【佳學基因檢測】原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型分子診斷怎么做？

分子診斷導讀：

原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型基因檢測是通過基因測序分析技術對英文疾病名稱Microcephaly 6, Primary, Autosomal Recessive、Mcph6、Microcephaly, Primary Autosomal Recessive, 6、Primary Autosomal Recessive Microcephaly 6、Microcephaly, Type 6, Primary, Autosomal Recessive 所進行的一種區(qū)別性診斷。原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型是一種由基因序列異常引起的疾病。診斷和治療需要采用分子診斷技術。佳學基因通過基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關系，可以提供致力找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風險考慮的基因檢測。

原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型疾病介紹：

CENPJ 中的致病變異首先在患有遺傳性原發(fā)性小頭畸形 6 型 (MCPH6) 的近親家庭中被發(fā)現(xiàn)。除了原發(fā)性小頭畸形，CENPJ 相關的表型譜賊近還包括獨特和奇特的“鳥樣”顱面畸形、宮內(nèi)和/或出生后生長遲緩以及中度至重度智力障礙 (ID)。這些特征也是 Seckel 綜合征 (SCKL) 臨床譜的一部分，SCKL 是一種遺傳異質性神經(jīng)發(fā)育狀況，由參與細胞周期進程的不同基因突變引起。其中，CENPJ 負責 4 型塞克爾綜合征 (SCKL4)。佳學基因遺傳病基因檢測病例集收錄了兩個受 SCKL4 影響的人患有癲癇發(fā)作，另外兩個人除小頭畸形外還患有其他腦畸形。

遺傳模式

- 常染色體隱性

頭頸

頭

- 小頭畸形（頭圍 -7 至 -17 S.D.）

神經(jīng)病學

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

- 精神發(fā)育遲滯，中度

- 小大腦皮層

- 出生時發(fā)病

分子基礎

- 由著絲粒蛋白 J 基因突變引起

原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，CENPJ 存在于染色體 13q12.2 上，由 40,672 bp、1338 個氨基酸、17 個外顯子組成，分布在 5187 bp 的 ORF 中，重約 153 kDa。 CENPJ 的結構域包括蛋白質磷酸化結構域、五個卷曲螺旋結構域 (CCD)，C 端結構域具有 21 個 G-box 重復序列和一個亮氨酸拉鏈基序。該基因在中心粒內(nèi)保持其位置。 CENPJ 基因有近 204 個直系同源物。 CENPJ 通過引起微管的成核和解聚在中心體中進行微管組裝。 CENPJ 還通過微管重排保持中心粒完整性。在神經(jīng)發(fā)生過程中，額葉皮層神經(jīng)上皮表達 CENPJ 基因）。中心體結構的損傷導致有絲分裂中的細胞停滯，這是由低水平的 CENPJ 蛋白引起的。 CENPJ 敲低增加了果蠅中多紡錘體極、細胞凋亡和有絲分裂停滯以及中心粒丟失的速率。沒有中心粒的果蠅由于失去纖毛或鞭毛而在幼年時死亡。 CENPJ 基因的突變總數(shù)從未超過五個。先進個突變是在一個巴西家庭中發(fā)現(xiàn)的，第二個和第三個突變屬于一個巴基斯坦家庭，第四個是在患有塞克爾綜合癥的人中發(fā)現(xiàn)的。研究表明，在第三個突變中，四個連續(xù)的核苷酸單位 (TCAG) 從外顯子 11 下游約 19 bp 處被刪除，導致移碼和蛋白質過早終止。過去有部分機構和醫(yī)務人員認為原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型不是遺傳性疾病，甚至有人認為該病不是由基因引起的，原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學基因通過基因解碼找到并定位了導致這一疾病發(fā)生的原因，提出了原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型的遺傳風險，并建議通過基因檢測明確和排除風險，讓后代、二胎不再患有原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型，實現(xiàn)原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型遺傳阻斷的目的。