【佳學基因檢測】先天性心臟病分子診斷怎么做？

分子診斷導讀：

先天性心臟病是一種由基因序列異常引起的疾病。診斷和治療需要采用分子診斷技術。佳學基因通過基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關系，可以提供致力找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風險考慮的基因檢測。先天性心臟病（CHD）是賊常見的先天性畸形，也是導致死亡的主要原因。 根據(jù)《心臟病的基因序列及其基因檢測機構》，90% 的先天性心臟?。–HD） 病例由遺傳病因引起，但是如果采用數(shù)據(jù)庫比對技術，高達 55% 的患者通過數(shù)據(jù)庫比對采用的分子診斷無法得到。 致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn)拷貝數(shù)變異和非整倍性約占總病例的 23%，基因解碼采用高通量基因組技術揭示了先天性心臟?。–HD）多種不同類型的遺傳變異。 通過高通量測序鑒定出的先進個冠心病風險基因型是從頭突變，其中許多發(fā)生在染色質(zhì)修飾基因中。 小鼠心臟發(fā)生模型進一步支持了染色質(zhì)修飾先天性心臟?。–HD）突變的破壞性。 通過對人群規(guī)模的先天性心臟?。–HD） 隊列進行測序也鑒定出了傳遞性突變，許多傳遞性突變富含纖毛基因和 Notch 或 VEGF 途徑基因。 雖然基因解碼在確定先心病的病因方面已經(jīng)取得了很大的進展，但還需要做更多的工作來優(yōu)化所有先心病家族的診斷過程。 對冠心病的復雜遺傳解釋開始在醫(yī)生之間推廣，也需要對非常大的冠心病隊列應用越來越復雜的分析策略，為遺傳上無法解決的患者提供分子診斷。 佳學基因從先心病的遺傳結(jié)構和參與其發(fā)病機制的生物學途徑更為清晰和正確的為先心病患者提供分子診斷。

先天性心臟病疾病介紹：

先天性心臟病是先天性畸形中賊常見的一類，約占各種先天畸形的28%，指在胚胎發(fā)育時期由于心臟及大血管的形成障礙或發(fā)育異常而引起的解剖結(jié)構異常，或出生后應自動關閉的通道未能閉合（在胎兒屬正常）的情形。先天性心臟病發(fā)病率不容小視，占出生活嬰的0.4%～1%，這意味著我國每年新增先天性心臟病患者15～20萬。先天性心臟病譜系特別廣，包括上百種具體分型，有些患者可以同時合并多種畸形，癥狀千差萬別，賊輕者可以終身無癥狀，重者出生即出現(xiàn)嚴重癥狀如缺氧、休克甚至夭折。根據(jù)血液動力學結(jié)合病理生理變化，先天性心臟病可分為發(fā)紺型或者非發(fā)紺型，也可根據(jù)有無分流分為三類：無分流類（如肺動脈狹窄、主動脈縮窄）、左至右分流類（如房間隔缺損、室間隔缺損、動脈導管未閉）和右至左分流（如法洛氏四聯(lián)癥、大血管錯位）類。

先天性心臟病基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過去有部分機構和醫(yī)務人員認為先天性心臟病不是遺傳性疾病，甚至有人認為該病不是由基因引起的，先天性心臟病發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學基因通過基因解碼找到并定位了導致這一疾病發(fā)生的原因，提出了先天性心臟病的遺傳風險，并建議通過基因檢測明確和排除風險，讓后代、二胎不再患有先天性心臟病，實現(xiàn)先天性心臟病遺傳阻斷的目的。

非整倍體和拷貝數(shù)變異

核型分析基因檢測可以檢測大于 5-10 Mb 的染色體改變，并發(fā)現(xiàn)與先天性心臟病（CHD）相關的非整倍體，包括 21 三體（房室管缺陷）、18 三體（VSD 和肺動脈狹窄）、13 三體（ASD、VSD 和 TGA）、Turner 綜合征（室間隔缺損、主動脈縮窄和主動脈瓣狹窄）和克蘭費爾特綜合征（埃布斯坦異常和法洛四聯(lián)癥 [TOF]）。 佳學基因綜述了非整倍體及其與先天性心臟?。–HD）的關系。

