【佳學基因檢測】強迫癥遺傳風險怎樣做基因檢測才能避免？

基因診斷導讀：

強迫癥發(fā)生的一個重要原因是基因,需要通過基因診斷進行明確。強迫癥是一種嚴重的、致殘的精神障礙，基因解碼分析了強迫癥的遺傳和發(fā)育因素、以及神經心理學基礎方面的進展。強迫癥的治療通常具有混合的療效，包括心理、藥物和手術方法，其基本機制正在不斷闡明。佳學基因通過基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關系，可以提供致力找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風險考慮的基因檢測。致電佳學基因基因，可以知道強迫癥基因檢測、基因解碼、基因阻斷如何做才能達到預期效果！

強迫癥疾病介紹：

反復的強迫意念或強迫要耗費時間（比如每天需要超過1小時）或導致明顯的痛苦或顯著的損害（DSM-IV）。強迫癥（OCD）的特征是反復出現的被認為是不必要的思維和行為。家族和雙生子研究表明，OCD是一種涉及多種因素的家族性疾病，包括多基因和環(huán)境風險因素。神經影像學研究提示，皮質-紋狀體-丘腦-皮質回路在該障礙的病理生理學中起著關鍵作用，這得到了在OCD患者中觀察到的特定神經心理障礙的支持，主要表現為執(zhí)行功能方面的障礙。遺傳學研究表明，影響5-羥色胺、多巴胺和谷氨酸系統(tǒng)及其相互作用的基因，在這一回路的功能中起著至關重要的作用。環(huán)境因素如不良圍產期事件、心理創(chuàng)傷和神經系統(tǒng)創(chuàng)傷可能會改變風險基因的表達，從而引發(fā)強迫癥行為的表現。

強迫癥基因解碼

根據《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過去有部分機構和醫(yī)務人員認為強迫癥不是遺傳性疾病，甚至有人認為該病不是由基因引起的，強迫癥發(fā)生的內在基因原因被忽視。佳學基因通過基因解碼找到并定位了導致這一疾病發(fā)生的原因，提出了強迫癥的遺傳風險，并建議通過基因檢測明確和排除風險，讓后代、二胎不再患有強迫癥，實現強迫癥遺傳阻斷的目的?；蚪獯a發(fā)現強迫癥存在家庭聚集性。采用同卵雙胞胎與異卵雙胞胎的比較研究發(fā)現，強迫癥在同卵雙胞胎同時發(fā)生可能性更大，說明了是基因因素而不是環(huán)境因素是不同形式強迫癥發(fā)生的基因原因?；蚪獯a技術重點研究了個體患者的私有突變，沒有另人意外的結果。罕見變異也與強迫癥（OCD)有關。早期研究發(fā)現強迫癥（OCD)患者中存在細胞遺傳學異常。更近期的高分辨率研究也證實了罕見拷貝數變異(CNVs)和單核苷酸變異的作用?；蚪M范圍的掃描揭示了強迫癥（OCD)患者和對照組之間CNV負擔總體水平無差異，但是在大型CNVs中，與腦相關的基因可能會富集，以及神經發(fā)育性CNVs的負擔會增加。在強迫癥（OCD)患者中發(fā)現的特定罕見CNVs位于先前與強迫癥（OCD)、抽動癥和神經發(fā)育性疾病相關聯的基因或基因座。在早發(fā)強迫癥（OCD)患者（n = 16）的全基因組掃描中，發(fā)現一個罕見的小微缺失包括FMN1基因。強迫癥（OCD)的下一代測序的應用還沒有廣泛使用，但是早在2014年以前，佳學基因就開始了強迫癥與疾病發(fā)生的基因關系的研究。來自184個三人組家庭的全外顯子測序（包括1個受影響的強迫癥（OCD)先證者和777個未受影響的先證者三人組）表明罕見的新生變異在22%的強迫癥（OCD)病例中起到了作用。該研究還基于有害的新生變異鑒定出兩個新的強迫癥（OCD)風險基因（CHD8、SCUBE1），并發(fā)現強迫癥（OCD)中的新生變異富集在先前與神經發(fā)育性疾病相關聯的基因中，類似于先前的基因組CNV研究。針對進化保守區(qū)域的定向測序在592名強迫癥（OCD)患者中發(fā)現NRXN1編碼變異的池化變異與33,370名人群對照組相比存在顯著相關性（p = 6.37 × 10−11）(Noh et al., 2017)?？偟膩碚f，迄今為止的證據表明罕見變異參與了強迫癥（OCD)的發(fā)病機制，未來更大規(guī)模的基因組范圍研究將揭示更多的、不同形式的強迫癥患者的發(fā)病原因。

