著絲點邊界設(shè)定為ATCT-1389，界定了一個約7.27 Mb的區(qū)域（包含約153個已知或預(yù)測的基因），該區(qū)域在該家族的所有受影響個體和母親中共同存在。使用SUPERLINK進(jìn)行的兩點分析顯示，在該單倍型內(nèi)有兩個分離的標(biāo)記物在θ = 0時的LOD得分高于5。

致病基因鑒定基因解碼明確基因突變位點，找到發(fā)病原因

致病基因鑒定基因解碼在已確定的區(qū)域內(nèi)鑒定和測序已知在人類或小鼠中呈印記表達(dá)的候選基因。使用具有已知印記基因特征的特定DNA序列篩查以前未報道的可能為印記基因，基因解碼在第8號染色體上鑒定了兩個人類印記基因，其中之一位于確定的區(qū)域內(nèi)：KCNK9（也稱為K2P9.1和TASK-3）。已經(jīng)證實KCNK9在人類和小鼠中呈父親遺傳的印記表達(dá)，并且在大腦中僅由母親等位基因表達(dá)。對受影響個體的KCNK9序列分析（GenBank訪問號碼NM_016601）發(fā)現(xiàn)在外顯子2中存在770G→A的突變，將位置236的甘氨酸替換為精氨酸（G236R）。該突變廢除了限制性內(nèi)切酶NlaIV的識別位點，使得對整個家族和對照組的分析變得簡單。對該家族的所有27個DNA樣本的分析與突變與疾病表型相關(guān)聯(lián)，表明該疾病具有父親遺傳的顯性遺傳方式。在548個與族群匹配的對照組染色體中未發(fā)現(xiàn)該突變。