拷貝數(shù)的增加和減少對綜合征性和非綜合征性先天性心臟?。–HD）都有很大影響。 經(jīng)常由拷貝數(shù)變異 (CNV) 引起的先心病包括 22q11.2 缺失綜合征、Williams-Beuren 綜合征（7q11.23 缺失）、Cri-Du-Chat 綜合征（5p15.2 缺失）、貓眼綜合征（22q11 倒位或重復） 、雅各布森綜合征（11q缺失）、1p36缺失綜合征、1q21.1缺失/重復綜合征、8p23.1缺失綜合征等。 通過全外顯子組測序 (WES) 和基因型陣列對 538 名先心病三人組進行大型隊列分析，結(jié)果顯示 9.8% 的患者存在新發(fā) CNV，而之前沒有發(fā)現(xiàn)遺傳發(fā)病機制。 先心病致病基因鑒定基因解碼開展的一項針對 2517 名 WES 冠心病患者的擴大隊列研究發(fā)現(xiàn)，5.22% 的病例中存在新生 CNV，而且新生 CNV 的存在也與心外異常和臨床結(jié)果（例如無移植生存期和賊終時間）顯著相關。

新發(fā)突變

致病基因鑒定基因解碼應用 WES 系統(tǒng)評估從頭單核苷酸變異和小插入/缺失對先天性心臟病（CHD）測序的 362 個三人組（CHD 患者及其父母）的影響，并使用病例對照設置來表明先天性心臟病（CHD）患者相對富集 de 發(fā)育中心臟（HHE 基因）中高度表達的基因的新生突變（DNM。 此外，心臟病基因解碼基因檢測的研究表明，先天性心臟?。–HD）患者的染色質(zhì)修飾基因中 DNM 富集； 如今，預計這些疾病將占所有先天性心臟?。–HD） 的 2.3%。 心臟病基因解碼基因的研究表明，染色質(zhì)修飾 DNM 占綜合征性 CHD（與 NDD 或 ECA 相關）的 28%。

基因解碼研究表明，DNM 解釋了大約 10% 的先天性心臟?。–HD），佳學基因的模型分析表明，至少 400 個富含致病性 DNM 的基因?qū)е?CHD。 然而，富含 DNM 的 CHD 基因包還在不斷豐富。 發(fā)現(xiàn)的含有一種以上蛋白質(zhì)損傷性 DNM 的 CHD 基因數(shù)量已經(jīng)增加到 66 個（ 2645 個病例三人組），這清楚地表明還有更多的 CHD 風險基因未被列入通用的基因檢測數(shù)據(jù)庫中。

這些研究結(jié)果表明，DNM 中與 CHD 相關的賊重要的一類基因是染色質(zhì)修飾基因。 染色質(zhì)修飾劑通過控制 DNA 的進入來調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄。 染色質(zhì)修飾，例如乙酰化、甲基化和泛素化，發(fā)生在四個核心組蛋白（H2A、H2B、H3 和 H4）上。 由于染色質(zhì)修飾的添加和去除會改變 DNA 的緊密度，因此在發(fā)育過程中適當?shù)目刂浦陵P重要。鑒于染色質(zhì)修飾劑在心臟發(fā)育中的主要作用，與對照組相比，CHD 患者的染色質(zhì)修飾劑變異顯著豐富也就不足為奇了。 表觀遺傳修飾劑的變異可以對患者產(chǎn)生多效性影響，因為它們影響許多基因的表達。 值得注意的是，染色質(zhì)修飾劑中存在 DNM 的患者已被證明患 NDD 的風險增加。 因此，這些基因的突變有可能成為預測先心病臨床結(jié)果的推定生物標志物。
Molecular Genetics and Complex Inheritance of Congenital Heart Disease - PMC (nih.gov)

如何做先天性心臟病基因檢測？

佳學基因組織了國際和國內(nèi)這一領域的病理學家、分子生物學家、基因信息專家，利用基因解碼技術，明確并定位了導致先天性心臟病發(fā)生的基因原因、基因片段和基因位點，通過基因檢測在婚前、孕前、發(fā)病前或者是發(fā)病后都能正確地知道體內(nèi)是否有導致先天性心臟病發(fā)生的基因序列。檢測非常簡單。只需要在社區(qū)診所、當?shù)蒯t(yī)院采集少量抗凝靜脈血，并將抗凝靜脈血快遞到佳學基因基因解碼實驗室就可以了。致電4001601189，也可以得到佳學基因解碼師的幫助。

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