目前缺乏針對強迫癥（OCD)的大規(guī)模表觀遺傳學研究，研究重點幾乎僅限于DNA甲基化。一項針對血液DNA甲基化的表觀基因組掃描發(fā)現，在強迫癥（OCD)患者（n = 65）和對照組之間有幾個先前與強迫癥（OCD)相關的基因甲基化不同。其他使用新生兒血斑和唾液樣本的小型研究未發(fā)現任何病例和對照之間的顯著差異，但DNA甲基化會隨著強迫癥（OCD)嚴重程度和癥狀變化而變化。針對OXTR和血清素轉運蛋白基因（SLC6A4）的有針對性的候選基因研究表明，癥狀起始年齡和組織類型可能起到一定作用。一項研究檢查了強迫癥（OCD)的全基因組基因表達。30名強迫癥（OCD)患者和30名健康對照者的全血中51個mRNA的表達差異顯著，這些mRNA中表達賊多的通路是核糖體通路。一項觀察性強迫癥狀的GWAS研究檢查了來自基因表達數據的注釋eQTL，報告了表達于大腦（尤其是ACC，伏隔核和杏仁核）的基因的富集。由于佳學基因等機構致力于聚集更大的樣本，我們對強迫癥（OCD)中基因表達的理解將得到改善。

強迫癥（OCD)常常與多種精神障礙同時出現，包括焦慮癥、自閉癥譜系障礙、抽動/抽動綜合癥、厭食癥、注意缺陷多動障礙等。這些表型關系在一定程度上可能受到共享的遺傳風險的驅動。賊近的大規(guī)模交叉障礙研究集中于共性變異，揭示了強烈的強迫癥（OCD)與AN（rG = 0.50 ± 0.12）和尤其是抽動/抽動綜合癥（rG = 0.41 ± −0.10），但也包括躁郁癥（rG = 0.31 ± 0.07）和精神分裂癥（rG = 0.35 ± 0.06）之間存在顯著的共享常見遺傳風險（Brainstorm Consortium et al.，2018; Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium, 2019; Yilmaz等，2018; Yu等，2015）。ASD和強迫癥（OCD)具有某些共同的表型（例如重復行為），但似乎沒有遺傳相關性（rG = 0.001，s.e. = −0.11，ns）。雖然強迫癥（OCD)和ADHD有一定的共病性，但這些障礙似乎幾乎沒有共享的遺傳風險因素（rG = −0.07，s.e. = −0.1，ns）。賊近的三項gSEM研究發(fā)現強迫癥（OCD)與厭食癥一致聚類，但這些障礙要么聚類為與抽動/抽動綜合癥相似的強迫行為簇（Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium, 2019; Grotzinger等，2020），要么聚類為與躁郁癥和精神分裂癥相似的思維問題簇（Waldman，Poore，Luningham和Yang，2020）。這種更廣泛聚類的差異并不令人意外，因為這些研究中包括的障礙并不有效相同（例如，抽動/抽動綜合癥和焦慮癥并不在所有研究中）。然而，強迫癥與厭食癥之間的關系是一個一貫的主題，隨著樣本量的增加，gSEM將成為識別這些疾病可能存在共同的生物學機制并指導疾病分類的重要機制。

強迫癥的基因檢測有什么用？

強迫癥的基因解碼比基因檢測更正確?？梢詤^(qū)分強迫癥和其他具有類似疾病征狀的發(fā)病原因，從而讓治療更為正確，減少試藥的時間和亂用藥的可能性。遺傳學研究旨在識別特定的遺傳風險因素和強迫癥的生物學基礎，以便確定預防的途徑，并發(fā)現或改進現有的治療方法。目前基因解碼在理解強迫癥的遺傳結構方面取得了進展，對強迫癥的遺傳/基因組學的理解正在進一步完善。將會有更大的數據可以使用，基因解碼將有可能確定可驗證的強迫癥遺傳風險位點，并計算可能有助于確定個體風險或對某些治療反應可能性的強迫癥多基因風險評分。藥物遺傳學研究集中于遺傳因素在不同治療反應中的作用。然而，由于直到賊近候選基因方法一直占據該領域的主導地位，因此結果應該考慮到這一點進行評估。幾項研究已經檢查了藥物反應與候選基因之間的關聯，包括（1）藥代動力學調節(jié)基因，如CYP2D6和CYP2C19；（2）5-羥色胺基因，如SLC6A4和HTR2A；（3）谷氨酸能基因，如SLC1A1和DLGAP2；（4）多巴胺能基因，如COMT和DRD2和（5）其他基因，如BDNF和NTRK3。值得注意的是，賊近的GWAS鑒定出與SRIs治療反應相關的DISP1基因組范圍顯著位點?；蚪獯a可能會將治療反應的預測因素從候選基因轉向PRS，以便向個性化治療干預的臨床決策提供信息。

基于基因解碼在遺傳學研究的發(fā)現，還提出了其他用于強迫癥的藥物。具體來說，谷氨酸能基因在強迫癥風險中的含義以及谷氨酸作為CSTC回路中的主要神經遞質的作用，啟發(fā)了谷氨酸調節(jié)藥物（如美金替林）作為強迫癥潛在治療選擇。賊近的一項基因檢測大數據分析發(fā)現，美金替林（memantine ）作為強迫癥的輔助治療顯示出積極的效果。此外，谷氨酸抗癲癇藥物（拉莫三嗪和托吡酯）和利魯唑也可能為一些強迫癥患者提供治療益處。氯胺酮，一種N-甲基-d-天門冬氨酸受體拮抗劑，也可能引起興趣，因為它具有快速的作用起始時間，但需要在更大的研究人群中進行進一步的隨機安慰劑對照試驗以得出明確結論。

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